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舌下含服与静脉注射阿托品生物利用度研究

2023年6月15日 更新者：Biomedical Advanced Research and Development Authority

一项随机、三序列、三期交叉研究，以评估健康成人志愿者舌下含服单剂量阿托品的生物利用度和药代动力学

这项随机、三序列、三期、1 期研究旨在评估舌下含服硫酸阿托品滴眼液 1% USP（0.5 毫克和 1.0 毫克；试验）与硫酸阿托品注射液相比的生物利用度和药代动力学 (PK) IV 给药（1.0 mg；参考）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、三序列、三期交叉研究，旨在评估健康成年志愿者舌下含服单剂量阿托品的生物利用度和药代动力学。 将招募至少 15 名健康的男性和女性志愿者，以在符合方案的人群中获得大约 12 名可评估的受试者。 符合条件的受试者将以 1:1:1 的比例随机分配接受三种治疗给药顺序（A、B 或 C）之一。

分配给治疗给药顺序 A 的受试者将在第 1 次就诊时舌下接受低剂量；第 1 天（第 1 期），第 2 次就诊时舌下含服高剂量；第 8 天（第 2 期）和第 3 次就诊时的 IV 剂量；第 15 天（第 3 期）。

分配给治疗给药顺序 B 的受试者将在第 1 次就诊时舌下接受高剂量；第 1 天（第 1 期），第 2 次就诊时静脉注射；第 8 天（第 2 期）和第 3 次就诊时舌下含服低剂量；第 15 天（第 3 期）。

分配给治疗给药顺序 C 的受试者将在第 1 次就诊时接受 IV 剂量；第 1 天（第 1 期），第 2 次就诊时舌下含服低剂量；第 8 天（第 2 期），第 3 次就诊时舌下含服高剂量；第 15 天（第 3 期）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • High Point、North Carolina、美国、27265
        • High Point Clinical Trials Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 随机分组时年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和未怀孕女性志愿者
  2. 愿意并能够提供书面知情同意书

  3. 具有生育潜力且与男性伴侣发生性行为的女性必须在筛查前至少 2 个月使用可接受的避孕方法，并且必须同意从筛查到随访期间继续使用可接受的避孕方法（第 21 天）。

    有生育能力的女性被定义为有生育能力的月经初潮和绝经前女性。 这不包括满足以下任何条件的女性：绝经 > 2 年、输卵管结扎 > 1 年、双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术。

    充分的避孕措施被定义为一种避孕方法，如果按照产品标签始终如一地正确使用并且在适用时，每年的失败率低于 1%。 例子包括口服避孕药、可注射孕激素、依托孕烯或左炔诺孕酮植入物、雌激素阴道环、经皮避孕贴、宫内节育器或宫内节育系统，或在女性受试者的筛选访视前至少 6 个月对男性伴侣进行绝育。

  4. 根据研究者的判断，受试者身体健康，基于回顾病史和筛选评估结果（包括生命体征、体格检查、12 导联心电图和常规临床实验室检查，进行不超过 14随机化进入研究前几天）
  5. 能够遵守给药说明并可完成研究事件表

排除标准：

  1. 妊娠试验阳性或正在哺乳的女性
  2. 筛选时促甲状腺激素 (TSH) < 0.9 × 正常下限 (LLN) 或 > 1.2 × 正常上限 (ULN) 证明患有甲状腺疾病的受试者。 （在后续给药之前不会重复该测试。）
  3. 筛选时天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或血清肌酐 > 1.5 × ULN 的受试者。 （在后续给药之前不会重复这些测试。）
  4. 根据病史已知有人类免疫缺陷病毒（HIV），或急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染；或在筛选时对其中任何一项测试呈阳性。 如丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 确认试验阴性证明丙型肝炎已得到有效治疗且不再需要抗病毒治疗的受试者有资格参与。 （在后续给药之前不会重复筛选测试。）
  5. 在筛选后 30 天内服用任何处方药（口服避孕药或激素替代疗法除外）的受试者。 在每次给药之前，研究者将审查禁止的药物使用，并确定是否应终止受试者的进一步给药。
  6. 在筛选前的最后 72 小时内服用任何非处方药/维生素/草药补充剂的受试者。 在每次给药之前，研究者将审查禁止的药物使用，并确定是否应终止受试者的进一步给药。
  7. 患有青光眼和/或眼科手术史（包括 Lasik）、眼外伤或先天性眼部疾病的受试者
  8. 有任何心脏病史的受试者，包括但不限于冠状动脉疾病、心律失常（治疗或未治疗）、充血性心力衰竭、起搏器、血管迷走性晕厥史、外周血管疾病或跛行
  9. 具有临床显着心律失常或异常传导的受试者；异常传导定义为延长的 PR 或 QRS，或 QTc ≥ 450 毫秒（男性）或 ≥ 470 毫秒（女性）
  10. 有部分器质性幽门狭窄、慢性便秘或其他胃肠动力问题病史的受试者
  11. 由于基础疾病或既往头部和颈部放射治疗而有口干病史的受试者
  12. 有症状性前列腺肥大病史的男性；有犹豫或保留历史的男性或女性
  13. 血压 > 140/90 mm Hg 的受试者是在受试者坐下并休息至少五分钟后测得的
  14. 有重症肌无力病史或当前诊断的受试者
  15. 在过去两年中有药物或酒精滥用史或筛选时尿液药物测试阳性证据的受试者。 （在后续给药之前不会重复此筛选测试。）
  16. 已知对阿托品敏感或有不良反应的受试者

不能针对排他性实验室测试结果对受试者进行重新筛选。 潜在的排他性生命体征结果可能会重复一次。 如果受试者的重复生命体征仍然是排他性的，或者研究者确定重复的生命体征可能对参与研究的受试者构成风险，则该受试者将被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：低剂量舌下

Atropine sulfate 眼药水，USP 1% 是一种无菌局部抗毒蕈碱，适用于散瞳、散瞳和弱视治疗中健康眼的损伤。 每mL硫酸阿托品滴眼液USP，1%含有效成分：硫酸阿托品10mg相当于8.3mg阿托品。 非活性成分包括苯扎氯铵 0.1 mg (0.01%)、磷酸氢二钠、依地酸二钠、羟丙甲纤维素 (2910)、磷酸二氢钠、可加入盐酸和/或氢氧化钠以调节 pH 值（3.5 至 6.0），以及水用于注射剂，美国药典。 硫酸阿托品眼用溶液，USP 1% 将装在 2 mL 的滴管瓶中。

每个瓶子将仅用于给单个受试者施用单一剂量。
药品：硫酸阿托品滴眼液
Atropine sulfate 眼药水，USP 1% 是一种无菌局部抗毒蕈碱，适用于散瞳、散瞳和弱视治疗中健康眼的损伤。 每mL硫酸阿托品滴眼液USP，1%含有效成分：硫酸阿托品10mg相当于8.3mg阿托品。 非活性成分包括苯扎氯铵 0.1 mg (0.01%)、磷酸氢二钠、依地酸二钠、羟丙甲纤维素 (2910)、磷酸二氢钠、可加入盐酸和/或氢氧化钠以调节 pH 值（3.5 至 6.0），以及水用于注射剂，美国药典。
有源比较器：大剂量舌下

Atropine sulfate 眼药水，USP 1% 是一种无菌局部抗毒蕈碱，适用于散瞳、散瞳和弱视治疗中健康眼的损伤。 每mL硫酸阿托品滴眼液USP，1%含有效成分：硫酸阿托品10mg相当于8.3mg阿托品。 非活性成分包括苯扎氯铵 0.1 mg (0.01%)、磷酸氢二钠、依地酸二钠、羟丙甲纤维素 (2910)、磷酸二氢钠、可加入盐酸和/或氢氧化钠以调节 pH 值（3.5 至 6.0），以及水用于注射剂，美国药典。 硫酸阿托品眼用溶液，USP 1% 将装在 2 mL 的滴管瓶中。

每个瓶子将仅用于给单个受试者施用单一剂量。
药品：硫酸阿托品滴眼液
Atropine sulfate 眼药水，USP 1% 是一种无菌局部抗毒蕈碱，适用于散瞳、散瞳和弱视治疗中健康眼的损伤。 每mL硫酸阿托品滴眼液USP，1%含有效成分：硫酸阿托品10mg相当于8.3mg阿托品。 非活性成分包括苯扎氯铵 0.1 mg (0.01%)、磷酸氢二钠、依地酸二钠、羟丙甲纤维素 (2910)、磷酸二氢钠、可加入盐酸和/或氢氧化钠以调节 pH 值（3.5 至 6.0），以及水用于注射剂，美国药典。
有源比较器：静脉注射 (IV)

硫酸阿托品注射液适用于暂时阻断严重或危及生命的毒蕈碱作用，例如，作为抗唾液酸、抗迷走神经剂、有机磷、氨基甲酸酯或毒蕈碱蘑菇中毒的解毒剂，以及治疗有症状的心动过缓。

硫酸阿托品注射液，USP，8 毫克/20 毫升（0.4 毫克/毫升）是一种无菌、无热原、等渗、澄清的硫酸阿托品在注射用水中的溶液，氯化钠足以使溶液等渗。 每mL含硫酸阿托品0.4mg；苯甲醇，9 毫克；氯化钠 9 毫克；并可能含有用于调节 pH 值的硫酸，pH 值为 3.5（3.0 至 3.8）。

硫酸阿托品注射液将以包含 20 mL 的多剂量小瓶供应。

每个小瓶将仅用于向单个受试者施用单剂量。
药品：硫酸阿托品注射液
硫酸阿托品注射液，USP，8 毫克/20 毫升（0.4 毫克/毫升）是一种无菌、无热源、等渗、透明的硫酸阿托品注射用水溶液，氯化钠足以使溶液等渗。 每mL含硫酸阿托品0.4mg；苯甲醇，9 毫克；氯化钠 9 毫克；并可能含有用于调节 pH 值的硫酸，pH 值为 3.5（3.0 至 3.8）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从时间零到无穷大的曲线下面积 (AUC_∞)
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间 0（给药前）和给药后 2、4、6、10、15、20、30、45 和 60 分钟，以及 2 、4、6 和 8 小时。 使用血管外（对于舌下剂量）或 IV 输注给药途径的非隔室方法，估计每个受试者和每个时期的 PK 参数。

AUC_∞ 通过研究剂量总结为所有可评估参与者的几何平均值和几何平均值的变异系数，并表示为 min*ng/mL。 从线性混合模型报告最小二乘均值的几何比率和相关的 90% 置信区间。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时
从时间零到最后一个可量化时间点 (AUC_t) 的曲线下面积
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间 0（给药前）和给药后 2、4、6、10、15、20、30、45 和 60 分钟，以及 2 、4、6 和 8 小时。 使用血管外（对于舌下剂量）或 IV 输注给药途径的非隔室方法，估计每个受试者和每个时期的 PK 参数。

AUC_t 通过研究剂量总结为所有可评估参与者的几何平均值和几何平均值的变异系数，并表示为 min*ng/mL。 从线性混合模型报告最小二乘均值的几何比率和相关的 90% 置信区间。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时
最大浓度 (C_max)
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间 0（给药前）和给药后 2、4、6、10、15、20、30、45 和 60 分钟，以及 2 、4、6 和 8 小时。 使用血管外（对于舌下剂量）或 IV 输注给药途径的非隔室方法，估计每个受试者和每个时期的 PK 参数。

C_max 通过研究剂量总结为所有可评估参与者的几何平均值和几何平均值的变异系数，并表示为 ng/mL。 从线性混合模型报告最小二乘均值的几何比率和相关的 90% 置信区间。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时
达到最大浓度的时间 (t_max)
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间 0（给药前）和给药后 2、4、6、10、15、20、30、45 和 60 分钟，以及 2 、4、6 和 8 小时。 使用非房室法估计每个受试者和舌下给药期的 PK 参数。 该结果不适用于静脉内给药期。

t_max 通过研究剂量总结为所有可评估参与者的平均值和标准偏差，并以分钟表示。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时
终末消除半衰期 (t_1/2)
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间 0（给药前）和给药后 2、4、6、10、15、20、30、45 和 60 分钟，以及 2 、4、6 和 8 小时。 使用血管外（对于舌下剂量）或 IV 输注给药途径的非隔室方法，估计每个受试者和每个时期的 PK 参数。

t_1/2 通过研究剂量总结为所有可评估参与者的平均值和标准偏差，并以分钟表示。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时
分布容积 (V_d/F)
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间 0（给药前）和给药后 2、4、6、10、15、20、30、45 和 60 分钟，以及 2 、4、6 和 8 小时。 使用非房室法估计每个受试者和舌下给药期的 PK 参数。 该结果不适用于静脉内给药期。

V_d/F 由研究剂量总结为所有可评估参与者的平均值和标准偏差，并以升表示。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时
清关 (CL/F)
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间 0（给药前）和给药后 2、4、6、10、15、20、30、45 和 60 分钟，以及 2 、4、6 和 8 小时。 使用非房室法估计每个受试者和舌下给药期的 PK 参数。 该结果不适用于静脉内给药期。

CL/F 通过研究剂量总结为所有可评估参与者的平均值和标准偏差，并表示为 mL/min。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 8 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件
大体时间：第 1 天到第 21 天
出现治疗中出现的不良事件的患者人数
第 1 天到第 21 天
治疗中出现的严重不良事件
大体时间：第 1 天到第 21 天
治疗中出现严重不良事件的患者人数
第 1 天到第 21 天
口干症评估 - 口干导致吞咽困难
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 1 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集受试者报告的口干评分：时间 0（给药前）和给药后 10、20、30、40、50 和 60 分钟。 通过问卷评估分数（0-10 分制，0 表示完全不困难，10 表示非常困难），之前已验证用于测量唾液腺功能障碍。

为每个受试者和剂量计算代表由于口干导致的吞咽困难的最大口干评分。 最大口干评分通过研究剂量总结为平均值和标准偏差。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 1 小时
口干症评估 - 嘴唇干燥
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 1 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集受试者报告的口干评分：时间 0（给药前）和给药后 10、20、30、40、50 和 60 分钟。 通过问卷评估分数（0-10 点量表，0 表示根本不干燥，10 表示非常干燥）先前已验证用于唾液腺功能障碍的测量。

为每个受试者和剂量计算代表嘴唇干燥的最大口干评分。 最大口干评分通过研究剂量总结为平均值和标准偏差。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 1 小时
口干症评估 - 舌干
大体时间：在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 1 小时

在每次给药访视期间的以下时间点收集受试者报告的口干评分：时间 0（给药前）和给药后 10、20、30、40、50 和 60 分钟。 通过问卷评估分数（0-10 点量表，0 表示根本不干燥，10 表示非常干燥）先前已验证用于唾液腺功能障碍的测量。

为每个受试者和剂量计算代表舌干的最大口干评分。 最大口干评分通过研究剂量总结为平均值和标准偏差。
在第 1、8 和 15 天给药前至给药后 1 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Biomedical Advanced Research and Development Authority

合作者

Rho, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Michael Schwartz, MD MPH、Department of Health and Human Services

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月4日

初级完成 (实际的)

2020年2月2日

研究完成 (实际的)

2020年2月8日

研究注册日期

首次提交

2020年1月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月26日

首次发布 (实际的)

2020年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月15日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BP-C-19010

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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