- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04293185
En studie som evaluerer genterapi med BB305 lentiviral vektor ved sigdcellesykdom
En fase 3-studie som evaluerer genterapi ved transplantasjon av autologe CD34+-stamceller transdusert ex vivo med BB305 lentiviral vektor hos personer med sigdcellesykdom
Dette er en ikke-randomisert, åpen, multi-site, enkeltdose, fase 3-studie med ca. 35 voksne og pediatriske personer ≥2 og ≤50 år med sigdcellesykdom (SCD). Studien vil evaluere hematopoietisk stamcelle (HSC) transplantasjon (HSCT) ved bruk av bb1111 (også kjent som LentiGlobin BB305 Drug Product for SCD).
20. desember 2021 kunngjorde bluebird bio., Inc. at FDA plasserte studien på delvis klinisk hold for pediatriske pasienter (pasienter under 18 år). Denne suspensjonen inkluderer at ingen ny registrering, celleinnsamling, kondisjonering eller infusjon av medikamentprodukter initieres hos pediatriske pasienter. Studien er fortsatt åpen for pasienter 18 år og eldre.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: bluebird bio
- Telefonnummer: +1-833-999-6378
- E-post: clinicaltrials@bluebirdbio.com
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Rekruttering
- University of Alabama
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Rekruttering
- Children's National Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Rekruttering
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Rekruttering
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Rekruttering
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Rekruttering
- Duke University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
- Rekruttering
- Virginia Commonwealth University (VCU)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en diagnose av SCD, med enten βS/βS, βS/β0 eller βS/β+ genotype.
- Være ≥2 og ≤50 år på tidspunktet for samtykke.
- Vekt minimum 6 kg.
- Har en Karnofsky-prestasjonsstatus på ≥60 (≥16 år) eller en Lansky-prestasjonsstatus på ≥60 (
- Bli behandlet og fulgt i minst de siste 24 månedene før informert samtykke i medisinsk(e) senter(er) som opprettholdt detaljerte journaler om sigdcellesykdomshistorie.
- I innstillingen av passende støttende omsorgstiltak (f.eks. smertebehandlingsplan), har opplevd minst 4 protokolldefinerte VOEer i løpet av de 24 månedene før informert samtykke.
- Har enten opplevd HU-svikt på noe tidspunkt tidligere eller må ha intoleranse overfor HU (intoleranse er definert som at pasienten ikke kan fortsette å ta HU per PI-vurdering).
- Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder er enige om å bruke én metode for svært effektiv prevensjon fra screening til minst 6 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet.
- Utlevering av skriftlig informert samtykke for denne studien etter emne, eller etter behov, forsøkspersonens foreldre/verge(r).
Ekskluderingskriterier:
- Personer for hvem allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er medisinsk passende i henhold til PI-vurdering og en villig, human leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert hematopoietisk stamcelledonor er tilgjengelig.
- Alvorlig cerebral vaskulopati, definert av enhver historie med åpenlyst iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, en historie med unormal transkraniell doppler (TCD) eller TCD-avbildning (TCDI) for personer ≤ 16 år (f.eks. TCD-hastighet >200 cm/sek) som krever pågående kroniske transfusjoner, en screening-TCD- eller TCDI-hastighet > 200 cm/sek (sentral avlest), en screening-MRA som viser > 50 % stenose eller okklusjon i Willis-sirkelen (sentrallest), eller en screening MRA som viser tilstedeværelsen av Moyamoya (sentral avlesning).
- Positiv for tilstedeværelse av humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2), hepatitt B, hepatitt C, humant T-lymfotropisk virus-1 (HTLV-1), aktiv syfilis.
- Klinisk signifikant, aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon
Avansert leversykdom, som f.eks
- klare tegn på levercirrhose, aktiv hepatitt eller betydelig fibrose (basert på MR eller leverbiopsi)
- leverjernkonsentrasjon ≥15 mg/g med mindre leverbiopsi viser ingen tegn på skrumplever, aktiv hepatitt eller signifikant fibrose
- Utilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert ved et absolutt antall nøytrofile granulocytter på
- Eventuelle kontraindikasjoner for bruk av plerixafor under mobilisering av hematopoietiske stamceller og eventuelle kontraindikasjoner mot bruk av busulfan og andre legemidler som kreves under myeloablativ kondisjonering, inkludert overfølsomhet overfor virkestoffene eller noen av hjelpestoffene.
- Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjonsbehandling i løpet av kondisjoneringsperioden gjennom blodplateengraftment
- Kan ikke motta pRBC-transfusjon.
- Forutgående mottak av en allogen transplantasjon.
- Forutgående mottak av genterapi.
- Enhver tidligere eller nåværende malignitet eller immunsvikt, unntatt tidligere behandlede, ikke-livstruende, helbredede svulster som plateepitelkarsinom i huden.
- Nærmeste familiemedlem med kjent eller mistenkt familiært kreftsyndrom.
- Kvinnelig forsøksperson ammer, er gravid eller vil forsøke å bli gravid fra screening til minst 6 måneder etter infusjon av legemiddel.
- Enhver annen tilstand som vil gjøre faget ikke kvalifisert for HSCT.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
- Tilstedeværelse av en kromosomavvik eller genetisk mutasjon som kan sette forsøkspersonen i økt risiko for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) etter etterforskerens vurdering.
- Tilstedeværelse av genetiske mutasjoner som resulterer i inaktivering av 2 eller flere α-globingener
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: bb1111
Forsøkspersonene vil motta behandling med en enkelt dose medikamentprodukt produsert med autologe CD34+ hematopoietiske stamceller samlet ved plerixafor mobilisering og aferese, transdusert med BB305 lentiviral vektor (LVV) som koder for det humane beta-A-T87Q globin-genet. Plerixafor mobilisering og aferese vil også bli brukt til innsamling av redningsceller. |
Legemiddelproduktet administreres ved IV-infusjon etter myeloablativ kondisjonering med busulfan.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
VOE-CR
Tidsramme: 6-18 måneder etter transplantasjon
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår fullstendig oppløsning av VOEs mellom 6 måneder og 18 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt
|
6-18 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
sVOE-CR
Tidsramme: 6-18 måneder etter transplantasjon
|
Andel av personer som oppnår fullstendig oppløsning av alvorlige vaso-okklusive hendelser, mellom 6 måneder og 18 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt
|
6-18 måneder etter transplantasjon
|
Andel forsøkspersoner som oppnår Globin-respons
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon
|
Globin-respons, definert som å oppfylle følgende kriterier i en sammenhengende periode på minst 6 måneder etter infusjon av legemiddel:
|
6-24 måneder etter transplantasjon
|
Endring i det årlige antallet VOEer i de 24 månedene etter infusjon av legemiddelprodukt sammenlignet med de 24 månedene før informert samtykke
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring i det årlige antallet alvorlige VOEer i de 24 månedene etter infusjon av legemiddelprodukt sammenlignet med de 24 månedene før informert samtykke.
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
VOE-CR24
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår fullstendig oppløsning av VOEer mellom 6 måneder og 24 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt
|
6-24 måneder etter transplantasjon
|
sVOE-CR24
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon
|
Andel forsøkspersoner som oppnår fullstendig oppløsning av alvorlige VOEer mellom 6 måneder og 24 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt
|
6-24 måneder etter transplantasjon
|
sVOE-75
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
Andel forsøkspersoner som oppnår minst 75 % reduksjon i årlige alvorlige VOEer i løpet av de 24 månedene etter administrering av legemiddelproduktet sammenlignet med de 24 månedene før informert samtykke.
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
Vektet gjennomsnittlig ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
|
Vektet gjennomsnittlig HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
|
Vektet gjennomsnittlig HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb ≤70 %, ≤60 %, ≤50 %
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
|
Vektet gjennomsnittlig HbAT87Q prosentandel av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
|
Vektet gjennomsnittlig ikke-HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
Måned 6, 12, 18 og 24 etter transplantasjon
|
|
Gjennomsnitt og median av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Gjennomsnitt og median av HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Gjennomsnitt og median av HbAT87Q prosentandel av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Gjennomsnitt og median av ikke-HbS-prosent av ikke-transfundert total Hb
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i absolutt retikulocytttelling
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i prosent retikulocytter
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i prosent erytrocytter
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i haptoglobin
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i laktatdehydrogenase
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i ferritin
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i leverens jerninnhold
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i hjertejerninnhold (hvis vurdert ved baseline)
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i erytropoietin
Tidsramme: 1-24 måneder etter transplantasjon
|
1-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i serumtransferrinreseptor
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i annualisert frekvens av pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjoner
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon
|
6-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i årlig volum av pRBC-transfusjoner
Tidsramme: 6-24 måneder etter transplantasjon
|
6-24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i TCD-hastighet ved måned 12 og måned 24 (for forsøkspersoner ≤ 16 år ved informert samtykke)
Tidsramme: Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i meter gange i løpet av 6-minutters gangtesten
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i årlig antall SCD-relaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i annualisert antall totale dager innlagt på sykehus
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring fra baseline i pasientrapportert livskvalitet, målt ved PROMIS-57 versjon 2.1 for forsøkspersoner ≥ 18 år og PROMIS pediatrisk profil/foreldreproxy-profil 49 versjon 2.0 for forsøkspersoner < 18 år
Tidsramme: 1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
1 - 24 måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HGB-210
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sigdcellesykdom
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekrutteringAnti-kreft celle immunterapi | T Cell og NK CellKina
-
Peking University People's HospitalUkjentNatural Killer Cell Medited ImmunitetKina
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
Medtronic - MITGAvsluttetEsophageal squamous cell neoplasia (ESCN)Kina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennå
-
Bing HanFullførtPure Red Cell Aplasia, ervervetKina
-
Debiopharm International SARekrutteringPankreas duktal adenokarsinom (PDAC) | Kolorektal kreft (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Frankrike, Australia
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...AvsluttetErvervet Pure Red Cell AplasiaKina
-
Calla IVF CenterFullførtImmunmodulerende legemidler | Killer-cell immunoglobulin-lignende reseptorer (KIR) | KIR Alleles (KIR AA)Romania
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende Langerhans Cell Histiocytose | Refraktær Langerhans Cell HistiocytoseForente stater
Kliniske studier på bb1111
-
bluebird bioFullførtSigdcellesykdomForente stater