Estudio clínico de albúmina-paclitaxel combinado con apatinib y camrelizumab en cáncer gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) diagnosticado anatomopatológicamente.
2. Edad: 18-70 años, Mujer o Hombre.
3. Fracaso o intolerancia de la quimioterapia de primera línea que requiera que el régimen de quimioterapia de primera línea incluya el esquema basado en fármacos con platino y/o fluorouracilo.
4. Estado funcional ECOG 0-1.
5. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que sea medible utilizando los criterios RECIST v1.1. Si se confirma el progreso y cumple con el estándar RECIST 1.1, también se puede utilizar como lesión diana.
6. Una supervivencia esperada de > 12 semanas.
7. Ser capaz de tragar comprimidos con normalidad.
8. Todas las reacciones tóxicas agudas causadas por tratamientos antitumorales o cirugías previas se aliviaron hasta el nivel 0-1 (según NCI CTCAE versión 4.03) o hasta el nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión. Excepto por otra toxicidad que los investigadores creen que no representa un riesgo para la seguridad de los pacientes, como la pérdida de cabello.
9. Tiene funciones suficientes de órganos y médula ósea.
10. Las mujeres fértiles deben someterse a una prueba de embarazo con suero negativo dentro de las 72 horas antes de comenzar con el fármaco del estudio y deben aceptar usar un anticonceptivo eficaz aprobado médicamente durante el período del estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; Los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben someterse a esterilización quirúrgica o aceptar utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última administración del estudio.
11. Los pacientes han aceptado y firmado el consentimiento informado. Voluntad y capacidad para seguir la visita planificada, el tratamiento de investigación, el examen de laboratorio y otros procedimientos de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Estado HER2 positivo conocido.
2. El de primera línea recibió cualquier tratamiento farmacológico con taxol (si hay recurrencia del tumor y metástasis durante o ≤ 24 semanas después de completar el tratamiento adyuvante, se considera que el tratamiento adyuvante en etapa temprana es una quimioterapia sistémica de primera línea para enfermedades avanzadas) .
3. Recibió previamente anticuerpos PD-1/PD-L1, anticuerpos CTLA-4 u otros inhibidores moleculares pequeños para PD-1/PD-L1 y/o VEGFR.
4. Se sabe que es alérgico a apatinib, albúmina paclitaxel, carrizumab o adyuvante de fármacos; o tiene reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales.
5. Se usaron fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso de carrizumab, excluyendo el aerosol nasal y los corticosteroides inhalados o los esteroides sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisolona u otros corticoides en dosis fisiológica del mismo fármaco).
6. La vacuna viva atenuada se inoculará dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o durante el período de estudio.
7. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o presencia de edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central que hayan permanecido estables durante más de 1 mes después de la cirugía o la radioterapia pueden participar en el estudio si sus manifestaciones clínicas son estables 4 semanas después de la suspensión de los anticonvulsivos y esteroides antes de la primera administración del estudio.
8. La neuropatía periférica era de más de 1 grado.
9. Sintomático, diseminado a los órganos internos y con riesgo de complicaciones potencialmente mortales en un corto período de tiempo (incluidos pacientes con gran cantidad de exudado no controlado [tórax, pericardio, cavidad abdominal], linfangitis y más del 30 % de compromiso hepático) .
10. En la actualidad, los pacientes con neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial, o con antecedentes de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requieran tratamiento hormonal, o con otra fibrosis pulmonar, neumonía orgánica (como bronquiolitis obliterante), neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, idiopática neumonía que puede interferir con el juicio y el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunitario, o con neumonía activa en la TC en la etapa de detección Pacientes con deterioro grave de la función pulmonar; tuberculosis activa.
11. Hay alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; los sujetos con vitíligo o asma en la infancia han sido completamente aliviados, y pueden incluirse aquellos que no necesitan ninguna intervención después de la edad adulta. No se incluyó el asma que requiere intervención médica con broncodilatador.)
12. Cualquier otro tumor maligno haya sido diagnosticado dentro de los 3 años anteriores al estudio, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino in situ que haya sido completamente tratado.
13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN del VHC superior al límite de detección del método de análisis) o coinfección con hepatitis B y C.
14. Dentro de los 6 meses anteriores al estudio, ocurrieron las siguientes condiciones: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, arritmia supraventricular o ventricular que requirió control farmacológico (incluido el intervalo QTc > 450 ms para hombres y 470 MS para mujeres) , insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio o la embolia pulmonar sintomática).
15. Hipertensión, que no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
16. Coagulación anormal (INR > 1,5 o TTPA > 1,5 × LSN), tendencia al sangrado o sometidos a trombólisis o anticoagulación.
17. endencias, como la hemofilia, el trastorno de la capacidad de coagulación, la trombocitopenia, el hiperesplenismo, etc.
18. Pacientes con sangre de tos obvia o hemoptisis de media cucharadita (2,5 ml) o más por día dentro de los 2 meses antes de ingresar al estudio.
19. En los primeros 3 meses del estudio, los pacientes que tuvieron síntomas clínicos significativos de sangrado o tendencia definida al sangrado, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante y monitoreo positivo de sangre oculta en heces dos veces en el período inicial, deben ser excluidos del sangrado gástrico por gastroscopio. .
20. Los eventos de trombosis arteriovenosa (AVT) ocurrieron dentro de los 6 meses previos al estudio, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
21. Se requiere anticoagulación a largo plazo con warfarina o heparina o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel > 75 mg/día).
22. Infección activa (p. ej. goteo intravenoso de antibióticos, antifúngicos o antivirales) o fiebre de origen desconocido > 38,5 °C hace 2 semanas (excepto fiebre relacionada con el tumor determinada por los investigadores).
23. Se conoce la historia del alotrasplante de órganos o del alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
24. Participó en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o dentro de las 5 vidas medias desde el último estudio.
25. Se conoce un historial de abuso o abuso de sustancias psicoactivas.
26. La presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio puede aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como con los pacientes que el investigador cree que no son aptos para participar en el estudio.