Сублингвальное и внутривенное исследование биодоступности атропина
Рандомизированное перекрестное исследование с тремя последовательностями и тремя периодами для оценки биодоступности и фармакокинетики однократной дозы атропина, вводимой под язык здоровыми взрослыми добровольцами.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное перекрестное исследование с тремя последовательностями и тремя периодами для оценки биодоступности и фармакокинетики однократной дозы атропина, вводимой сублингвально здоровым взрослым добровольцам. Будет зачислено не менее 15 здоровых мужчин и женщин-добровольцев, чтобы получить примерно 12 поддающихся оценке субъектов в популяции согласно протоколу. Подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения одной из трех последовательностей дозирования лечения (A, B или C).
Субъекты, назначенные на последовательность дозирования лечения A, получат низкую дозу сублингвально при посещении 1; День 1 (период 1), высокая доза сублингвально во время визита 2; День 8 (период 2) и внутривенная доза на визите 3; День 15 (3-й период).
Субъекты, отнесенные к последовательности дозирования лечения B, получат высокую дозу сублингвально при посещении 1; День 1 (период 1), внутривенная доза при посещении 2; День 8 (период 2) и сублингвально в низкой дозе на визите 3; День 15 (3-й период).
Субъекты, назначенные на последовательность дозирования лечения C, получат внутривенную дозу при посещении 1; День 1 (период 1), сублингвально низкая доза во время визита 2; День 8 (период 2) и сублингвально высокую дозу на визите 3; День 15 (3-й период).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Соединенные Штаты, 27265
- High Point Clinical Trials Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и небеременные женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 55 лет на момент рандомизации.
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
Женщины, способные к деторождению и ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны использовать приемлемый метод контроля рождаемости не менее чем за 2 месяца до скрининга и должны согласиться продолжать использовать приемлемый метод контроля рождаемости от скрининга до последующего наблюдения. (День 21).
Женщина детородного возраста определяется как женщина в постменархе и в пременопаузе, способная забеременеть. Это не включает женщин, которые соответствуют любому из следующих условий: менопауза > 2 лет, перевязка маточных труб > 1 года, двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия.
Адекватная контрацепция определяется как метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании и, когда это применимо, в соответствии с этикеткой продукта. Примеры включают оральные контрацептивы, инъекционный прогестаген, имплантаты этоногестрела или левоноргестрела, эстрогенное вагинальное кольцо, пластыри для чрескожной контрацепции, внутриматочную спираль или внутриматочную систему или стерилизацию партнера-мужчины по крайней мере за 6 месяцев до скринингового визита женщины.
- По мнению исследователя, субъект находится в добром здравии на основании изучения анамнеза и результатов скрининговой оценки (включая жизненные показатели, физикальное обследование, ЭКГ в 12 отведениях и рутинные клинические лабораторные исследования, проведенные не более 14 раз). дней до рандомизации в исследование)
- Способен соблюдать инструкции по дозировке и доступен для завершения исследования График событий
Критерий исключения:
- Женщины с положительным тестом на беременность или кормящие грудью
- Субъекты с заболеванием щитовидной железы, о чем свидетельствует уровень тиреотропного гормона (ТТГ) <0,9 × нижний предел нормы (НГН) или > 1,2 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге. (Этот тест не будет повторяться до следующего дозирования.)
- Субъекты с аспартатаминотрансферазой (АСТ), аланинаминотрансферазой (АЛТ) или сывороточным креатинином > 1,5 × ВГН при скрининге. (Эти тесты не будут повторяться до следующего дозирования.)
- Наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или острой или хронической инфекции гепатита В или гепатита С на основании истории болезни; или положительный результат теста на любой из них при скрининге. Субъекты, которые прошли эффективное лечение гепатита С, о чем свидетельствует отрицательный подтверждающий тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С, и которым больше не требуется противовирусная терапия, имеют право на участие. (Скрининговые тесты не будут повторяться до последующего дозирования.)
- Субъекты, которые принимали какие-либо рецептурные лекарства (за исключением оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии) в течение 30 дней после скрининга. Перед введением каждой дозы исследователь проверяет использование запрещенных препаратов и определяет, следует ли субъекту прекратить дальнейшее введение дозы.
- Субъекты, которые принимали безрецептурные лекарства/витамины/добавки из трав за последние 72 часа до скрининга. Перед введением каждой дозы исследователь проверяет использование запрещенных препаратов и определяет, следует ли субъекту прекратить дальнейшее введение дозы.
- Субъекты с глаукомой и/или историей глазной хирургии (включая Lasik), глазной травмой или врожденным глазным заболеванием
- Субъекты с любым заболеванием сердца в анамнезе, включая, помимо прочего, ишемическую болезнь сердца, аритмию (леченную или нелеченную), застойную сердечную недостаточность, кардиостимулятор, вазовагальный обморок в анамнезе, заболевание периферических сосудов или хромоту.
- Субъекты с клинически значимыми аритмиями или аномальной проводимостью; аномальная проводимость определяется как удлинение PR или QRS или QTc ≥ 450 мс для мужчин или ≥ 470 мс для женщин.
- Субъекты с частичным органическим стенозом привратника, хроническими запорами или другими проблемами моторики желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
- Субъекты с ксеростомией в анамнезе из-за основного заболевания или предшествующей лучевой терапии головы и шеи
- Мужчины с симптоматической гипертрофией предстательной железы в анамнезе; мужчины или женщины с историей нерешительности или удержания
- Субъекты с артериальным давлением> 140/90 мм рт.ст., измеренным после того, как субъект сидел и отдыхал в течение не менее пяти минут.
- Субъекты с историей или текущим диагнозом миастении гравис
- Субъекты со злоупотреблением наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение последних двух лет или с доказательствами положительного анализа мочи на наркотики при скрининге. (Этот скрининговый тест не будет повторяться до следующего дозирования.)
- Субъекты с известной чувствительностью или предшествующей побочной реакцией на атропин
Субъекты не могут быть повторно проверены на исключительные результаты лабораторных анализов. Потенциально исключающие результаты основных показателей жизнедеятельности могут быть повторены один раз. Если повторные жизненные показатели субъекта остаются исключающими или исследователь определяет, что повторные жизненные показатели могут представлять риск для субъекта, участвующего в исследовании, субъект будет исключен.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Низкая доза сублингвально
Офтальмологический раствор атропина сульфата, USP 1%, представляет собой стерильный местный антимускариновый препарат, показанный при циклопегии, мидриазе и наказании здорового глаза при лечении амблиопии. Каждый мл офтальмологического раствора сульфата атропина USP, 1% содержит активный ингредиент: сульфат атропина 10 мг, что эквивалентно 8,3 мг атропина. Неактивные ингредиенты включают бензалкония хлорид 0,1 мг (0,01%), двухосновный фосфат натрия, динатрий эдетат, гипромеллоза (2910), одноосновный фосфат натрия, соляную кислоту и/или гидроксид натрия, которые можно добавлять для регулирования рН (от 3,5 до 6,0), и воду для инъекции, USP. Офтальмологический раствор сульфата атропина, USP 1% будет поставляться во флаконах-капельницах, содержащих 2 мл. Каждая бутылка будет использоваться только для введения одной дозы одному субъекту. |
Офтальмологический раствор атропина сульфата, USP 1%, представляет собой стерильный местный антимускариновый препарат, показанный при циклопегии, мидриазе и наказании здорового глаза при лечении амблиопии.
Каждый мл офтальмологического раствора сульфата атропина USP, 1% содержит активный ингредиент: сульфат атропина 10 мг, что эквивалентно 8,3 мг атропина.
Неактивные ингредиенты включают бензалкония хлорид 0,1 мг (0,01%), двухосновный фосфат натрия, динатрий эдетат, гипромеллоза (2910), одноосновный фосфат натрия, соляную кислоту и/или гидроксид натрия, которые можно добавлять для регулирования рН (от 3,5 до 6,0), и воду для инъекции, USP.
|
|
Активный компаратор: Высокая доза сублингвально
Офтальмологический раствор атропина сульфата, USP 1%, представляет собой стерильный местный антимускариновый препарат, показанный при циклопегии, мидриазе и наказании здорового глаза при лечении амблиопии. Каждый мл офтальмологического раствора сульфата атропина USP, 1% содержит активный ингредиент: сульфат атропина 10 мг, что эквивалентно 8,3 мг атропина. Неактивные ингредиенты включают бензалкония хлорид 0,1 мг (0,01%), двухосновный фосфат натрия, динатрий эдетат, гипромеллоза (2910), одноосновный фосфат натрия, соляную кислоту и/или гидроксид натрия, которые можно добавлять для регулирования рН (от 3,5 до 6,0), и воду для инъекции, USP. Офтальмологический раствор сульфата атропина, USP 1% будет поставляться во флаконах-капельницах, содержащих 2 мл. Каждая бутылка будет использоваться только для введения одной дозы одному субъекту. |
Офтальмологический раствор атропина сульфата, USP 1%, представляет собой стерильный местный антимускариновый препарат, показанный при циклопегии, мидриазе и наказании здорового глаза при лечении амблиопии.
Каждый мл офтальмологического раствора сульфата атропина USP, 1% содержит активный ингредиент: сульфат атропина 10 мг, что эквивалентно 8,3 мг атропина.
Неактивные ингредиенты включают бензалкония хлорид 0,1 мг (0,01%), двухосновный фосфат натрия, динатрий эдетат, гипромеллоза (2910), одноосновный фосфат натрия, соляную кислоту и/или гидроксид натрия, которые можно добавлять для регулирования рН (от 3,5 до 6,0), и воду для инъекции, USP.
|
|
Активный компаратор: Внутривенно (в/в)
Инъекция атропина сульфата показана для временной блокады тяжелых или угрожающих жизни мускариновых эффектов, например, в качестве средства против слюноотделения, антивагального средства, антидота при отравлении фосфорорганическими соединениями, карбаматами или мускариновыми грибами, а также для лечения симптоматической брадикардии. Атропина сульфат для инъекций, USP, 8 мг/20 мл (0,4 мг на мл) представляет собой стерильный, апирогенный, изотонический, прозрачный раствор атропина сульфата в воде для инъекций с хлоридом натрия, достаточным для придания раствору изотоничности. Каждый мл содержит сульфат атропина, 0,4 мг; бензиловый спирт 9 мг; хлорид натрия 9 мг; и может содержать серную кислоту для регулирования pH, pH 3,5 (от 3,0 до 3,8). Инъекция атропина сульфата будет поставляться в многодозовых флаконах, содержащих 20 мл. Каждый флакон будет использоваться только для введения одной дозы одному субъекту. |
Атропина сульфат для инъекций, USP, 8 мг/20 мл (0,4 мг на мл) представляет собой стерильный, апирогенный, изотонический, прозрачный раствор атропина сульфата в воде для инъекций с хлоридом натрия, достаточным для придания раствору изотоничности.
Каждый мл содержит сульфат атропина, 0,4 мг; бензиловый спирт 9 мг; хлорид натрия 9 мг; и может содержать серную кислоту для регулирования pH, pH 3,5 (от 3,0 до 3,8).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUC_∞)
Временное ограничение: Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
Образцы крови для измерения концентрации атропина в плазме собирали во время каждого визита для дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут и 2 минуты. , 4, 6 и 8 часов. ФК-параметры оценивали для каждого субъекта и периода с использованием некомпартментного метода для внесосудистого (для сублингвальных доз) или внутривенного инфузионного пути введения. AUC_∞ суммируется по исследуемой дозе как среднее геометрическое и коэффициент вариации среднего геометрического для всех участников, подлежащих оценке, и выражается в виде мин*нг/мл. Геометрические отношения средних по методу наименьших квадратов и соответствующие 90% доверительные интервалы выводятся из линейной смешанной модели. |
Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой точки времени (AUC_t)
Временное ограничение: Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
Образцы крови для измерения концентрации атропина в плазме собирали во время каждого визита для дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут и 2 минуты. , 4, 6 и 8 часов. ФК-параметры оценивали для каждого субъекта и периода с использованием некомпартментного метода для внесосудистого (для сублингвальных доз) или внутривенного инфузионного пути введения. AUC_t суммируется по исследуемой дозе как среднее геометрическое и коэффициент вариации среднего геометрического для всех участников, подлежащих оценке, и выражается как мин*нг/мл. Геометрические отношения средних по методу наименьших квадратов и соответствующие 90% доверительные интервалы выводятся из линейной смешанной модели. |
Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
|
Максимальная концентрация (C_max)
Временное ограничение: Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
Образцы крови для измерения концентрации атропина в плазме собирали во время каждого визита для дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут и 2 минуты. , 4, 6 и 8 часов. ФК-параметры оценивали для каждого субъекта и периода с использованием некомпартментного метода для внесосудистого (для сублингвальных доз) или внутривенного инфузионного пути введения. C_max суммируется по исследуемой дозе как среднее геометрическое и коэффициент вариации среднего геометрического для всех оцениваемых участников и выражается в нг/мл. Геометрические отношения средних по методу наименьших квадратов и соответствующие 90% доверительные интервалы выводятся из линейной смешанной модели. |
Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
|
Время до максимальной концентрации (t_max)
Временное ограничение: Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
Образцы крови для измерения концентрации атропина в плазме собирали во время каждого визита для дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут и 2 минуты. , 4, 6 и 8 часов. ФК-параметры оценивали для каждого субъекта и периода сублингвального дозирования с использованием некомпартментного метода. Этот результат неприменим для периода внутривенного дозирования. t_max суммируется по исследуемой дозе как среднее значение и стандартное отклонение для всех поддающихся оценке участников и выражается в минутах. |
Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
|
Терминальный период полураспада на выбывание (t_1/2)
Временное ограничение: Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
Образцы крови для измерения концентрации атропина в плазме собирали во время каждого визита для дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут и 2 минуты. , 4, 6 и 8 часов. ФК-параметры оценивали для каждого субъекта и периода с использованием некомпартментного метода для внесосудистого (для сублингвальных доз) или внутривенного инфузионного пути введения. t_1/2 суммируется по исследуемой дозе как среднее значение и стандартное отклонение для всех поддающихся оценке участников и выражается в минутах. |
Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
|
Объем распределения (V_d/F)
Временное ограничение: Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
Образцы крови для измерения концентрации атропина в плазме собирали во время каждого визита для дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут и 2 минуты. , 4, 6 и 8 часов. ФК-параметры оценивали для каждого субъекта и периода сублингвального дозирования с использованием некомпартментного метода. Этот результат неприменим для периода внутривенного дозирования. V_d/F суммируется по исследуемой дозе как среднее значение и стандартное отклонение для всех поддающихся оценке участников и выражается в литрах. |
Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
|
Клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
Образцы крови для измерения концентрации атропина в плазме собирали во время каждого визита для дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут и 2 минуты. , 4, 6 и 8 часов. ФК-параметры оценивали для каждого субъекта и периода сублингвального дозирования с использованием некомпартментного метода. Этот результат неприменим для периода внутривенного дозирования. CL/F суммируется по исследуемой дозе как среднее значение и стандартное отклонение для всех оцениваемых участников и выражается в мл/мин. |
Перед введением через 8 часов после введения в дни 1, 8 и 15.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: С 1 по 21 день
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
|
С 1 по 21 день
|
|
Серьезные нежелательные явления, возникшие после лечения
Временное ограничение: С 1 по 21 день
|
Количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
|
С 1 по 21 день
|
|
Оценка ксеростомии - затрудненное глотание из-за сухости во рту
Временное ограничение: Перед приемом через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15.
|
Оценки ксеростомии, о которых сообщают субъекты, собирались во время каждого посещения дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут. Баллы оценивались с помощью опросника (шкала от 0 до 10 баллов, где 0 — совсем не сложно, 10 — очень сложно), ранее утвержденного для измерения дисфункции слюнных желез. Максимальный балл ксеростомии, представляющий затруднение при глотании из-за сухости во рту, рассчитывали для каждого субъекта и дозы. Максимальные баллы по ксеростомии были суммированы по исследуемой дозе как среднее значение и стандартное отклонение. |
Перед приемом через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15.
|
|
Оценка ксеростомии - сухость губ
Временное ограничение: Перед приемом через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15.
|
Оценки ксеростомии, о которых сообщают субъекты, собирались во время каждого посещения дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут. Баллы оценивались с помощью анкеты (шкала от 0 до 10 баллов, где 0 — отсутствие сухости вообще и 10 — очень сухость), ранее утвержденной для измерения дисфункции слюнных желез. Максимальный балл ксеростомии, отражающий сухость губ, рассчитывали для каждого субъекта и дозы. Максимальные баллы по ксеростомии были суммированы по исследуемой дозе как среднее значение и стандартное отклонение. |
Перед приемом через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15.
|
|
Оценка ксеростомии – сухость языка
Временное ограничение: Перед приемом через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15.
|
Оценки ксеростомии, о которых сообщают субъекты, собирались во время каждого посещения дозирования в следующие моменты времени: время 0 (до введения дозы) и после введения дозы через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут. Баллы оценивались с помощью анкеты (шкала от 0 до 10 баллов, где 0 — отсутствие сухости вообще и 10 — очень сухость), ранее утвержденной для измерения дисфункции слюнных желез. Максимальный балл ксеростомии, отражающий сухость языка, рассчитывали для каждого субъекта и дозы. Максимальные баллы по ксеростомии были суммированы по исследуемой дозе как среднее значение и стандартное отклонение. |
Перед приемом через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Michael Schwartz, MD MPH, Department of Health and Human Services
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rajpal S, Ali R, Bhatnagar A, Bhandari SK, Mittal G. Clinical and bioavailability studies of sublingually administered atropine sulfate. Am J Emerg Med. 2010 Feb;28(2):143-50. doi: 10.1016/j.ajem.2008.10.025.
- Pai S, Ghezzi EM, Ship JA. Development of a Visual Analogue Scale questionnaire for subjective assessment of salivary dysfunction. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001 Mar;91(3):311-6. doi: 10.1067/moe.2001.111551.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Парасимпатолитики
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Мускариновые антагонисты
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Адъюванты, Анестезия
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Фармацевтические решения
- Мидриатики
- Офтальмологические решения
- Атропин
Другие идентификационные номера исследования
- BP-C-19010
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .