A BB305 lentivírus vektorral végzett génterápiát értékelő tanulmány sarlósejtes betegségben

Bevételi kritériumok:

• βS/βS, βS/β0 vagy βS/β+ genotípusú SCD diagnózisa van.
• ≥2 és ≤50 évesnek kell lenni a beleegyezés időpontjában.
• Legalább 6 kg legyen.
• Karnofsky teljesítménystátusza ≥60 (≥16 éves), vagy Lansky teljesítménystátusza ≥60 (
• Kezelni és követni kell legalább az elmúlt 24 hónapban az informált beleegyezés előtt olyan egészségügyi központ(ok)ban, amelyek részletes nyilvántartást vezettek a sarlósejtes betegség történetéről.
• A megfelelő szupportív ellátási intézkedések (pl. fájdalomkezelési terv) meghatározásakor legalább 4 protokollban meghatározott VOE-t tapasztaltak a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtti 24 hónapban.
• A múltban bármely ponton HU kudarcot tapasztalt, vagy intoleranciája volt a HU-val szemben (az intolerancia meghatározása szerint a beteg nem tudja folytatni a HU szedését a PI ítélete alapján).
• A fogamzóképes korú női és férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a szűréstől a gyógyszerkészítmény infúzióját követő legalább 6 hónapig.
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadása ehhez a vizsgálathoz alanyonként vagy adott esetben az alany szülője/törvényes gyámja szerint.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) orvosilag megfelelő a PI megítélése szerint, és kész, humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő rokon vérképző őssejt-donor áll rendelkezésre.
• Súlyos agyi vasculopathia, amelyet bármely anamnézisben szereplő nyilvánvaló ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke, kóros koponyán keresztüli Doppler (TCD) vagy TCD képalkotás (TCDI) anamnézisében határoz meg 16 évesnél fiatalabb alanyoknál (pl. TCD sebesség > 200 cm/s), amely folyamatos krónikus transzfúziót igényel, a szűrési TCD vagy TCDI sebesség > 200 cm/s (központi leolvasás), a szűrő MRA, amely > 50%-os szűkületet vagy elzáródást mutat a Willis körben (centrális leolvasás), vagy a Moyamoya jelenlétét mutató szűrési MRA (központi leolvasás).
• Pozitív az 1-es vagy 2-es típusú humán immunhiány vírus (HIV-1 vagy HIV-2), hepatitis B, hepatitis C, humán T-limfotrop vírus-1 (HTLV-1), aktív szifilisz jelenlétére.
• Klinikailag jelentős, aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzés

• Előrehaladott májbetegség, mint pl

  1. májcirrózis, aktív hepatitis vagy jelentős fibrózis egyértelmű bizonyítéka (MRI vagy májbiopszia alapján)
  2. máj vaskoncentrációja ≥15 mg/g, kivéve, ha a májbiopszia nem mutat cirrózist, aktív hepatitist vagy jelentős fibrózist
• Nem megfelelő csontvelő-működés, amelyet az abszolút neutrofilszám határozza meg
• Bármilyen ellenjavallat a plerixafor alkalmazására a vérképző őssejtek mobilizálása során, valamint a buszulfán és a mieloablatív kondicionálás során szükséges egyéb gyógyszerek használatára vonatkozó bármely ellenjavallat, beleértve a hatóanyagokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenységet.
• Terápiás antikoaguláns kezelésre szoruló betegek a vérlemezke beültetésen keresztüli kondicionálás időszakában
• Nem kaphat pRBC transzfúziót.
• Allogén transzplantáció előzetes átvétele.
• Génterápia előzetes átvétele.
• Bármilyen korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú vagy immunhiányos betegség, kivéve a korábban kezelt, nem életveszélyes, gyógyított daganatokat, például a bőr laphámsejtes karcinómáját.
• Közvetlen családtag, akinek ismert vagy feltételezett családi rák szindróma.
• A női alany szoptat, terhes vagy teherbe kíván esni a szűréstől a gyógyszerkészítmény beadása után legalább 6 hónapig.
• Bármilyen egyéb feltétel, amely miatt az alany nem jogosult a HSCT-re.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a szűrést követő 30 napon belül.
• Kromoszóma-rendellenesség vagy genetikai mutáció jelenléte, amely a vizsgálati alanynál a myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy az akut myeloid leukémia (AML) fokozott kockázatának teheti ki a vizsgáló megítélése szerint.
• Olyan genetikai mutációk jelenléte, amelyek 2 vagy több α-globin gén inaktiválódását eredményezik