Estudo de Biodisponibilidade de Atropina Sublingual vs IV

A solução oftálmica de sulfato de atropina, USP 1% é um antimuscarínico tópico estéril indicado para ciclopegia, midríase e penalização do olho saudável no tratamento da ambliopia. Cada mL de Solução Oftálmica de Sulfato de Atropina USP, 1% contém princípio ativo: sulfato de atropina 10 mg equivalente a 8,3 mg de atropina. Os ingredientes inativos incluem cloreto de benzalcônio 0,1 mg (0,01%), fosfato de sódio dibásico, edetato dissódico, hipromelose (2910), fosfato de sódio monobásico, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ser adicionados para ajustar o pH (3,5 a 6,0) e água para injeção, USP. A solução oftálmica de sulfato de atropina, USP 1% será fornecida em frascos conta-gotas contendo 2 mL.

Cada frasco será usado apenas para administrar uma única dose, a um único indivíduo.

A solução oftálmica de sulfato de atropina, USP 1% é um antimuscarínico tópico estéril indicado para ciclopegia, midríase e penalização do olho saudável no tratamento da ambliopia. Cada mL de Solução Oftálmica de Sulfato de Atropina USP, 1% contém princípio ativo: sulfato de atropina 10 mg equivalente a 8,3 mg de atropina. Os ingredientes inativos incluem cloreto de benzalcônio 0,1 mg (0,01%), fosfato de sódio dibásico, edetato dissódico, hipromelose (2910), fosfato de sódio monobásico, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ser adicionados para ajustar o pH (3,5 a 6,0) e água para injeção, USP. A solução oftálmica de sulfato de atropina, USP 1% será fornecida em frascos conta-gotas contendo 2 mL.

Cada frasco será usado apenas para administrar uma única dose, a um único indivíduo.

A injeção de sulfato de atropina é indicada para o bloqueio temporário de efeitos muscarínicos graves ou potencialmente fatais, por exemplo, como um anti-sialagogo, um agente antivagal, um antídoto para intoxicação por organofosforados, carbamatos ou cogumelos muscarínicos e para tratar bradicardia sintomática.

A injeção de sulfato de atropina, USP, 8mg/20mL (0,4 mg por mL) é uma solução estéril, não pirogênica, isotônica e transparente de sulfato de atropina em água para injeção com cloreto de sódio suficiente para tornar a solução isotônica. Cada mL contém sulfato de atropina, 0,4 mg; álcool benzílico, 9 mg; cloreto de sódio 9 mg; podendo conter ácido sulfúrico para ajuste do pH, pH 3,5 (3,0 a 3,8).

A injeção de sulfato de atropina será fornecida em frascos multidose contendo 20 mL.

Cada frasco será usado apenas para administrar uma única dose, a um único indivíduo.

Amostras de sangue para medir as concentrações plasmáticas de atropina foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 e 60 minutos, e 2 , 4, 6 e 8 horas. Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados para cada indivíduo e período usando o método não compartimental para vias de administração extravascular (para doses sublinguais) ou infusão IV.

AUC_∞ é resumida pela dosagem do estudo como a média geométrica e o coeficiente de variação da média geométrica para todos os participantes avaliáveis ​​e expressa como min*ng/mL. Razões geométricas de médias de mínimos quadrados e intervalos de confiança de 90% associados são relatados a partir de um modelo linear misto.

Amostras de sangue para medir as concentrações plasmáticas de atropina foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 e 60 minutos, e 2 , 4, 6 e 8 horas. Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados para cada indivíduo e período usando o método não compartimental para vias de administração extravascular (para doses sublinguais) ou infusão IV.

AUC_t é resumida pela dosagem do estudo como a média geométrica e o coeficiente de variação da média geométrica para todos os participantes avaliáveis ​​e expressa como min*ng/mL. Razões geométricas de médias de mínimos quadrados e intervalos de confiança de 90% associados são relatados a partir de um modelo linear misto.

Amostras de sangue para medir as concentrações plasmáticas de atropina foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 e 60 minutos, e 2 , 4, 6 e 8 horas. Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados para cada indivíduo e período usando o método não compartimental para vias de administração extravascular (para doses sublinguais) ou infusão IV.

C_max é resumido pela dosagem do estudo como a média geométrica e o coeficiente de variação da média geométrica para todos os participantes avaliáveis ​​e expresso como ng/mL. Razões geométricas de médias de mínimos quadrados e intervalos de confiança de 90% associados são relatados a partir de um modelo linear misto.

Amostras de sangue para medir as concentrações plasmáticas de atropina foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 e 60 minutos, e 2 , 4, 6 e 8 horas. Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados para cada indivíduo e período de dosagem sublingual usando o método não compartimental. Este resultado não é aplicável para o período de dosagem intravenosa.

t_max é resumido pela dosagem do estudo como a média e o desvio padrão para todos os participantes avaliáveis ​​e expresso em minutos.

Amostras de sangue para medir as concentrações plasmáticas de atropina foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 e 60 minutos, e 2 , 4, 6 e 8 horas. Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados para cada indivíduo e período usando o método não compartimental para vias de administração extravascular (para doses sublinguais) ou infusão IV.

t_1/2 é resumido pela dosagem do estudo como a média e o desvio padrão para todos os participantes avaliáveis ​​e expresso em minutos.

Amostras de sangue para medir as concentrações plasmáticas de atropina foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 e 60 minutos, e 2 , 4, 6 e 8 horas. Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados para cada indivíduo e período de dosagem sublingual usando o método não compartimental. Este resultado não é aplicável para o período de dosagem intravenosa.

V_d/F é resumido pela dosagem do estudo como média e desvio padrão para todos os participantes avaliáveis ​​e expresso em litros.

Amostras de sangue para medir as concentrações plasmáticas de atropina foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 e 60 minutos, e 2 , 4, 6 e 8 horas. Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados para cada indivíduo e período de dosagem sublingual usando o método não compartimental. Este resultado não é aplicável para o período de dosagem intravenosa.

CL/F é resumido pela dosagem do estudo como média e desvio padrão para todos os participantes avaliáveis ​​e expresso em mL/min.

As pontuações de xerostomia relatadas pelo indivíduo foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos. As pontuações foram avaliadas por questionário (escala de 0 a 10 pontos, sendo 0 nada difícil e 10 muito difícil) previamente validado para mensuração da disfunção da glândula salivar.

A pontuação máxima de xerostomia representando dificuldade de deglutição devido à boca seca foi calculada para cada indivíduo e dose. As pontuações máximas de xerostomia foram resumidas pela dosagem do estudo como a média e o desvio padrão.

As pontuações de xerostomia relatadas pelo indivíduo foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos. Os escores foram avaliados por questionário (escala de 0 a 10 pontos, sendo 0 nada seco e 10 muito seco) previamente validado para mensuração da disfunção da glândula salivar.

A pontuação máxima de xerostomia representando ressecamento dos lábios foi calculada para cada sujeito e dose. As pontuações máximas de xerostomia foram resumidas pela dosagem do estudo como a média e o desvio padrão.

As pontuações de xerostomia relatadas pelo indivíduo foram coletadas durante cada visita de dosagem nos seguintes pontos de tempo: tempo 0 (pré-dose) e pós-dose em 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos. Os escores foram avaliados por questionário (escala de 0 a 10 pontos, sendo 0 nada seco e 10 muito seco) previamente validado para mensuração da disfunção da glândula salivar.

A pontuação máxima de xerostomia representando ressecamento da língua foi calculada para cada sujeito e dose. As pontuações máximas de xerostomia foram resumidas pela dosagem do estudo como a média e o desvio padrão.