Исследование по оценке генной терапии с помощью лентивирусного вектора BB305 при серповидноклеточной анемии

Критерии включения:

• Имеют диагноз ВСС с генотипом βS/βS, βS/β0 или βS/β+.
• Быть ≥2 и ≤50 лет на момент согласия.
• Вес не менее 6 кг.
• Иметь статус работоспособности по Карновски ≥60 (возраст ≥16 лет) или статус работоспособности по Лански ≥60 (
• Проходить лечение и наблюдаться в течение как минимум последних 24 месяцев до получения информированного согласия в медицинском центре (центрах), в котором ведется подробный учет истории серповидно-клеточной анемии.
• В условиях соответствующих мер поддерживающей терапии (например, плана обезболивания) пережили не менее 4 определенных протоколом VOE в течение 24 месяцев до информированного согласия.
• Либо у вас когда-либо в прошлом были неудачи с HU, либо у вас должна быть непереносимость HU (непереносимость определяется как неспособность пациента продолжать принимать HU по заключению ИП).
• Субъекты женского и мужского пола детородного возраста соглашаются использовать 1 метод высокоэффективной контрацепции с момента скрининга до не менее 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
• Предоставление письменного информированного согласия на данное исследование субъектом или, если применимо, родителем (родителями)/законным опекуном (опекунами) субъекта.

Критерий исключения:

• Субъекты, для которых аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является приемлемой с медицинской точки зрения в соответствии с заключением PI, и доступен донор родственных гемопоэтических стволовых клеток, совместимый с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA).
• Тяжелая церебральная васкулопатия, определяемая наличием в анамнезе явного ишемического или геморрагического инсульта, наличием в анамнезе аномальной транскраниальной допплерографии (ТКД) или ТКДТ у лиц в возрасте ≤ 16 лет (например, скорость ТКД > 200 см/с), требующая постоянных хронических переливаний, скорость скрининговой ТКД или ТКД > 200 см/с (центральное показание), скрининговая МРА показывает > 50% стеноз или окклюзию в виллизиевом круге (центральное показание), или скрининг MRA, показывающий наличие моямоя (центральное чтение).
• Положительный результат на наличие вируса иммунодефицита человека типа 1 или 2 (ВИЧ-1 или ВИЧ-2), гепатита В, гепатита С, человеческого Т-лимфотропного вируса-1 (HTLV-1), активного сифилиса.
• Клинически значимая, активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция

• Прогрессирующие заболевания печени, такие как

  1. явные признаки цирроза печени, активного гепатита или значительного фиброза (на основании МРТ или биопсии печени)
  2. концентрация железа в печени ≥15 мг/г, если биопсия печени не показывает признаков цирроза, активного гепатита или выраженного фиброза
• Неадекватная функция костного мозга, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов
• Любые противопоказания к применению плериксафора во время мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и любые противопоказания к применению бусульфана и любых других лекарственных средств, необходимых во время миелоаблативного кондиционирования, включая гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
• Пациенты, нуждающиеся в терапевтической антикоагулянтной терапии в период кондиционирования посредством приживления тромбоцитов
• Невозможно получить переливание pRBC.
• Предшествующее получение аллогенного трансплантата.
• Предварительное получение генной терапии.
• Любое предшествовавшее или текущее злокачественное новообразование или иммунодефицитное расстройство, за исключением ранее леченных, не угрожающих жизни, вылеченных опухолей, таких как плоскоклеточный рак кожи.
• Ближайший член семьи с известным или подозреваемым семейным раковым синдромом.
• Субъект женского пола кормит грудью, беременна или будет пытаться забеременеть в период от скрининга до не менее 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
• Любое другое состояние, из-за которого субъекту не может быть назначена ТГСК.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга.
• Наличие хромосомной аномалии или генетической мутации, которые могут подвергнуть субъекта повышенному риску развития миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по мнению исследователя.
• Наличие генетических мутаций, которые приводят к инактивации 2 или более генов α-глобина.