Sublingual vs IV atropin biotillgänglighetsstudie

Atropinsulfat oftalmisk lösning, USP 1% är ett sterilt topiskt antimuskariniskt medel indicerat för cyklopegi, mydriasis och bestraffning av det friska ögat vid behandling av amblyopi. Varje ml Atropine Sulfate Ophthalmic Solution USP, 1 % innehåller aktiv ingrediens: atropinsulfat 10 mg motsvarande 8,3 mg atropin. Inaktiva ingredienser inkluderar bensalkoniumklorid 0,1 mg (0,01%), tvåbasiskt natriumfosfat, dinatriumedetat, hypromellos (2910), monobasiskt natriumfosfat, saltsyra och/eller natriumhydroxid kan tillsättas för att justera pH (3,5 till 6,0) och vatten för injektion, USP. Atropinsulfat oftalmisk lösning, USP 1% kommer att levereras i droppflaskor innehållande 2 ml.

Varje flaska kommer endast att användas för att administrera en enstaka dos, till en enskild patient.

Atropinsulfat oftalmisk lösning, USP 1% är ett sterilt topiskt antimuskariniskt medel indicerat för cyklopegi, mydriasis och bestraffning av det friska ögat vid behandling av amblyopi. Varje ml Atropine Sulfate Ophthalmic Solution USP, 1 % innehåller aktiv ingrediens: atropinsulfat 10 mg motsvarande 8,3 mg atropin. Inaktiva ingredienser inkluderar bensalkoniumklorid 0,1 mg (0,01%), tvåbasiskt natriumfosfat, dinatriumedetat, hypromellos (2910), monobasiskt natriumfosfat, saltsyra och/eller natriumhydroxid kan tillsättas för att justera pH (3,5 till 6,0) och vatten för injektion, USP. Atropinsulfat oftalmisk lösning, USP 1% kommer att levereras i droppflaskor innehållande 2 ml.

Varje flaska kommer endast att användas för att administrera en enstaka dos, till en enskild patient.

Atropinsulfatinjektion är indicerat för tillfällig blockering av allvarliga eller livshotande muskarina effekter, t.ex. som ett antisialagogiskt medel, ett antivagalt medel, ett motgift mot organofosfor, karbamat eller muskarin svampförgiftning, och för att behandla symptomatisk bradykardi.

Atropinsulfatinjektion, USP,8mg/20mL (0,4 mg per ml) är en steril, icke-pyrogen, isotonisk, klar lösning av atropinsulfat i vatten för injektion med natriumklorid som är tillräcklig för att göra lösningen isotonisk. Varje ml innehåller atropinsulfat, 0,4 mg; bensylalkohol, 9 mg; natriumklorid 9 mg; och kan innehålla svavelsyra för pH-justering, pH 3,5 (3,0 till 3,8).

Atropinsulfatinjektion kommer att tillhandahållas i flerdosflaskor innehållande 20 ml.

Varje injektionsflaska kommer endast att användas för att administrera en enstaka dos till en individ.

Blodprover för att mäta plasmakoncentrationer av atropin togs under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 och 60 minuter och 2 , 4, 6 och 8 timmar. PK-parametrar uppskattades för varje individ och period med användning av den icke-kompartmentella metoden för extravaskulära (för sublinguala doser) eller IV infusionsvägar.

AUC_∞ sammanfattas genom studiedosering som det geometriska medelvärdet och variationskoefficienten för det geometriska medelvärdet för alla utvärderbara deltagare och uttrycks som min*ng/ml. Geometriska förhållanden av minsta kvadratiska medelvärden och tillhörande 90 % konfidensintervall rapporteras från en linjär blandad modell.

Blodprover för att mäta plasmakoncentrationer av atropin togs under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 och 60 minuter och 2 , 4, 6 och 8 timmar. PK-parametrar uppskattades för varje individ och period med användning av den icke-kompartmentella metoden för extravaskulära (för sublinguala doser) eller IV infusionsvägar.

AUC_t sammanfattas genom studiedosering som det geometriska medelvärdet och variationskoefficienten för det geometriska medelvärdet för alla utvärderbara deltagare och uttrycks som min*ng/ml. Geometriska förhållanden av minsta kvadratiska medelvärden och tillhörande 90 % konfidensintervall rapporteras från en linjär blandad modell.

Blodprover för att mäta plasmakoncentrationer av atropin togs under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 och 60 minuter och 2 , 4, 6 och 8 timmar. PK-parametrar uppskattades för varje individ och period med användning av den icke-kompartmentella metoden för extravaskulära (för sublinguala doser) eller IV infusionsvägar.

C_max sammanfattas genom studiedosering som det geometriska medelvärdet och variationskoefficienten för det geometriska medelvärdet för alla utvärderbara deltagare och uttrycks som ng/ml. Geometriska förhållanden av minsta kvadratiska medelvärden och tillhörande 90 % konfidensintervall rapporteras från en linjär blandad modell.

Blodprover för att mäta plasmakoncentrationer av atropin togs under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 och 60 minuter och 2 , 4, 6 och 8 timmar. PK-parametrar uppskattades för varje patient och sublingual doseringsperiod med användning av den icke-kompartmentella metoden. Detta resultat är inte tillämpligt för den intravenösa doseringsperioden.

t_max sammanfattas av studiedosering som medelvärde och standardavvikelse för alla utvärderbara deltagare och uttrycks som minuter.

Blodprover för att mäta plasmakoncentrationer av atropin togs under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 och 60 minuter och 2 , 4, 6 och 8 timmar. PK-parametrar uppskattades för varje individ och period med användning av den icke-kompartmentella metoden för extravaskulära (för sublinguala doser) eller IV infusionsvägar.

t_1/2 sammanfattas av studiedosering som medelvärde och standardavvikelse för alla utvärderbara deltagare och uttrycks som minuter.

Blodprover för att mäta plasmakoncentrationer av atropin togs under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 och 60 minuter och 2 , 4, 6 och 8 timmar. PK-parametrar uppskattades för varje patient och sublingual doseringsperiod med användning av den icke-kompartmentella metoden. Detta resultat är inte tillämpligt för den intravenösa doseringsperioden.

V_d/F sammanfattas med studiedosering som medelvärde och standardavvikelse för alla utvärderbara deltagare och uttrycks som liter.

Blodprover för att mäta plasmakoncentrationer av atropin togs under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 och 60 minuter och 2 , 4, 6 och 8 timmar. PK-parametrar uppskattades för varje patient och sublingual doseringsperiod med användning av den icke-kompartmentella metoden. Detta resultat är inte tillämpligt för den intravenösa doseringsperioden.

CL/F sammanfattas genom studiedosering som medelvärde och standardavvikelse för alla utvärderbara deltagare och uttrycks som mL/min.

Patientrapporterade xerostomipoäng samlades in under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter. Poängen bedömdes med frågeformulär (0-10 poängs skala, där 0 inte alls är svårt och 10 är mycket svårt) som tidigare validerats för mätning av spottkörteldysfunktion.

Den maximala xerostomipoängen som representerar svårigheter att svälja på grund av muntorrhet beräknades för varje individ och dos. Maximala xerostomipoäng sammanfattades genom studiedosering som medelvärde och standardavvikelse.

Patientrapporterade xerostomipoäng samlades in under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter. Poängen utvärderades med frågeformulär (0-10 poängs skala, där 0 inte var torr alls och 10 är mycket torr) som tidigare validerats för mätning av spottkörteldysfunktion.

Den maximala xerostomipoängen som representerar torrhet på läpparna beräknades för varje individ och dos. Maximala xerostomipoäng sammanfattades genom studiedosering som medelvärde och standardavvikelse.

Patientrapporterade xerostomipoäng samlades in under varje doseringsbesök vid följande tidpunkter: tid 0 (fördos) och efterdos vid 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter. Poängen utvärderades med frågeformulär (0-10 poängs skala, där 0 inte var torr alls och 10 är mycket torr) som tidigare validerats för mätning av spottkörteldysfunktion.

Den maximala xerostomipoängen som representerar torrhet i tungan beräknades för varje individ och dos. Maximala xerostomipoäng sammanfattades genom studiedosering som medelvärde och standardavvikelse.