Une étude évaluant la thérapie génique avec le vecteur lentiviral BB305 dans la drépanocytose

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic de SCD, avec un génotype βS/βS, βS/β0 ou βS/β+.
• Avoir ≥2 et ≤50 ans au moment du consentement.
• Peser au moins 6 kg.
• Avoir un indice de performance Karnofsky ≥60 (≥16 ans) ou un indice de performance Lansky ≥60 (
• Être traité et suivi pendant au moins les 24 derniers mois avant le consentement éclairé dans un ou plusieurs centres médicaux qui ont conservé des dossiers détaillés sur les antécédents de drépanocytose.
• Dans le cadre de mesures de soins de soutien appropriées (p.
• Avoir connu un échec HU à un moment quelconque dans le passé ou doit avoir une intolérance à HU (l'intolérance est définie comme le patient étant incapable de continuer à prendre HU selon le jugement PI).
• Les sujets féminins et masculins en âge de procréer conviennent d'utiliser 1 méthode de contraception hautement efficace du dépistage à au moins 6 mois après la perfusion du médicament.
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour cette étude par sujet, ou le cas échéant, parent (s) / tuteur (s) légal (s) du sujet.

Critère d'exclusion:

• Sujets pour lesquels la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) est médicalement appropriée selon le jugement PI et un donneur de cellules souches hématopoïétiques apparentées compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) est disponible.
• Vasculopathie cérébrale sévère, définie par tout antécédent d'AVC ischémique ou hémorragique manifeste, antécédent de Doppler transcrânien (TCD) ou d'imagerie TCD (TCDI) anormal chez les sujets âgés de ≤ 16 ans (par ex. vitesse TCD > 200 cm/sec) nécessitant des transfusions chroniques en cours, une vitesse de dépistage TCD ou TCDI > 200 cm/sec (lecture centrale), une ARM de dépistage montrant > 50 % de sténose ou d'occlusion dans le cercle de Willis (lecture centrale), ou un ARM de dépistage montrant la présence de Moyamoya (lecture centrale).
• Positif pour la présence du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 (VIH-1 ou VIH-2), de l'hépatite B, de l'hépatite C, du virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1), de la syphilis active.
• Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active cliniquement significative

• Maladie hépatique avancée, telle que

  1. preuve claire de cirrhose du foie, d'hépatite active ou de fibrose importante (sur la base d'une IRM ou d'une biopsie du foie)
  2. concentration de fer dans le foie ≥ 15 mg/g à moins que la biopsie du foie ne montre aucun signe de cirrhose, d'hépatite active ou de fibrose importante
• Fonction inadéquate de la moelle osseuse, telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles de
• Toute contre-indication à l'utilisation du plérixafor lors de la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques et toute contre-indication à l'utilisation du busulfan et de tout autre médicament nécessaire lors du conditionnement myéloablatif, y compris l'hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients.
• Patients nécessitant un traitement thérapeutique d'anticoagulation pendant la période de conditionnement par greffe plaquettaire
• Impossible de recevoir une transfusion de pRB.
• Réception préalable d'une allogreffe.
• Réception préalable d'une thérapie génique.
• Toute tumeur maligne antérieure ou actuelle ou tout trouble d'immunodéficience, à l'exception des tumeurs guéries, non mortelles et déjà traitées, telles que le carcinome épidermoïde de la peau.
• Membre de la famille immédiate atteint d'un syndrome de cancer familial connu ou soupçonné.
• Le sujet féminin allaite, est enceinte ou tentera de devenir enceinte du dépistage à au moins 6 mois après la perfusion du produit médicamenteux.
• Toute autre condition qui rendrait le sujet inéligible à la HSCT.
• Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Présence d'une anomalie chromosomique ou d'une mutation génétique pouvant exposer le sujet à un risque accru de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM) selon le jugement de l'investigateur.
• Présence de mutations génétiques qui entraînent l'inactivation de 2 ou plusieurs gènes d'α-globine