用 BB305 慢病毒载体评估镰状细胞病基因治疗的研究

纳入标准：

• 诊断为 SCD，具有 βS/βS、βS/β0 或 βS/β+ 基因型。
• 同意时年龄≥2 岁且≤50 岁。
• 重量至少为 6 公斤。
• Karnofsky 表现状态≥60（≥16 岁）或 Lansky 表现状态≥60（
• 在知情同意之前至少在过去 24 个月内在保留镰状细胞病病史详细记录的医疗中心接受治疗和随访。
• 在采取适当的支持性护理措施（例如疼痛管理计划）的情况下，在知情同意之前的 24 个月内经历过至少 4 次协议定义的 VOE。
• 在过去的任何时候经历过 HU 失败，或者必须对 HU 有不耐受（不耐受被定义为患者无法根据 PI 判断继续服用 HU）。
• 有生育能力的女性和男性受试者同意从筛选到药物产品输注后至少 6 个月使用 1 种高效避孕方法。
• 由受试者或受试者的父母/法定监护人（如适用）提供对本研究的书面知情同意书。

排除标准：

• 根据 PI 判断，异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 在医学上适合的受试者，并且有愿意的、人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关造血干细胞供体可用。
• 严重的脑血管病变，定义为任何明显的缺血性或出血性中风病史，≤ 16 岁受试者的异常经颅多普勒 (TCD) 或 TCD 成像 (TCDI) 病史（例如 TCD 速度 >200 厘米/秒）需要持续的慢性输血，筛查 TCD 或 TCDI 速度 > 200 厘米/秒（中央读数），筛查 MRA 显示 Willis 环 > 50% 狭窄或闭塞（中央读数），或a 显示 Moyamoya 存在的筛选 MRA（中央读取）。
• 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒（HIV-1 或 HIV-2）、乙型肝炎、丙型肝炎、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 1 (HTLV-1)、活动性梅毒阳性。
• 有临床意义的活动性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染

• 晚期肝病，例如

  1. 肝硬化、活动性肝炎或显着纤维化的明确证据（基于 MRI 或肝活检）
  2. 肝铁浓度≥15 mg/g，除非肝活检显示没有肝硬化、活动性肝炎或明显纤维化的证据
• 骨髓功能不足，定义为中性粒细胞绝对计数
• 在造血干细胞动员期间使用普乐沙福的任何禁忌症以及在清髓性调节期间使用白消安和任何其他医药产品的任何禁忌症，包括对活性物质或任何赋形剂的超敏反应。
• 血小板植入调节期间需要治疗性抗凝治疗的患者
• 无法接受 pRBC 输注。
• 先前接受同种异体移植。
• 之前接受过基因治疗。
• 任何先前或当前的恶性肿瘤或免疫缺陷病，除了先前治疗过的、不危及生命的、治愈的肿瘤，例如皮肤鳞状细胞癌。
• 患有已知或疑似家族性癌症综合症的直系亲属。
• 女性受试者正在母乳喂养、怀孕或将尝试怀孕从筛选到药物产品输注后至少 6 个月。
• 任何其他会使受试者不符合 HSCT 资格的情况。
• 在筛选后 30 天内参加另一项使用研究药物的临床研究。
• 根据研究者的判断，存在可能使受试者患骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML) 的风险增加的染色体异常或基因突变。
• 存在导致 2 个或更多 α 珠蛋白基因失活的基因突变