台湾 DME 患者使用阿柏西普作为单一疗法治疗和延长疗程的疗效和安全性
2020年2月25日 更新者：Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
一项多中心、开放标签、前瞻性、干预性研究，以评估阿柏西普作为单一疗法治疗和延长治疗台湾 DME 患者的疗效和安全性
IIIb 期、多中心、开放标签、前瞻性、干预性研究，以评估阿柏西普治疗的潜在益处，以 2 mg 的剂量进行 IVT，每月服用 5 次负荷剂量，然后治疗并延长超过 48 周，主要终点为 BCVA 评估在第 52 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 20 岁患有 1 型或 2 型糖尿病的成年人
- 继发于糖尿病的 DME 受试者涉及研究眼中的黄斑中心（定义为光学相干断层扫描 [OCT] 的中心子场区域）
- 通过 OCT 评估的视网膜厚度在研究眼中高于 (>) 300 um
- 研究眼的 BCVA ETDRS 字母评分为 73 至 24（20/40 至 20/320）
- 能够遵守门诊就诊和与研究相关的程序
- 能够提供签署的知情同意书 (ICF)
排除标准：
- 对侧眼的眼部疾病预后比研究眼差
- 研究眼有玻璃体视网膜手术史和/或包括巩膜屈曲
- 第 1 天后 90 天内对研究眼进行激光光凝术（全视网膜或黄斑部）
- 在相关数量的先前黄斑激光治疗的背景下，研究者的观点是受试者没有可能从激光治疗中受益（例如，如果过去应用了过多的激光治疗）
- 第 1 天后 120 天内曾在研究眼中使用过眼内或眼周皮质类固醇
- 在第 1 天后的 90 天内，任何一只眼睛（培加他尼钠、贝伐珠单抗、雷珠单抗等）之前接受过抗血管生成药物治疗
研究中的高风险增生性糖尿病视网膜病变 (PDR) 取决于医生的判断
高风险 = 存在以下任何一项：
- 玻璃体积血
- 圆盘上的新血管 >1/3 圆盘直径
- 其他地方的新血管 >1/2 圆盘直径
- 研究眼中特发性或自身免疫性葡萄膜炎的病史
- 研究眼在第 1 天前 90 天内进行过白内障手术
- 研究眼中的无晶状体
- 第 1 天前 30 天内研究眼中的钇铝石榴石 (YAG) 囊切开术
- 研究眼在第 1 天后 90 天内进行的任何其他眼内手术
- 研究眼中的玻璃体黄斑牵引或视网膜前膜在生物显微镜下或在 OCT 上明显被认为会影响中央视力
- 研究眼中目前的虹膜新生血管形成、玻璃体出血或牵拉性视网膜脱离
- 涉及研究眼黄斑的视网膜前纤维化
- 研究眼中黄斑中心的结构性损伤可能会阻止黄斑水肿消退后 BCVA 的改善，包括视网膜色素上皮细胞萎缩、视网膜下纤维化或瘢痕、明显的黄斑缺血或有组织的硬渗出物
- 研究眼中包括微量或以上的眼部炎症
- 双眼感染性睑缘炎、角膜炎、巩膜炎或结膜炎的证据
- 过去或将来可能需要对研究眼进行青光眼滤过手术
- 研究眼内眼压 (IOP) ≥ 25 mmHg
- 任何可能的屈光或白内障手术前的高度近视（屈光度≤ -6.0 或眼轴长度≥26.5 毫米）
- 除 DME 外，研究眼中并发的疾病可能会损害 VA，在研究期间需要医疗或手术干预，或可能混淆对结果的解释（包括视网膜血管阻塞、视网膜脱离、黄斑裂孔或任何眼部脉络膜新生血管）原因）
- 只有一只功能性眼睛，即使那只眼睛在其他方面符合研究条件
- 眼底质量不足，无法获取眼底和 OCT 图像
- 目前对严重全身感染的治疗
- 第 1 天前 180 天内全身性抗血管生成剂的给药
- 不受控制的糖尿病，如血红蛋白 A1c 所定义； （糖化血红蛋白）(HbA1c)>10%。
- 不受控制的血压（定义为受试者坐着时收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >95 mmHg）
- 第 1 天前 180 天内有脑血管意外和/或心肌梗塞病史
- 需要透析或肾移植的肾衰竭
- 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，可能影响研究结果的解释，或使受试者处于高风险用于治疗并发症
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在研究期间不愿采取充分避孕措施的性活跃男性或育龄妇女被排除在外（充分的避孕措施包括在筛选前稳定使用口服避孕药或其他处方药避孕药 2 个或更多月经周期；宫内节育器 [IUD] ；双侧输卵管结扎术；输精管结扎术；避孕套加避孕海绵、泡沫或果冻或隔膜加避孕海绵、泡沫或果冻）。
- 对荧光素过敏
- 在筛选访视前 30 天内参与一项涉及使用任何药物（不包括维生素和矿物质）或设备进行治疗的调查研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：玻璃体内阿柏西普
阿柏西普玻璃体腔注射 2.0mg/0.05
ml Aflibercept 以 5 个月的负荷给药，然后以 4 周的间隔增量/减量进行治疗和延长，在 12 周时达到视觉/解剖稳定性。
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阿柏西普玻璃体内注射液 2.0mg/0.05
毫升
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳矫正视力 (BCVA) 从基线到第 52 周的平均变化
大体时间：第 52 周的基线
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BCVA 由 ETDRS 图表衡量
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第 52 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到第 52 周中央凹下厚度 (CST) 的平均变化。
大体时间：第 52 周的基线
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通过 OCT 评估的中心凹下厚度 (CST)
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第 52 周的基线
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从基线到第 52 周的平均/中等注射次数
大体时间：第 52 周的基线
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从基线到第 52 周的平均/中等玻璃体内阿柏西普注射次数
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第 52 周的基线
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从基线到第 52 周获得 > 15 个 ETDRS 字母的受试者比例
大体时间：第 52 周的基线
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BCVA 由 ETDRS 图表衡量
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第 52 周的基线
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从基线到第 52 周，DRSS 改善 > 2 步的受试者比例
大体时间：第 52 周的基线
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通过糖尿病视网膜病变严重程度评分 (DRSS) 评估的 DR 水平
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第 52 周的基线
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在第 20 周和第 52 周表现出视网膜干燥的受试者比例
大体时间：第 20 周和第 52 周
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通过 OCT 评估的视网膜干燥
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第 20 周和第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Shih-Jen Chen, MD, PhD、Department of Ophthalmology, Taipei Veterans General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997 Feb;18(1):4-25. doi: 10.1210/edrv.18.1.0287. No abstract available.
- Moss SE, Klein R, Klein BE. The 14-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology. 1998 Jun;105(6):998-1003. doi: 10.1016/S0161-6420(98)96025-0.
- Yang W, Lu J, Weng J, Jia W, Ji L, Xiao J, Shan Z, Liu J, Tian H, Ji Q, Zhu D, Ge J, Lin L, Chen L, Guo X, Zhao Z, Li Q, Zhou Z, Shan G, He J; China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101. doi: 10.1056/NEJMoa0908292.
- Moss SE, Klein R, Klein BE. Ten-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology. 1994 Jun;101(6):1061-70. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31217-6.
- Bhagat N, Grigorian RA, Tutela A, Zarbin MA. Diabetic macular edema: pathogenesis and treatment. Surv Ophthalmol. 2009 Jan-Feb;54(1):1-32. doi: 10.1016/j.survophthal.2008.10.001.
- Ferrara N. VEGF: an update on biological and therapeutic aspects. Curr Opin Biotechnol. 2000 Dec;11(6):617-24. doi: 10.1016/s0958-1669(00)00153-1.
- Grover D, Li TJ, Chong CC. Intravitreal steroids for macular edema in diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD005656. doi: 10.1002/14651858.CD005656.pub2.
- Nguyen QD, Tatlipinar S, Shah SM, Haller JA, Quinlan E, Sung J, Zimmer-Galler I, Do DV, Campochiaro PA. Vascular endothelial growth factor is a critical stimulus for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2006 Dec;142(6):961-9. doi: 10.1016/j.ajo.2006.06.068. Epub 2006 Aug 2.
- Zhang X, Saaddine JB, Chou CF, Cotch MF, Cheng YJ, Geiss LS, Gregg EW, Albright AL, Klein BE, Klein R. Prevalence of diabetic retinopathy in the United States, 2005-2008. JAMA. 2010 Aug 11;304(6):649-56. doi: 10.1001/jama.2010.1111.
- Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. III. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 or more years. Arch Ophthalmol. 1984 Apr;102(4):527-32. doi: 10.1001/archopht.1984.01040030405011.
- Wang FH, Liang YB, Zhang F, Wang JJ, Wei WB, Tao QS, Sun LP, Friedman DS, Wang NL, Wong TY. Prevalence of diabetic retinopathy in rural China: the Handan Eye Study. Ophthalmology. 2009 Mar;116(3):461-7. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.003. Epub 2009 Jan 24.
- El Sanharawi M, Kowalczuk L, Touchard E, Omri S, de Kozak Y, Behar-Cohen F. Protein delivery for retinal diseases: from basic considerations to clinical applications. Prog Retin Eye Res. 2010 Nov;29(6):443-65. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.04.001. Epub 2010 Apr 14.
- Angelousi A, Larger E. Anaemia, a common but often unrecognized risk in diabetic patients: a review. Diabetes Metab. 2015 Feb;41(1):18-27. doi: 10.1016/j.diabet.2014.06.001. Epub 2014 Jul 17.
- Buyukkaya E, Karakas MF, Karakas E, Akcay AB, Tanboga IH, Kurt M, Sen N. Correlation of neutrophil to lymphocyte ratio with the presence and severity of metabolic syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2014 Mar;20(2):159-63. doi: 10.1177/1076029612459675. Epub 2012 Sep 18.
- Sefil F, Ulutas KT, Dokuyucu R, Sumbul AT, Yengil E, Yagiz AE, Yula E, Ustun I, Gokce C. Investigation of neutrophil lymphocyte ratio and blood glucose regulation in patients with type 2 diabetes mellitus. J Int Med Res. 2014 Apr;42(2):581-8. doi: 10.1177/0300060513516944. Epub 2014 Feb 24.
- Arevalo JF, Sanchez JG, Wu L, Maia M, Alezzandrini AA, Brito M, Bonafonte S, Lujan S, Diaz-Llopis M, Restrepo N, Rodriguez FJ, Udaondo-Mirete P; Pan-American Collaborative Retina Study Group. Primary intravitreal bevacizumab for diffuse diabetic macular edema: the Pan-American Collaborative Retina Study Group at 24 months. Ophthalmology. 2009 Aug;116(8):1488-97, 1497.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.03.016. Epub 2009 Jul 9.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1064-1077.e35. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.031. Epub 2010 Apr 28.
- Do DV, Nguyen QD, Boyer D, Schmidt-Erfurth U, Brown DM, Vitti R, Berliner AJ, Gao B, Zeitz O, Ruckert R, Schmelter T, Sandbrink R, Heier JS; da Vinci Study Group. One-year outcomes of the da Vinci Study of VEGF Trap-Eye in eyes with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2012 Aug;119(8):1658-65. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.02.010. Epub 2012 Apr 24.
- Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, Boyer DS, Holz FG, Heier JS, Midena E, Kaiser PK, Terasaki H, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Brown DM. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2247-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.006. Epub 2014 Jul 8.
- Terasaki H, Shiraki K, Ohji M, Metzig C, Schmelter T, Zeitz O, Sowade O, Kobayashi M, Vitti R, Berliner A, Shiraga F. EFFICACY AND SAFETY OUTCOMES OF INTRAVITREAL AFLIBERCEPT FOCUSING ON PATIENTS WITH DIABETIC MACULAR EDEMA FROM JAPAN. Retina. 2019 May;39(5):938-947. doi: 10.1097/IAE.0000000000002100.
- Sheu SJ, Yang CH, Lai CC, Wu PC, Chen SJ. One-year outcomes of the treat-and-extend regimen using aflibercept for the treatment of diabetic macular edema. J Chin Med Assoc. 2022 Feb 1;85(2):246-251. doi: 10.1097/JCMA.0000000000000680.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月31日
初级完成 (实际的)
2017年11月16日
研究完成 (实际的)
2017年11月16日
研究注册日期
首次提交
2020年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月25日
首次发布 (实际的)
2020年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月25日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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