En studie som utvärderar genterapi med BB305 lentiviral vektor vid sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

• Har en diagnos av SCD, med antingen βS/βS, βS/β0 eller βS/β+ genotyp.
• Var ≥2 och ≤50 år vid tidpunkten för samtycke.
• Väg minst 6 kg.
• Har en Karnofsky prestationsstatus på ≥60 (≥16 år) eller en Lansky prestationsstatus på ≥60 (
• Behandlas och följs under minst de senaste 24 månaderna före informerat samtycke på vårdcentral(er) som förde detaljerade register över sicklecellssjukdomshistoria.
• I inställningen av lämpliga stödjande vårdåtgärder (t.ex. smärthanteringsplan), har upplevt minst 4 protokolldefinierade VOEs under de 24 månaderna före informerat samtycke.
• Har antingen upplevt HU-fel någon gång i det förflutna eller måste ha intolerans mot HU (intolerans definieras som att patienten inte kan fortsätta att ta HU enligt PI-bedömning).
• Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder är överens om att använda en metod för mycket effektiv preventivmetod från screening till minst 6 månader efter infusion av läkemedel.
• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke för denna studie per ämne, eller i tillämpliga fall försökspersonens förälder/vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner för vilka allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) är medicinskt lämplig enligt PI-bedömning och en villig, human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad hematopoetisk stamcellsdonator är tillgänglig.
• Svår cerebral vaskulopati, definierad av någon historia av öppen ischemisk eller hemorragisk stroke, en historia av onormal transkraniell Doppler (TCD) eller TCD-avbildning (TCDI) för patienter ≤ 16 år (t.ex. TCD-hastighet >200 cm/s) som kräver pågående kroniska transfusioner, en screening-TCD- eller TCDI-hastighet > 200 cm/sek (central avläsning), en screening-MRA som visar > 50 % stenos eller ocklusion i cirkeln av Willis (central avläsning), eller en screening-MRA som visar närvaron av Moyamoya (central avläsning).
• Positivt för förekomst av humant immunbristvirus typ 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2), hepatit B, hepatit C, humant T-lymfotropiskt virus-1 (HTLV-1), aktiv syfilis.
• Kliniskt signifikant, aktiv bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion

• Avancerad leversjukdom, som t.ex

  1. tydliga tecken på levercirros, aktiv hepatit eller signifikant fibros (baserat på MRT eller leverbiopsi)
  2. leverjärnkoncentration ≥15 mg/g om inte leverbiopsi inte visar några tecken på skrumplever, aktiv hepatit eller signifikant fibros
• Otillräcklig benmärgsfunktion, definierad av ett absolut antal neutrofiler på
• Eventuella kontraindikationer för användning av plerixafor under mobilisering av hematopoetiska stamceller och alla kontraindikationer för användning av busulfan och andra läkemedel som krävs under den myeloablativa konditioneringen, inklusive överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena.
• Patienter som behöver terapeutisk antikoagulationsbehandling under konditioneringsperioden genom blodplättstransplantation
• Kan inte ta emot pRBC-transfusion.
• Före mottagande av en allogen transplantation.
• Före mottagande av genterapi.
• Alla tidigare eller pågående maligniteter eller immunbristsjukdomar, förutom tidigare behandlade, icke-livshotande, botade tumörer såsom skivepitelcancer i huden.
• Närmaste familjemedlem med känt eller misstänkt familjärt cancersyndrom.
• Den kvinnliga försökspersonen ammar, är gravid eller kommer att försöka bli gravid från screening till minst 6 månader efter infusion av läkemedel.
• Alla andra villkor som skulle göra ämnet olämpligt för HSCT.
• Deltagande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening.
• Förekomst av en kromosomavvikelse eller genetisk mutation som kan ge patienten en ökad risk för myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML) enligt utredarens bedömning.
• Förekomst av genetiska mutationer som resulterar i inaktivering av 2 eller flera α-globingener