Effekt och säkerhet av Aflibercept som monoterapi vid behandling och förlängning av DME-patienter i Taiwan
25 februari 2020 uppdaterad av: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
En multicenter, öppen, prospektiv, interventionsstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Aflibercept som monoterapi vid behandling och förlängning av behandlingsregimen för DME-patienter i Taiwan
Fas IIIb, multicenter, öppen, prospektiv, interventionsstudie för att bedöma den potentiella nyttan av Aflibercept-behandling administrerad IVT i en dos på 2 mg med fem månatliga laddningsdoser och sedan behandla och sträcka sig över 48 veckor, med det primära effektmåttet som BCVA bedömt i vecka 52.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna ≥ 20 år gamla med typ 1 eller 2 diabetes mellitus
- Försökspersoner med DME sekundärt till diabetes mellitus som involverar mitten av gula fläcken (definierat som området för det centrala underfältet av optisk koherenstomografi [OCT]) i studieögat
- Näthinnetjockleken bedömd av OCT över (>) 300 um i studieögat
- BCVA ETDRS bokstavspoäng på 73 till 24 (20/40 till 20/320) i studieögat
- Skulle kunna följa klinikbesök och studierelaterade procedurer
- Skulle kunna tillhandahålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
Exklusions kriterier:
- Okulära tillstånd med sämre prognos i medögat än i studieöga
- Anamnes på vitreoretinal kirurgi och/eller inklusive skleral buckling i studieögat
- Laserfotokoagulation (pan-retinal eller makulär) i studieögat inom 90 dagar efter dag 1
- Mot bakgrund av ett relevant antal tidigare makulära laserbehandlingar var utredarens ståndpunkt att försökspersonerna inte hade någon potential att dra nytta av laserbehandlingar (t.ex. om för många laserbehandlingar har tillämpats tidigare)
- Tidigare användning av intraokulära eller periokulära kortikosteroider i studieögat inom 120 dagar efter dag 1
- Tidigare behandling med anti-angiogena läkemedel i båda ögat (pegaptanibnatrium, bevacizumab, ranibizumab etc.) inom 90 dagar efter dag 1
Högriskproliferativ diabetisk retinopati (PDR) i studieögat efter läkares bedömning
Hög risk = förekomsten av något av följande:
- Glaskroppsblödning
- Nya kärl på skivan >1/3 skiva diameter
- Nya kärl på annat håll >1/2 skivdiameter
- Historik av idiopatisk eller autoimmun uveit i studieögat
- Kataraktoperation inom 90 dagar före dag 1 i studieögat
- Afaki i studieögat
- Yttrium-aluminium-granat (YAG) kapsulotomi i studieögat inom 30 dagar före dag 1
- Alla andra intraokulära operationer inom 90 dagar från dag 1 i studieögat
- Vitreomakulär dragkraft eller epiretinalt membran i studieögat tydligt biomikroskopiskt eller på OCT som tros påverka central syn
- Aktuell iris-neovaskularisering, glaskroppsblödning eller traction näthinneavlossning i studieögat
- Pre-retinal fibros som involverar gula fläcken i studieögat
- Strukturell skada på mitten av gula fläcken i studieögat som sannolikt utesluter förbättring av BCVA efter upplösningen av makulaödem, inklusive atrofi av retinala pigmentepitel, subretinal fibros eller ärr, signifikant makulär ischemi eller organiserade hårda exsudat
- Ögoninflammation inklusive spår eller högre i studieögat
- Bevis på infektiös blefarit, keratit, sklerit eller konjunktivit i båda ögat
- Filtreringskirurgi för glaukom i det förflutna eller sannolikt kommer att behövas i framtiden på studieögat
- Intraokulärt tryck (IOP) ≥ 25 mmHg i studieögat
- Hög närsynthet (≤ -6,0 dioptrier eller axiell längd på ≥26,5 mm) före eventuell refraktiv operation eller kataraktoperation
- Samtidig sjukdom i studieögat, annan än DME, som kan äventyra VA, kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp under studieperioden, eller som kan förvirra tolkningen av resultaten (inklusive retinal vaskulär ocklusion, näthinneavlossning, makulärt hål eller koroidal neovaskularisering av någon orsak)
- Endast 1 funktionellt öga även om det ögat annars var berättigat till studien
- Okulära medier av otillräcklig kvalitet för att få ögonbotten- och OCT-bilder
- Nuvarande behandling för en allvarlig systemisk infektion
- Administrering av systemiska anti-angiogena medel inom 180 dagar före dag 1
- Okontrollerad diabetes mellitus, enligt definition av hemoglobin A1c; (glykosylerat hemoglobin) (HbA1c)>10%.
- Okontrollerat blodtryck (definierat som systoliskt >160 mmHg eller diastoliskt >95 mmHg när försökspersonen satt)
- Historik av antingen cerebral vaskulär olycka och/eller hjärtinfarkt inom 180 dagar före dag 1
- Njursvikt som kräver dialys eller njurtransplantation
- Historik om annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra försökspersonen till hög risk för behandlingskomplikationer
- Gravida eller ammande kvinnor
- Sexuellt aktiva män eller kvinnor i fertil ålder som inte var villiga att använda adekvat preventivmedel under studien exkluderades (tillräckliga preventivmedel inkluderar stabil användning av orala preventivmedel eller andra receptbelagda farmaceutiska preventivmedel under 2 eller fler menstruationscykler före screening; intrauterin enhet [IUD] ; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus preventiv svamp, skum eller gelé eller diafragma plus preventiv svamp, skum eller gelé).
- Allergi mot fluorescein
- Deltagande i en undersökningsstudie inom 30 dagar före screeningbesöket som involverade behandling med något läkemedel (exklusive vitaminer och mineraler) eller enhet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intravitreal aflibercept
Intravitreal injektion av aflibercept 2,0 mg/0,05
ml Aflibercept administrerades med 5 månatliga laddningar följt av behandla-och-förlängning med ett 4-veckors intervall ökning/minskning med maxima lock vid 12 veckor till visuell/anatomisk stabilitet.
|
Intravitreal aflibercept injektion 2,0 mg/0,05
ml
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring av bästa korrigerade synskärpa (BCVA) från baslinjen till vecka 52
Tidsram: baslinje till vecka 52
|
BCVA mäts med ETDRS-diagram
|
baslinje till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i central subfoveal tjocklek (CST) från baslinje till vecka 52.
Tidsram: baslinje till vecka 52
|
Central subfoveal tjocklek (CST) bedömd av OKT
|
baslinje till vecka 52
|
|
Genomsnittligt/medelhögt antal injektioner från baslinjen till vecka 52
Tidsram: baslinje till vecka 52
|
Genomsnittligt/medelhögt antal intravitreala aflibercept-injektioner från baslinjen till vecka 52
|
baslinje till vecka 52
|
|
Andel försökspersoner som fick > 15 ETDRS-brev från baslinjen till vecka 52
Tidsram: baslinje till vecka 52
|
BCVA mäts med ETDRS-diagram
|
baslinje till vecka 52
|
|
Andel försökspersoner med > 2-stegs förbättring av DRSS från baslinjen till vecka 52
Tidsram: baslinje till vecka 52
|
DR-nivå bedömd av diabetisk retinopati severity score (DRSS)
|
baslinje till vecka 52
|
|
Andel försökspersoner som visar näthinnan torr vecka 20 och vecka 52
Tidsram: vecka 20 och vecka 52
|
Retina torr enligt bedömning av oktober
|
vecka 20 och vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Shih-Jen Chen, MD, PhD, Department of Ophthalmology, Taipei Veterans General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997 Feb;18(1):4-25. doi: 10.1210/edrv.18.1.0287. No abstract available.
- Moss SE, Klein R, Klein BE. The 14-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology. 1998 Jun;105(6):998-1003. doi: 10.1016/S0161-6420(98)96025-0.
- Yang W, Lu J, Weng J, Jia W, Ji L, Xiao J, Shan Z, Liu J, Tian H, Ji Q, Zhu D, Ge J, Lin L, Chen L, Guo X, Zhao Z, Li Q, Zhou Z, Shan G, He J; China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101. doi: 10.1056/NEJMoa0908292.
- Moss SE, Klein R, Klein BE. Ten-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology. 1994 Jun;101(6):1061-70. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31217-6.
- Bhagat N, Grigorian RA, Tutela A, Zarbin MA. Diabetic macular edema: pathogenesis and treatment. Surv Ophthalmol. 2009 Jan-Feb;54(1):1-32. doi: 10.1016/j.survophthal.2008.10.001.
- Ferrara N. VEGF: an update on biological and therapeutic aspects. Curr Opin Biotechnol. 2000 Dec;11(6):617-24. doi: 10.1016/s0958-1669(00)00153-1.
- Grover D, Li TJ, Chong CC. Intravitreal steroids for macular edema in diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD005656. doi: 10.1002/14651858.CD005656.pub2.
- Nguyen QD, Tatlipinar S, Shah SM, Haller JA, Quinlan E, Sung J, Zimmer-Galler I, Do DV, Campochiaro PA. Vascular endothelial growth factor is a critical stimulus for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2006 Dec;142(6):961-9. doi: 10.1016/j.ajo.2006.06.068. Epub 2006 Aug 2.
- Zhang X, Saaddine JB, Chou CF, Cotch MF, Cheng YJ, Geiss LS, Gregg EW, Albright AL, Klein BE, Klein R. Prevalence of diabetic retinopathy in the United States, 2005-2008. JAMA. 2010 Aug 11;304(6):649-56. doi: 10.1001/jama.2010.1111.
- Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. III. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 or more years. Arch Ophthalmol. 1984 Apr;102(4):527-32. doi: 10.1001/archopht.1984.01040030405011.
- Wang FH, Liang YB, Zhang F, Wang JJ, Wei WB, Tao QS, Sun LP, Friedman DS, Wang NL, Wong TY. Prevalence of diabetic retinopathy in rural China: the Handan Eye Study. Ophthalmology. 2009 Mar;116(3):461-7. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.003. Epub 2009 Jan 24.
- El Sanharawi M, Kowalczuk L, Touchard E, Omri S, de Kozak Y, Behar-Cohen F. Protein delivery for retinal diseases: from basic considerations to clinical applications. Prog Retin Eye Res. 2010 Nov;29(6):443-65. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.04.001. Epub 2010 Apr 14.
- Angelousi A, Larger E. Anaemia, a common but often unrecognized risk in diabetic patients: a review. Diabetes Metab. 2015 Feb;41(1):18-27. doi: 10.1016/j.diabet.2014.06.001. Epub 2014 Jul 17.
- Buyukkaya E, Karakas MF, Karakas E, Akcay AB, Tanboga IH, Kurt M, Sen N. Correlation of neutrophil to lymphocyte ratio with the presence and severity of metabolic syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2014 Mar;20(2):159-63. doi: 10.1177/1076029612459675. Epub 2012 Sep 18.
- Sefil F, Ulutas KT, Dokuyucu R, Sumbul AT, Yengil E, Yagiz AE, Yula E, Ustun I, Gokce C. Investigation of neutrophil lymphocyte ratio and blood glucose regulation in patients with type 2 diabetes mellitus. J Int Med Res. 2014 Apr;42(2):581-8. doi: 10.1177/0300060513516944. Epub 2014 Feb 24.
- Arevalo JF, Sanchez JG, Wu L, Maia M, Alezzandrini AA, Brito M, Bonafonte S, Lujan S, Diaz-Llopis M, Restrepo N, Rodriguez FJ, Udaondo-Mirete P; Pan-American Collaborative Retina Study Group. Primary intravitreal bevacizumab for diffuse diabetic macular edema: the Pan-American Collaborative Retina Study Group at 24 months. Ophthalmology. 2009 Aug;116(8):1488-97, 1497.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.03.016. Epub 2009 Jul 9.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1064-1077.e35. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.031. Epub 2010 Apr 28.
- Do DV, Nguyen QD, Boyer D, Schmidt-Erfurth U, Brown DM, Vitti R, Berliner AJ, Gao B, Zeitz O, Ruckert R, Schmelter T, Sandbrink R, Heier JS; da Vinci Study Group. One-year outcomes of the da Vinci Study of VEGF Trap-Eye in eyes with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2012 Aug;119(8):1658-65. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.02.010. Epub 2012 Apr 24.
- Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, Boyer DS, Holz FG, Heier JS, Midena E, Kaiser PK, Terasaki H, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Brown DM. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2247-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.006. Epub 2014 Jul 8.
- Terasaki H, Shiraki K, Ohji M, Metzig C, Schmelter T, Zeitz O, Sowade O, Kobayashi M, Vitti R, Berliner A, Shiraga F. EFFICACY AND SAFETY OUTCOMES OF INTRAVITREAL AFLIBERCEPT FOCUSING ON PATIENTS WITH DIABETIC MACULAR EDEMA FROM JAPAN. Retina. 2019 May;39(5):938-947. doi: 10.1097/IAE.0000000000002100.
- Sheu SJ, Yang CH, Lai CC, Wu PC, Chen SJ. One-year outcomes of the treat-and-extend regimen using aflibercept for the treatment of diabetic macular edema. J Chin Med Assoc. 2022 Feb 1;85(2):246-251. doi: 10.1097/JCMA.0000000000000680.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
16 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
16 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2020
Första postat (Faktisk)
28 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17683
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .