Badanie biodostępności atropiny podjęzykowej vs IV

Roztwór oftalmiczny siarczanu atropiny, USP 1% jest sterylnym miejscowym lekiem przeciwmuskarynowym wskazanym w leczeniu cyklopegii, rozszerzenia źrenic i penalizacji zdrowego oka w leczeniu niedowidzenia. Każdy ml roztworu oftalmicznego siarczanu atropiny USP, 1% zawiera substancję czynną: siarczan atropiny 10 mg, co odpowiada 8,3 mg atropiny. Składniki nieaktywne obejmują chlorek benzalkoniowy 0,1 mg (0,01%), dwuzasadowy fosforan sodu, wersenian disodu, hypromelozę (2910), jednozasadowy fosforan sodu, kwas solny i (lub) wodorotlenek sodu, które można dodać w celu uzyskania pH (3,5 do 6,0) oraz wodę do wtrysk, USP. Roztwór oftalmiczny siarczanu atropiny, USP 1%, będzie dostarczany w butelkach z zakraplaczem o pojemności 2 ml.

Każda butelka będzie używana tylko do podania pojedynczej dawki jednemu pacjentowi.

Roztwór oftalmiczny siarczanu atropiny, USP 1% jest sterylnym miejscowym lekiem przeciwmuskarynowym wskazanym w leczeniu cyklopegii, rozszerzenia źrenic i penalizacji zdrowego oka w leczeniu niedowidzenia. Każdy ml roztworu oftalmicznego siarczanu atropiny USP, 1% zawiera substancję czynną: siarczan atropiny 10 mg, co odpowiada 8,3 mg atropiny. Składniki nieaktywne obejmują chlorek benzalkoniowy 0,1 mg (0,01%), dwuzasadowy fosforan sodu, wersenian disodu, hypromelozę (2910), jednozasadowy fosforan sodu, kwas solny i (lub) wodorotlenek sodu, które można dodać w celu uzyskania pH (3,5 do 6,0) oraz wodę do wtrysk, USP. Roztwór oftalmiczny siarczanu atropiny, USP 1%, będzie dostarczany w butelkach z zakraplaczem o pojemności 2 ml.

Każda butelka będzie używana tylko do podania pojedynczej dawki jednemu osobnikowi.

Wstrzyknięcie siarczanu atropiny jest wskazane do czasowego zablokowania ciężkiego lub zagrażającego życiu działania muskarynowego, np. Jako środek przeciwsialagogiczny, przeciwbłędny, antidotum na zatrucie fosforoorganiczne, karbaminianowe lub grzyby muskarynowe oraz w leczeniu objawowej bradykardii.

Siarczan atropiny do wstrzykiwań, USP,8 mg/20 ml (0,4 mg na ml) jest sterylnym, niepirogennym, izotonicznym, klarownym roztworem siarczanu atropiny w wodzie do wstrzykiwań z chlorkiem sodu w ilości wystarczającej do nadania roztworu izotoniczności. Każdy ml zawiera siarczan atropiny, 0,4 mg; alkohol benzylowy, 9 mg; chlorek sodu 9 mg; i może zawierać kwas siarkowy do ustalenia pH, pH 3,5 (3,0 do 3,8).

Wstrzyknięcie siarczanu atropiny będzie dostarczane w wielodawkowych fiolkach zawierających 20 ml.

Każda fiolka będzie użyta tylko do podania pojedynczej dawki jednemu pacjentowi.

Próbki krwi do pomiaru stężenia atropiny w osoczu pobierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po podaniu dawki w 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 i 60 minutach oraz 2 , 4, 6 i 8 godzin. Parametry farmakokinetyczne oszacowano dla każdego osobnika i okresu, stosując metodę bezkompartmentową dla podawania dawek pozanaczyniowych (dla dawek podjęzykowych) lub wlewów dożylnych.

AUC_∞ jest podsumowane przez badaną dawkę jako średnią geometryczną i współczynnik zmienności średniej geometrycznej dla wszystkich ocenianych uczestników i wyrażone jako min*ng/ml. Stosunki geometryczne średnich najmniejszych kwadratów i związane z nimi 90% przedziały ufności podano z liniowego modelu mieszanego.

Próbki krwi do pomiaru stężenia atropiny w osoczu pobierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po podaniu dawki w 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 i 60 minutach oraz 2 , 4, 6 i 8 godzin. Parametry farmakokinetyczne oszacowano dla każdego osobnika i okresu, stosując metodę bezkompartmentową dla podawania dawek pozanaczyniowych (dla dawek podjęzykowych) lub wlewów dożylnych.

AUC_t jest podsumowane przez badaną dawkę jako średnią geometryczną i współczynnik zmienności średniej geometrycznej dla wszystkich ocenianych uczestników i wyrażone jako min*ng/ml. Stosunki geometryczne średnich najmniejszych kwadratów i związane z nimi 90% przedziały ufności podano z liniowego modelu mieszanego.

Próbki krwi do pomiaru stężenia atropiny w osoczu pobierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po podaniu dawki w 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 i 60 minutach oraz 2 , 4, 6 i 8 godzin. Parametry farmakokinetyczne oszacowano dla każdego osobnika i okresu, stosując metodę bezkompartmentową dla podawania dawek pozanaczyniowych (dla dawek podjęzykowych) lub wlewów dożylnych.

C_max jest podsumowane przez badaną dawkę jako średnią geometryczną i współczynnik zmienności średniej geometrycznej dla wszystkich uczestników podlegających ocenie i wyrażone jako ng/ml. Stosunki geometryczne średnich najmniejszych kwadratów i związane z nimi 90% przedziały ufności podano z liniowego modelu mieszanego.

Próbki krwi do pomiaru stężenia atropiny w osoczu pobierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po podaniu dawki w 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 i 60 minutach oraz 2 , 4, 6 i 8 godzin. Parametry PK oszacowano dla każdego osobnika i okresu dawkowania podjęzykowego, stosując metodę niekompartmentową. Wynik ten nie dotyczy okresu podawania dożylnego.

t_max jest podsumowane przez badaną dawkę jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników podlegających ocenie i wyrażone jako minuty.

Próbki krwi do pomiaru stężenia atropiny w osoczu pobierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po podaniu dawki w 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 i 60 minutach oraz 2 , 4, 6 i 8 godzin. Parametry farmakokinetyczne oszacowano dla każdego osobnika i okresu, stosując metodę bezkompartmentową dla podawania dawek pozanaczyniowych (dla dawek podjęzykowych) lub wlewów dożylnych.

t_1/2 jest podsumowane przez badaną dawkę jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników podlegających ocenie i wyrażone jako minuty.

Próbki krwi do pomiaru stężenia atropiny w osoczu pobierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po podaniu dawki w 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 i 60 minutach oraz 2 , 4, 6 i 8 godzin. Parametry PK oszacowano dla każdego osobnika i okresu dawkowania podjęzykowego, stosując metodę niekompartmentową. Wynik ten nie dotyczy okresu podawania dożylnego.

V_d/F jest podsumowane przez badaną dawkę jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników podlegających ocenie i wyrażone w litrach.

Próbki krwi do pomiaru stężenia atropiny w osoczu pobierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po podaniu dawki w 2, 4, 6, 10, 15, 20, 30, 45 i 60 minutach oraz 2 , 4, 6 i 8 godzin. Parametry PK oszacowano dla każdego osobnika i okresu dawkowania podjęzykowego, stosując metodę niekompartmentową. Wynik ten nie dotyczy okresu podawania dożylnego.

CL/F podsumowano według dawkowania w badaniu jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników podlegających ocenie i wyrażono jako ml/min.

Wyniki kserostomii zgłaszane przez osobnika zbierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minutach po podaniu dawki. Wyniki oceniano za pomocą kwestionariusza (skala 0-10 punktów, gdzie 0 oznaczało wcale nietrudno, a 10 oznaczało bardzo trudne), uprzednio zwalidowanego do pomiaru dysfunkcji gruczołów ślinowych.

Maksymalny wynik kserostomii reprezentujący trudności w połykaniu z powodu suchości w jamie ustnej obliczono dla każdego osobnika i dawki. Maksymalne wyniki kserostomii podsumowano według dawki badanej jako średnią i odchylenie standardowe.

Wyniki kserostomii zgłaszane przez osobnika zbierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minutach po podaniu dawki. Wyniki oceniano za pomocą kwestionariusza (skala 0-10 punktów, gdzie 0 oznacza brak suchości, a 10 oznacza bardzo suchość), uprzednio zwalidowanego do pomiaru dysfunkcji gruczołów ślinowych.

Maksymalny wynik kserostomii reprezentujący suchość ust obliczono dla każdego osobnika i dawki. Maksymalne wyniki kserostomii podsumowano według dawki badanej jako średnią i odchylenie standardowe.

Wyniki kserostomii zgłaszane przez osobnika zbierano podczas każdej wizyty dawkowania w następujących punktach czasowych: czas 0 (przed podaniem dawki) i po 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minutach po podaniu dawki. Wyniki oceniano za pomocą kwestionariusza (skala 0-10 punktów, gdzie 0 oznacza brak suchości, a 10 oznacza bardzo suchość), uprzednio zwalidowanego do pomiaru dysfunkcji gruczołów ślinowych.

Maksymalny wynik kserostomii reprezentujący suchość języka obliczono dla każdego osobnika i dawki. Maksymalne wyniki kserostomii podsumowano według dawki badanej jako średnią i odchylenie standardowe.