Effekt og sikkerhed af Aflibercept som monoterapi i behandling og udvidelse af regimen til DME-patienter i Taiwan
25. februar 2020 opdateret af: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Et multicenter, åbent, prospektivt, interventionsstudie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af Aflibercept som monoterapi til behandling og udvidelse af regimen for DME-patienter i Taiwan
Fase IIIb, multicenter, åbent, prospektivt interventionsstudie for at vurdere den potentielle fordel ved Aflibercept-behandling administreret IVT i en dosis på 2 mg med fem månedlige belastningsdoser og derefter behandle og strække sig over 48 uger, med det primære endepunkt som BCVA vurderet i uge 52.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne ≥ 20 år med type 1 eller 2 diabetes mellitus
- Forsøgspersoner med DME sekundært til diabetes mellitus, der involverer midten af macula (defineret som området af det centrale underfelt af optisk kohærenstomografi [OCT]) i undersøgelsesøjet
- Nethindetykkelse vurderet ved OCT over (>) 300 um i undersøgelsesøjet
- BCVA ETDRS bogstavscore på 73 til 24 (20/40 til 20/320) i undersøgelsesøjet
- Ville være i stand til at overholde klinikbesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer
- Ville være i stand til at levere en underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
Ekskluderingskriterier:
- Okulære tilstande med en dårligere prognose i det andet øje end i undersøgelsesøjet
- Anamnese med vitreoretinal kirurgi og/eller inklusive skleral buk i undersøgelsesøjet
- Laserfotokoagulation (pan-retinal eller makulær) i undersøgelsesøjet inden for 90 dage efter dag 1
- På baggrund af et relevant antal tidligere makulære laserbehandlinger var efterforskerens synspunkt, at forsøgspersonerne ikke havde potentiale til at drage fordel af laserbehandlinger (f.eks. hvis der tidligere blev anvendt for mange laserbehandlinger)
- Tidligere brug af intraokulære eller periokulære kortikosteroider i undersøgelsesøjet inden for 120 dage efter dag 1
- Tidligere behandling med anti-angiogene lægemidler i begge øjne (pegaptanibnatrium, bevacizumab, ranibizumab osv.) inden for 90 dage efter dag 1
Højrisiko proliferativ diabetisk retinopati (PDR) i undersøgelsesøjet efter lægens skøn
Høj risiko = tilstedeværelsen af et af følgende:
- Glaslegemeblødning
- Nye kar på skiven >1/3 skivediameter
- Nye kar andetsteds >1/2 skivediameter
- Anamnese med idiopatisk eller autoimmun uveitis i undersøgelsesøjet
- Kataraktoperation inden for 90 dage før dag 1 i undersøgelsesøjet
- Afaki i studieøjet
- Yttrium-aluminium-granat (YAG) kapsulotomi i undersøgelsesøjet inden for 30 dage før dag 1
- Enhver anden intraokulær operation inden for 90 dage efter dag 1 i undersøgelsesøjet
- Vitreomakulær trækkraft eller epiretinal membran i undersøgelsesøjet tydeligt biomikroskopisk eller på OCT, der menes at påvirke centralt syn
- Aktuel iris-neovaskularisering, glaslegemeblødning eller traktional nethindeløsning i undersøgelsesøjet
- Præ-retinal fibrose, der involverer guleflekken i undersøgelsesøjet
- Strukturel skade på midten af macula i undersøgelsesøjet, som sandsynligvis ville udelukke forbedring af BCVA efter opløsningen af makulaødem, herunder atrofi af retinalt pigmentepitel, subretinal fibrose eller ar, betydelig makulaiskæmi eller organiserede hårde ekssudater
- Øjenbetændelse inklusive spor eller højere i undersøgelsesøjet
- Tegn på infektiøs blepharitis, keratitis, scleritis eller conjunctivitis i begge øjne
- Filtreringskirurgi for glaukom i fortiden eller vil sandsynligvis blive nødvendig i fremtiden på undersøgelsesøjet
- Intraokulært tryk (IOP) ≥ 25 mmHg i undersøgelsesøjet
- Høj nærsynethed (≤ -6,0 dioptrier eller aksial længde på ≥26,5 mm) før enhver mulig refraktiv operation eller kataraktoperation
- Samtidig sygdom i undersøgelsesøjet, bortset fra DME, der kan kompromittere VA, kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden eller kan forvirre fortolkningen af resultaterne (herunder retinal vaskulær okklusion, nethindeløsning, makulært hul eller koroidal neovaskularisering af evt. årsag)
- Kun 1 funktionelt øje, selvom det øje ellers var kvalificeret til undersøgelsen
- Okulære medier af utilstrækkelig kvalitet til at opnå fundus- og OCT-billeder
- Nuværende behandling for en alvorlig systemisk infektion
- Administration af systemiske anti-angiogene midler inden for 180 dage før dag 1
- Ukontrolleret diabetes mellitus, som defineret af hæmoglobin A1c; (glykosyleret hæmoglobin) (HbA1c)>10%.
- Ukontrolleret blodtryk (defineret som systolisk >160 mmHg eller diastolisk >95 mmHg, mens forsøgspersonen sad)
- Anamnese med enten cerebral vaskulær ulykke og/eller myokardieinfarkt inden for 180 dage før dag 1
- Nyresvigt, der kræver dialyse eller nyretransplantation
- Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen i højrisiko for behandlingskomplikationer
- Gravide eller ammende kvinder
- Seksuelt aktive mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke var villige til at anvende tilstrækkelig prævention under undersøgelsen, blev udelukket (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter stabil brug af orale præventionsmidler eller andre receptpligtige farmaceutiske præventionsmidler i 2 eller flere menstruationscyklusser før screening; intrauterin enhed [IUD] ; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé eller mellemgulv plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé).
- Allergi over for fluorescein
- Deltagelse i en undersøgelse inden for 30 dage før screeningsbesøget, der involverede behandling med et hvilket som helst lægemiddel (undtagen vitaminer og mineraler) eller udstyr
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intravitreal aflibercept
Intravitreal injektion af aflibercept 2,0 mg/0,05
ml Aflibercept blev administreret med 5 månedlige belastninger efterfulgt af behandle-og-forlænge med et 4-ugers interval stigning/reduktion med maksimum cap efter 12 uger til visuel/anatomisk stabilitet.
|
Intravitreal aflibercept injektion 2,0mg/0,05
ml
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring af bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) fra baseline til uge 52
Tidsramme: baseline til uge 52
|
BCVA måles ved ETDRS-diagram
|
baseline til uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i central subfoveal tykkelse (CST) fra baseline til uge 52.
Tidsramme: baseline til uge 52
|
Central subfoveal tykkelse (CST) som vurderet af OCT
|
baseline til uge 52
|
|
Gennemsnitligt/medium antal injektioner fra baseline til uge 52
Tidsramme: baseline til uge 52
|
Gennemsnitligt/medium antal af intravitreal aflibercept-injektion fra baseline til uge 52
|
baseline til uge 52
|
|
Andel af forsøgspersoner, der fik > 15 ETDRS-breve fra baseline til uge 52
Tidsramme: baseline til uge 52
|
BCVA måles ved ETDRS-diagram
|
baseline til uge 52
|
|
Andel af forsøgspersoner med > 2-trins forbedring i DRSS fra baseline til uge 52
Tidsramme: baseline til uge 52
|
DR-niveau vurderet ved diabetisk retinopati severity score (DRSS)
|
baseline til uge 52
|
|
Andel af forsøgspersoner, der viser nethinden tør i uge 20 og uge 52
Tidsramme: uge 20 og uge 52
|
Nethinden tør som vurderet af OCT
|
uge 20 og uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shih-Jen Chen, MD, PhD, Department of Ophthalmology, Taipei Veterans General Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997 Feb;18(1):4-25. doi: 10.1210/edrv.18.1.0287. No abstract available.
- Moss SE, Klein R, Klein BE. The 14-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology. 1998 Jun;105(6):998-1003. doi: 10.1016/S0161-6420(98)96025-0.
- Yang W, Lu J, Weng J, Jia W, Ji L, Xiao J, Shan Z, Liu J, Tian H, Ji Q, Zhu D, Ge J, Lin L, Chen L, Guo X, Zhao Z, Li Q, Zhou Z, Shan G, He J; China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101. doi: 10.1056/NEJMoa0908292.
- Moss SE, Klein R, Klein BE. Ten-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology. 1994 Jun;101(6):1061-70. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31217-6.
- Bhagat N, Grigorian RA, Tutela A, Zarbin MA. Diabetic macular edema: pathogenesis and treatment. Surv Ophthalmol. 2009 Jan-Feb;54(1):1-32. doi: 10.1016/j.survophthal.2008.10.001.
- Ferrara N. VEGF: an update on biological and therapeutic aspects. Curr Opin Biotechnol. 2000 Dec;11(6):617-24. doi: 10.1016/s0958-1669(00)00153-1.
- Grover D, Li TJ, Chong CC. Intravitreal steroids for macular edema in diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD005656. doi: 10.1002/14651858.CD005656.pub2.
- Nguyen QD, Tatlipinar S, Shah SM, Haller JA, Quinlan E, Sung J, Zimmer-Galler I, Do DV, Campochiaro PA. Vascular endothelial growth factor is a critical stimulus for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2006 Dec;142(6):961-9. doi: 10.1016/j.ajo.2006.06.068. Epub 2006 Aug 2.
- Zhang X, Saaddine JB, Chou CF, Cotch MF, Cheng YJ, Geiss LS, Gregg EW, Albright AL, Klein BE, Klein R. Prevalence of diabetic retinopathy in the United States, 2005-2008. JAMA. 2010 Aug 11;304(6):649-56. doi: 10.1001/jama.2010.1111.
- Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. III. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 or more years. Arch Ophthalmol. 1984 Apr;102(4):527-32. doi: 10.1001/archopht.1984.01040030405011.
- Wang FH, Liang YB, Zhang F, Wang JJ, Wei WB, Tao QS, Sun LP, Friedman DS, Wang NL, Wong TY. Prevalence of diabetic retinopathy in rural China: the Handan Eye Study. Ophthalmology. 2009 Mar;116(3):461-7. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.003. Epub 2009 Jan 24.
- El Sanharawi M, Kowalczuk L, Touchard E, Omri S, de Kozak Y, Behar-Cohen F. Protein delivery for retinal diseases: from basic considerations to clinical applications. Prog Retin Eye Res. 2010 Nov;29(6):443-65. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.04.001. Epub 2010 Apr 14.
- Angelousi A, Larger E. Anaemia, a common but often unrecognized risk in diabetic patients: a review. Diabetes Metab. 2015 Feb;41(1):18-27. doi: 10.1016/j.diabet.2014.06.001. Epub 2014 Jul 17.
- Buyukkaya E, Karakas MF, Karakas E, Akcay AB, Tanboga IH, Kurt M, Sen N. Correlation of neutrophil to lymphocyte ratio with the presence and severity of metabolic syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2014 Mar;20(2):159-63. doi: 10.1177/1076029612459675. Epub 2012 Sep 18.
- Sefil F, Ulutas KT, Dokuyucu R, Sumbul AT, Yengil E, Yagiz AE, Yula E, Ustun I, Gokce C. Investigation of neutrophil lymphocyte ratio and blood glucose regulation in patients with type 2 diabetes mellitus. J Int Med Res. 2014 Apr;42(2):581-8. doi: 10.1177/0300060513516944. Epub 2014 Feb 24.
- Arevalo JF, Sanchez JG, Wu L, Maia M, Alezzandrini AA, Brito M, Bonafonte S, Lujan S, Diaz-Llopis M, Restrepo N, Rodriguez FJ, Udaondo-Mirete P; Pan-American Collaborative Retina Study Group. Primary intravitreal bevacizumab for diffuse diabetic macular edema: the Pan-American Collaborative Retina Study Group at 24 months. Ophthalmology. 2009 Aug;116(8):1488-97, 1497.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.03.016. Epub 2009 Jul 9.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1064-1077.e35. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.031. Epub 2010 Apr 28.
- Do DV, Nguyen QD, Boyer D, Schmidt-Erfurth U, Brown DM, Vitti R, Berliner AJ, Gao B, Zeitz O, Ruckert R, Schmelter T, Sandbrink R, Heier JS; da Vinci Study Group. One-year outcomes of the da Vinci Study of VEGF Trap-Eye in eyes with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2012 Aug;119(8):1658-65. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.02.010. Epub 2012 Apr 24.
- Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, Boyer DS, Holz FG, Heier JS, Midena E, Kaiser PK, Terasaki H, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Brown DM. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2247-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.006. Epub 2014 Jul 8.
- Terasaki H, Shiraki K, Ohji M, Metzig C, Schmelter T, Zeitz O, Sowade O, Kobayashi M, Vitti R, Berliner A, Shiraga F. EFFICACY AND SAFETY OUTCOMES OF INTRAVITREAL AFLIBERCEPT FOCUSING ON PATIENTS WITH DIABETIC MACULAR EDEMA FROM JAPAN. Retina. 2019 May;39(5):938-947. doi: 10.1097/IAE.0000000000002100.
- Sheu SJ, Yang CH, Lai CC, Wu PC, Chen SJ. One-year outcomes of the treat-and-extend regimen using aflibercept for the treatment of diabetic macular edema. J Chin Med Assoc. 2022 Feb 1;85(2):246-251. doi: 10.1097/JCMA.0000000000000680.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. november 2017
Studieafslutning (Faktiske)
16. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. februar 2020
Først opslået (Faktiske)
28. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17683
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aflibercept Injection [Eylea]
-
Seoul National University HospitalAfsluttetAldersrelateret makuladegenerationKorea, Republikken
-
McMaster UniversityAktiv, ikke rekrutterendeDiabetisk makulært ødemCanada
-
Indonesia UniversityBayerAfsluttetDiabetisk retinopati | Diabetisk makulært ødem | Klinisk signifikant makulært ødemIndonesien
-
Advanced Eye Research AssociatesAktiv, ikke rekrutterendeDiabetisk makulært ødemForenede Stater
-
St. Erik Eye HospitalUkendtBranch retinal veneokklusion med makulært ødemSverige
-
Shin Kong Wu Ho-Su Memorial HospitalRekrutteringNeovaskulær aldersrelateret makuladegenerationTaiwan
-
Greater Houston Retina ResearchRegeneron Pharmaceuticals; Clinical Trials Resource Group, LLCAktiv, ikke rekrutterendeDiabetisk retinopatiForenede Stater, Puerto Rico
-
Singapore National Eye CentreSanten Pharmaceutical Co., Ltd.; Singapore Eye Research InstituteUkendt
-
Vitreous -Retina- Macula Consultants of New YorkUkendtNeovaskulær aldersrelateret makuladegenerationForenede Stater
-
University of AlexandriaAfsluttet