Tutkimus, jossa arvioidaan geeniterapiaa BB305-lentivirusvektorilla sirppisolutaudissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on diagnoosi SCD, jolla on joko βS/βS, βS/β0 tai βS/β+ genotyyppi.
• Olla ≥2 ja ≤50-vuotias suostumushetkellä.
• Paina vähintään 6 kg.
• Sinulla on Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60 (≥16-vuotias) tai Lanskyn suorituskykytila ​​≥60 (
• Hoida ja seurattava vähintään viimeiset 24 kuukautta ennen Ilmoitettua suostumusta lääketieteellisissä keskuksissa, jotka pitivät yksityiskohtaista kirjaa sirppisolutaudin historiasta.
• Asianmukaisten tukihoitotoimenpiteiden (esim. kivunhallintasuunnitelman) yhteydessä heillä on ollut vähintään 4 protokollan määrittelemää VOE:tä 24 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta.
• He ovat joko kokeneet HU-häiriön jossain vaiheessa tai heillä on oltava HU:lle intoleranssi (intoleranssi määritellään potilaalle, joka ei pysty jatkamaan HU:n ottamista PI-arvioinnin perusteella).
• Hedelmällisessä iässä olevat nais- ja mieshenkilöt suostuvat käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus tälle tutkimukselle koehenkilön tai soveltuvin osin tutkittavan vanhemman/laillisen huoltajan/huoltajien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joille allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) on lääketieteellisesti sopiva PI-arvioinnin mukaan ja saatavilla on halukas, ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sukulainen hematopoieettisten kantasolujen luovuttaja.
• Vaikea aivovaskulopatia, jonka määrittelee mikä tahansa aiempi iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus, epänormaali transkraniaalinen Doppler-kuvaus (TCD) tai TCD-kuvaus (TCDI) alle 16-vuotiailla koehenkilöillä (esim. TCD-nopeus > 200 cm/s), jotka edellyttävät jatkuvaa kroonista verensiirtoa, seulonta-TCD- tai TCDI-nopeus > 200 cm/s (keskiluku), seulonta-MRA, joka osoittaa > 50 % ahtautta tai okkluusiota Willis-ympyrässä (keskiluku), tai seulonta-MRA, joka osoittaa Moyamoyan läsnäolon (keskiluku).
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 (HIV-1 tai HIV-2), hepatiitti B, hepatiitti C, ihmisen T-lymfotrooppinen virus-1 (HTLV-1), aktiivinen kuppa.
• Kliinisesti merkittävä, aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio

• Pitkälle edennyt maksasairaus, kuten

  1. selkeät todisteet maksakirroosista, aktiivisesta hepatiitista tai merkittävästä fibroosista (MRI- tai maksabiopsian perusteella)
  2. maksan rautapitoisuus ≥15 mg/g, ellei maksabiopsia osoita kirroosista, aktiivisesta hepatiitista tai merkittävästä fibroosista merkkejä
• Riittämätön luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä
• Kaikki pleriksaforin käytön vasta-aiheet hematopoieettisten kantasolujen mobilisoinnin aikana ja kaikki vasta-aiheet busulfaanin ja muiden myeloablatiivisen kuntoutuksen aikana tarvittavien lääkkeiden käyttöön, mukaan lukien yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa verihiutaleiden kiinnittymisen kautta tapahtuvan hoitojakson aikana
• Ei voida vastaanottaa pRBC-siirtoa.
• Ennen allogeenisen siirteen vastaanottamista.
• Geeniterapian saaminen etukäteen.
• Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen pahanlaatuinen tai immuunipuutoshäiriö, paitsi aiemmin hoidetut, ei-henkeä uhkaavat, parantuneet kasvaimet, kuten ihon okasolusyöpä.
• Välitön perheenjäsen, jolla on tunnettu tai epäilty familiaalinen syöpäsyndrooma.
• Nainen imettää, raskaana tai yrittää tulla raskaaksi seulonnasta vähintään 6 kuukautta lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
• Mikä tahansa muu ehto, jonka vuoksi aihe ei kelpaa HSCT:hen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta.
• Kromosomaalisen poikkeavuuden tai geneettisen mutaation olemassaolo, joka voi lisätä koehenkilön myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) riskin tutkijan arvion mukaan.
• Geneettisten mutaatioiden esiintyminen, jotka johtavat kahden tai useamman α-globiinigeenin inaktivoitumiseen