Sublingual vs IV atropin biotilgjengelighetsstudie

Atropinsulfat oftalmisk løsning, USP 1% er et sterilt topisk antimuskarinmiddel indisert for cyklopegi, mydriasis og straff for det friske øyet ved behandling av amblyopi. Hver ml Atropine Sulfate Ophthalmic Solution USP, 1 % inneholder aktiv ingrediens: atropinsulfat 10 mg tilsvarende 8,3 mg atropin. Inaktive ingredienser inkluderer benzalkoniumklorid 0,1 mg (0,01%), dibasisk natriumfosfat, dinatriumedetat, hypromellose (2910), monobasisk natriumfosfat, saltsyre og/eller natriumhydroksid kan tilsettes for å justere pH (3,5 til 6,0) og vann for injeksjon, USP. Atropine Sulfate Ophthalmic Solution, USP 1% vil bli levert i dråpeflasker som inneholder 2 mL.

Hver flaske vil kun brukes til å administrere en enkelt dose til et enkelt individ.

Atropinsulfat oftalmisk løsning, USP 1% er et sterilt topisk antimuskarinmiddel indisert for cyklopegi, mydriasis og straff for det friske øyet ved behandling av amblyopi. Hver ml Atropine Sulfate Ophthalmic Solution USP, 1 % inneholder aktiv ingrediens: atropinsulfat 10 mg tilsvarende 8,3 mg atropin. Inaktive ingredienser inkluderer benzalkoniumklorid 0,1 mg (0,01%), dibasisk natriumfosfat, dinatriumedetat, hypromellose (2910), monobasisk natriumfosfat, saltsyre og/eller natriumhydroksid kan tilsettes for å justere pH (3,5 til 6,0) og vann for injeksjon, USP. Atropine Sulfate Ophthalmic Solution, USP 1% vil bli levert i dråpeflasker som inneholder 2 mL.

Hver flaske vil kun brukes til å administrere en enkelt dose til et enkelt individ.

Atropinsulfatinjeksjon er indisert for midlertidig blokkering av alvorlige eller livstruende muskarine effekter, for eksempel som en antisialagoge, et antivagalt middel, en motgift mot organofosfor, karbamat eller muskarin soppforgiftning, og for å behandle symptomatisk bradykardi.

Atropinsulfatinjeksjon, USP,8mg/20mL (0,4 mg per ml) er en steril, ikke-pyrogen, isotonisk, klar løsning av atropinsulfat i vann til injeksjon med natriumklorid tilstrekkelig til å gjøre løsningen isotonisk. Hver ml inneholder atropinsulfat, 0,4 mg; benzylalkohol, 9 mg; natriumklorid 9 mg; og kan inneholde svovelsyre for pH-justering, pH 3,5 (3,0 til 3,8).

Atropinsulfatinjeksjon vil bli levert i multidose hetteglass som inneholder 20 ml.

Hvert hetteglass vil kun brukes til å administrere en enkelt dose, til en enkelt person.

Blodprøver for å måle plasmakonsentrasjoner av atropin ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkt: tid 0 (førdose) og etterdose ved 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 og 60 minutter, og 2 , 4, 6 og 8 timer. PK-parametere ble estimert for hvert individ og hver periode ved å bruke den ikke-kompartmentelle metoden for ekstravaskulære (for sublinguale doser) eller IV infusjonsveier.

AUC_∞ er oppsummert ved studiedosering som det geometriske gjennomsnittet og variasjonskoeffisienten til det geometriske gjennomsnittet for alle evaluerbare deltakere og uttrykt som min*ng/ml. Geometriske forhold mellom minste kvadraters gjennomsnitt og tilhørende 90 % konfidensintervaller rapporteres fra en lineær blandet modell.

Blodprøver for å måle plasmakonsentrasjoner av atropin ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkt: tid 0 (førdose) og etterdose ved 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 og 60 minutter, og 2 , 4, 6 og 8 timer. PK-parametere ble estimert for hvert individ og hver periode ved å bruke den ikke-kompartmentelle metoden for ekstravaskulære (for sublinguale doser) eller IV infusjonsveier.

AUC_t er oppsummert ved studiedosering som det geometriske gjennomsnittet og variasjonskoeffisienten til det geometriske gjennomsnittet for alle evaluerbare deltakere og uttrykt som min*ng/ml. Geometriske forhold mellom minste kvadraters gjennomsnitt og tilhørende 90 % konfidensintervaller rapporteres fra en lineær blandet modell.

Blodprøver for å måle plasmakonsentrasjoner av atropin ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkt: tid 0 (førdose) og etterdose ved 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 og 60 minutter, og 2 , 4, 6 og 8 timer. PK-parametere ble estimert for hvert individ og hver periode ved å bruke den ikke-kompartmentelle metoden for ekstravaskulære (for sublinguale doser) eller IV infusjonsveier.

C_max er oppsummert ved studiedosering som geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient av geometrisk gjennomsnitt for alle evaluerbare deltakere og uttrykt som ng/ml. Geometriske forhold mellom minste kvadraters gjennomsnitt og tilhørende 90 % konfidensintervaller rapporteres fra en lineær blandet modell.

Blodprøver for å måle plasmakonsentrasjoner av atropin ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkt: tid 0 (førdose) og etterdose ved 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 og 60 minutter, og 2 , 4, 6 og 8 timer. PK-parametere ble estimert for hvert individ og sublingual doseringsperiode ved bruk av den ikke-kompartmentelle metoden. Dette utfallet gjelder ikke for den intravenøse doseringsperioden.

t_max er oppsummert ved studiedosering som gjennomsnitt og standardavvik for alle evaluerbare deltakere og uttrykt som minutter.

Blodprøver for å måle plasmakonsentrasjoner av atropin ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkt: tid 0 (førdose) og etterdose ved 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 og 60 minutter, og 2 , 4, 6 og 8 timer. PK-parametere ble estimert for hvert individ og hver periode ved å bruke den ikke-kompartmentelle metoden for ekstravaskulære (for sublinguale doser) eller IV infusjonsveier.

t_1/2 er oppsummert ved studiedosering som gjennomsnitt og standardavvik for alle evaluerbare deltakere og uttrykt som minutter.

Blodprøver for å måle plasmakonsentrasjoner av atropin ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkt: tid 0 (førdose) og etterdose ved 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 og 60 minutter, og 2 , 4, 6 og 8 timer. PK-parametere ble estimert for hvert individ og sublingual doseringsperiode ved bruk av den ikke-kompartmentelle metoden. Dette utfallet gjelder ikke for den intravenøse doseringsperioden.

V_d/F er oppsummert ved studiedosering som gjennomsnitt og standardavvik for alle evaluerbare deltakere og uttrykt som liter.

Blodprøver for å måle plasmakonsentrasjoner av atropin ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkt: tid 0 (førdose) og etterdose ved 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 og 60 minutter, og 2 , 4, 6 og 8 timer. PK-parametere ble estimert for hvert individ og sublingual doseringsperiode ved bruk av den ikke-kompartmentelle metoden. Dette utfallet gjelder ikke for den intravenøse doseringsperioden.

CL/F er oppsummert ved studiedosering som gjennomsnitt og standardavvik for alle evaluerbare deltakere og uttrykt som ml/min.

Pasientrapporterte xerostomi-skårer ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkter: tid 0 (førdose) og etterdose ved 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter. Poeng ble vurdert ved hjelp av spørreskjema (0-10 poengs skala, hvor 0 ikke er vanskelig i det hele tatt og 10 er svært vanskelig) tidligere validert for måling av spyttkjerteldysfunksjon.

Maksimal xerostomi-skåre som representerer svelgevansker på grunn av munntørrhet ble beregnet for hvert individ og dose. Maksimal xerostomi-skåre ble oppsummert ved studiedosering som gjennomsnitt og standardavvik.

Pasientrapporterte xerostomi-skårer ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkter: tid 0 (førdose) og etterdose ved 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter. Poeng ble vurdert ved hjelp av spørreskjema (0-10 punkts skala, hvor 0 ikke er tørr i det hele tatt og 10 er veldig tørr) tidligere validert for måling av spyttkjerteldysfunksjon.

Den maksimale xerostomi-skåren som representerer tørrhet av leppene ble beregnet for hvert individ og dose. Maksimal xerostomi-skåre ble oppsummert ved studiedosering som gjennomsnitt og standardavvik.

Pasientrapporterte xerostomi-skårer ble samlet under hvert doseringsbesøk på følgende tidspunkter: tid 0 (førdose) og etterdose ved 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter. Poeng ble vurdert ved hjelp av spørreskjema (0-10 punkts skala, hvor 0 ikke er tørr i det hele tatt og 10 er veldig tørr) tidligere validert for måling av spyttkjerteldysfunksjon.

Den maksimale xerostomi-skåren som representerer tørr tunge ble beregnet for hvert individ og dose. Maksimal xerostomi-skåre ble oppsummert ved studiedosering som gjennomsnitt og standardavvik.