Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer genterapi med BB305 lentiviral vektor ved sigdcellesykdom

7. februar 2024 oppdatert av: bluebird bio

En fase 3-studie som evaluerer genterapi ved transplantasjon av autologe CD34+-stamceller transdusert ex vivo med BB305 lentiviral vektor hos personer med sigdcellesykdom

Dette er en ikke-randomisert, åpen, multi-site, enkeltdose, fase 3-studie med ca. 35 voksne og pediatriske personer ≥2 og ≤50 år med sigdcellesykdom (SCD). Studien vil evaluere hematopoietisk stamcelle (HSC) transplantasjon (HSCT) ved bruk av bb1111 (også kjent som LentiGlobin BB305 Drug Product for SCD).

20. desember 2021 kunngjorde bluebird bio., Inc. at FDA plasserte studien på delvis klinisk hold for pediatriske pasienter (pasienter under 18 år). Denne suspensjonen inkluderer at ingen ny registrering, celleinnsamling, kondisjonering eller infusjon av medikamentprodukter initieres hos pediatriske pasienter. Studien er fortsatt åpen for pasienter 18 år og eldre.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

35

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University (VCU)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har en diagnose av SCD, med enten βS/βS, βS/β0 eller βS/β+ genotype.
  • Være ≥2 og ≤50 år på tidspunktet for samtykke.
  • Vekt minimum 6 kg.
  • Har en Karnofsky-prestasjonsstatus på ≥60 (≥16 år) eller en Lansky-prestasjonsstatus på ≥60 (
  • Bli behandlet og fulgt i minst de siste 24 månedene før informert samtykke i medisinsk(e) senter(er) som opprettholdt detaljerte journaler om sigdcellesykdomshistorie.
  • I innstillingen av passende støttende omsorgstiltak (f.eks. smertebehandlingsplan), har opplevd minst 4 protokolldefinerte VOEer i løpet av de 24 månedene før informert samtykke.
  • Har enten opplevd HU-svikt på noe tidspunkt tidligere eller må ha intoleranse overfor HU (intoleranse er definert som at pasienten ikke kan fortsette å ta HU per PI-vurdering).
  • Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder er enige om å bruke én metode for svært effektiv prevensjon fra screening til minst 6 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet.
  • Utlevering av skriftlig informert samtykke for denne studien etter emne, eller etter behov, forsøkspersonens foreldre/verge(r).

Ekskluderingskriterier:

  • Personer for hvem allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er medisinsk passende i henhold til PI-vurdering og en villig, human leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert hematopoietisk stamcelledonor er tilgjengelig.
  • Alvorlig cerebral vaskulopati, definert av enhver historie med åpenlyst iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, en historie med unormal transkraniell doppler (TCD) eller TCD-avbildning (TCDI) for personer ≤ 16 år (f.eks. TCD-hastighet >200 cm/sek) som krever pågående kroniske transfusjoner, en screening-TCD- eller TCDI-hastighet > 200 cm/sek (sentral avlest), en screening-MRA som viser > 50 % stenose eller okklusjon i Willis-sirkelen (sentrallest), eller en screening MRA som viser tilstedeværelsen av Moyamoya (sentral avlesning).
  • Positiv for tilstedeværelse av humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2), hepatitt B, hepatitt C, humant T-lymfotropisk virus-1 (HTLV-1), aktiv syfilis.
  • Klinisk signifikant, aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon
  • Avansert leversykdom, som f.eks

    1. klare tegn på levercirrhose, aktiv hepatitt eller betydelig fibrose (basert på MR eller leverbiopsi)
    2. leverjernkonsentrasjon ≥15 mg/g med mindre leverbiopsi viser ingen tegn på skrumplever, aktiv hepatitt eller signifikant fibrose
  • Utilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert ved et absolutt antall nøytrofile granulocytter på
  • Eventuelle kontraindikasjoner for bruk av plerixafor under mobilisering av hematopoietiske stamceller og eventuelle kontraindikasjoner mot bruk av busulfan og andre legemidler som kreves under myeloablativ kondisjonering, inkludert overfølsomhet overfor virkestoffene eller noen av hjelpestoffene.
  • Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjonsbehandling i løpet av kondisjoneringsperioden gjennom blodplateengraftment
  • Kan ikke motta pRBC-transfusjon.
  • Forutgående mottak av en allogen transplantasjon.
  • Forutgående mottak av genterapi.
  • Enhver tidligere eller nåværende malignitet eller immunsvikt, unntatt tidligere behandlede, ikke-livstruende, helbredede svulster som plateepitelkarsinom i huden.
  • Nærmeste familiemedlem med kjent eller mistenkt familiært kreftsyndrom.
  • Kvinnelig forsøksperson ammer, er gravid eller vil forsøke å bli gravid fra screening til minst 6 måneder etter infusjon av legemiddel.
  • Enhver annen tilstand som vil gjøre faget ikke kvalifisert for HSCT.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
  • Tilstedeværelse av en kromosomavvik eller genetisk mutasjon som kan sette forsøkspersonen i økt risiko for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) etter etterforskerens vurdering.
  • Tilstedeværelse av genetiske mutasjoner som resulterer i inaktivering av 2 eller flere α-globingener

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: bb1111

Forsøkspersonene vil motta behandling med en enkelt dose medikamentprodukt produsert med autologe CD34+ hematopoietiske stamceller samlet ved plerixafor mobilisering og aferese, transdusert med BB305 lentiviral vektor (LVV) som koder for det humane beta-A-T87Q globin-genet.

Plerixafor mobilisering og aferese vil også bli brukt til innsamling av redningsceller.

Legemiddelproduktet administreres ved IV-infusjon etter myeloablativ kondisjonering med busulfan.
Andre navn:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • lovo-cel
  • LentiGlobin BB305 medikamentprodukt for SCD
  • autolog CD34+-celleanriket populasjon fra pasienter med SCD som inneholder HSC-er transdusert med BB305 LVV som koder for βA-T87Q-globingenet, suspendert i kryokonserveringsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
VOE-CR
Tidsramme: 6-18 måneder etter transplantasjon
Andel av forsøkspersoner som oppnår fullstendig oppløsning av VOEs mellom 6 måneder og 18 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt
6-18 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sVOE-CR
Tidsramme: 6-18 måneder etter transplantasjon
Andel av personer som oppnår fullstendig oppløsning av alvorlige vaso-okklusive hendelser, mellom 6 måneder og 18 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt
6-18 måneder etter transplantasjon
Andel forsøkspersoner som oppnår Globin-respons
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon

Globin-respons, definert som å oppfylle følgende kriterier i en sammenhengende periode på minst 6 måneder etter infusjon av legemiddel:

  1. Vektet gjennomsnittlig HbAT87Q prosentandel av ikke-transfundert total Hb* ≥30 % OG
  2. Vektet gjennomsnittlig ikke-transfundert total Hb* økning på ≥3 g/dL sammenlignet med baseline total Hb* ELLER vektet gjennomsnittlig ikke-transfundert total Hb* ≥10 g/dL

    • ikke-transfundert total Hb er den totale g/dL av HbS + HbF + HbA2 + HbAT87Q
6-24 måneder etter transplantasjon
Endring i det årlige antallet VOEer i de 24 månedene etter infusjon av legemiddelprodukt sammenlignet med de 24 månedene før informert samtykke
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring i det årlige antallet alvorlige VOEer i de 24 månedene etter infusjon av legemiddelprodukt sammenlignet med de 24 månedene før informert samtykke.
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
VOE-CR24
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon
Andel av forsøkspersoner som oppnår fullstendig oppløsning av VOEer mellom 6 måneder og 24 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt
6-24 måneder etter transplantasjon
sVOE-CR24
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon
Andel forsøkspersoner som oppnår fullstendig oppløsning av alvorlige VOEer mellom 6 måneder og 24 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt
6-24 måneder etter transplantasjon
sVOE-75
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
Andel forsøkspersoner som oppnår minst 75 % reduksjon i årlige alvorlige VOEer i løpet av de 24 månedene etter administrering av legemiddelproduktet sammenlignet med de 24 månedene før informert samtykke.
1-24 måneder etter transplantasjon
Vektet gjennomsnittlig ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Vektet gjennomsnittlig HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Vektet gjennomsnittlig HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb ≤70 %, ≤60 %, ≤50 %
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Vektet gjennomsnittlig HbAT87Q prosentandel av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Vektet gjennomsnittlig ikke-HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
Gjennomsnitt og median av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Gjennomsnitt og median av HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Gjennomsnitt og median av HbAT87Q prosentandel av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Gjennomsnitt og median av ikke-HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i absolutt retikulocytttelling
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i prosent retikulocytter
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i prosent erytrocytter
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i haptoglobin
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i laktatdehydrogenase
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i ferritin
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i leverens jerninnhold
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i hjertejerninnhold (hvis vurdert ved baseline)
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i erytropoietin
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
1-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i serumtransferrinreseptor
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
1 - 24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i annualisert frekvens av pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjoner
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon
6-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i årlig volum av pRBC-transfusjoner
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon
6-24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i TCD-hastighet ved måned 12 og måned 24 (for forsøkspersoner ≤ 16 år ved informert samtykke)
Tidsramme: Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
Endring fra baseline i meter gange i løpet av 6-minutters gangtesten
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
1 - 24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i årlig antall SCD-relaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
1 - 24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i annualisert antall totale dager innlagt på sykehus
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
1 - 24 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i pasientrapportert livskvalitet, målt ved PROMIS-57 versjon 2.1 for forsøkspersoner ≥ 18 år og PROMIS pediatrisk profil/foreldreproxy-profil 49 versjon 2.0 for forsøkspersoner < 18 år
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
1 - 24 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studieleder: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Bluebird bio er forpliktet til åpenhet og passende avidentifiserte datasett på pasientnivå og støttedokumenter kan deles etter fullføring av studiedeltakelse og etter oppnåelse av gjeldende markedsføringsgodkjenninger knyttet til denne studien og i samsvar med kriterier fastsatt av bluebird bio og/eller bransjebeste. praksis for å opprettholde personvernet til studiedeltakerne. For spørsmål, vennligst kontakt oss på datasharing@bluebirdbio.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på bb1111

3
Abonnere