Um estudo avaliando a terapia gênica com o vetor lentiviral BB305 na doença falciforme

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico de SCD, com genótipo βS/βS, βS/β0 ou βS/β+.
• Ter ≥2 e ≤50 anos de idade no momento do consentimento.
• Pesar no mínimo 6kg.
• Ter um status de desempenho de Karnofsky de ≥60 (≥16 anos de idade) ou um status de desempenho de Lansky de ≥60 (
• Ser tratado e acompanhado por pelo menos 24 meses antes do Consentimento Informado em centro(s) médico(s) que mantinha(m) registros detalhados sobre o histórico de doença falciforme.
• No contexto de medidas apropriadas de cuidados de suporte (por exemplo, plano de controle da dor), experimentou pelo menos 4 VOEs definidos pelo protocolo nos 24 meses anteriores ao consentimento informado.
• Ter experimentado falha de HU em qualquer momento no passado ou deve ter intolerância a HU (intolerância é definida como o paciente ser incapaz de continuar a tomar HU por julgamento de PI).
• Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar concordam em usar 1 método de contracepção altamente eficaz desde a triagem até pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento.
• Fornecimento de consentimento informado por escrito para este estudo pelo sujeito, ou conforme aplicável, pai(s)/responsável(is) legal(is) do sujeito.

Critério de exclusão:

• Indivíduos para os quais o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) é clinicamente apropriado de acordo com o julgamento do PI e um doador de células-tronco hematopoiéticas compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) está disponível.
• Vasculopatia cerebral grave, definida por qualquer história de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico evidente, história de Doppler transcraniano anormal (TCD) ou imagem de TCD (TCDI) para indivíduos ≤ 16 anos de idade (p. Velocidade do TCD > 200 cm/seg) exigindo transfusões crônicas em andamento, uma velocidade de triagem de TCD ou TCDI > 200 cm/s (leitura central), uma ressonância magnética de triagem mostrando > 50% de estenose ou oclusão no círculo de Willis (leitura central) ou a MRA de triagem mostrando a presença de Moyamoya (leitura central).
• Positivo para presença do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 (HIV-1 ou HIV-2), hepatite B, hepatite C, vírus T-linfotrópico humano-1 (HTLV-1), sífilis ativa.
• Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária clinicamente significativa

• Doença hepática avançada, como

  1. evidência clara de cirrose hepática, hepatite ativa ou fibrose significativa (com base em ressonância magnética ou biópsia hepática)
  2. concentração hepática de ferro ≥15 mg/g, a menos que a biópsia hepática não mostre evidência de cirrose, hepatite ativa ou fibrose significativa
• Função inadequada da medula óssea, definida por uma contagem absoluta de neutrófilos de
• Quaisquer contra-indicações ao uso de plerixafor durante a mobilização de células-tronco hematopoiéticas e quaisquer contra-indicações ao uso de bussulfano e quaisquer outros medicamentos necessários durante o condicionamento mieloablativo, incluindo hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.
• Pacientes que necessitam de tratamento terapêutico de anticoagulação durante o período de condicionamento por enxerto de plaquetas
• Incapaz de receber transfusão de pRBC.
• Recebimento prévio de um transplante alogênico.
• Recebimento prévio de terapia gênica.
• Qualquer malignidade anterior ou atual ou distúrbio de imunodeficiência, exceto tumores curados, não fatais e previamente tratados, como carcinoma de células escamosas da pele.
• Membro imediato da família com uma Síndrome de Câncer Familiar conhecida ou suspeita.
• Indivíduo do sexo feminino está amamentando, grávida ou tentará engravidar desde a triagem até pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento.
• Qualquer outra condição que torne o sujeito inelegível para o HSCT.
• Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 30 dias após a triagem.
• Presença de uma anormalidade cromossômica ou mutação genética que pode colocar o sujeito em risco aumentado de síndrome mielodisplásica (MDS) ou leucemia mielóide aguda (AML) de acordo com o julgamento do investigador.
• Presença de mutações genéticas que resultam na inativação de 2 ou mais genes da α-globina