Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící genovou terapii s lentivirovým vektorem BB305 u srpkovité anémie

5. prosince 2024 aktualizováno: bluebird bio

Studie fáze 3 hodnotící genovou terapii transplantací autologních CD34+ kmenových buněk transdukovaných ex vivo lentivirovým vektorem BB305 u subjektů se srpkovitou anémií

Toto je nerandomizovaná, otevřená, vícemístná, jednodávková studie fáze 3 u přibližně 35 dospělých a pediatrických subjektů ve věku ≥2 a ≤50 let se srpkovitou anémií (SCD). Studie bude hodnotit transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) pomocí bb1111 (také známého jako LentiGlobin BB305 Drug Product for SCD).

Dne 20. prosince 2021 společnost bluebird bio., Inc. oznámila, že FDA zařadila studii do částečného klinického pozastavení pro dětské pacienty (pacienti mladší 18 let). Toto pozastavení zahrnuje, že u pediatrických pacientů nebude zahájeno žádné nové zařazování, odběr buněk, úprava nebo infuze lékového produktu. Studie zůstává otevřená pacientům ve věku 18 let a starším.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Virginia Commonwealth University (VCU)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít diagnózu SCD buď s genotypem βS/βS, βS/β0 nebo βS/β+.
  • Být ve věku ≥2 a ≤50 let v době udělení souhlasu.
  • Navažte minimálně 6 kg.
  • Mít výkonnostní stav Karnofsky ≥60 (≥16 let) nebo výkonnostní stav Lansky ≥60 (
  • Být léčen a sledován po dobu nejméně 24 měsíců před udělením informovaného souhlasu v lékařských střediscích, které vedly podrobné záznamy o anamnéze srpkovité anémie.
  • Při nastavení vhodných podpůrných opatření (např. plán zvládání bolesti) zažili alespoň 4 protokolem definované VOE během 24 měsíců před informovaným souhlasem.
  • Zažili jste buď selhání HU v kterémkoli okamžiku v minulosti, nebo musíte mít nesnášenlivost vůči HU (nesnášenlivost je definována jako pacient, který není schopen pokračovat v užívání HU na základě posouzení PI).
  • Ženy a muži ve fertilním věku souhlasí s použitím 1 metody vysoce účinné antikoncepce od Screeningu po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi léku.
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu pro tuto studii subjektem, případně rodičem (rodiči)/zákonným zástupcem (zákonnými zástupci) subjektu.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, pro které je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) z lékařského hlediska vhodná podle posouzení PI, a je k dispozici ochotný dárce souvisejících hematopoetických kmenových buněk se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA).
  • Těžká cerebrální vaskulopatie, definovaná jakoukoli anamnézou zjevné ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody, anamnézou abnormálního transkraniálního dopplerovského (TCD) nebo TCD zobrazení (TCDI) u subjektů ve věku ≤ 16 let (např. rychlost TCD > 200 cm/s) vyžadující probíhající chronické transfuze, rychlost screeningového TCD nebo TCDI > 200 cm/s (centrální čtení), screeningová MRA ukazující > 50 % stenózu nebo okluzi v kruhu Willis (centrální čtení), nebo screeningová MRA ukazující přítomnost Moyamoya (centrální čtení).
  • Pozitivní na přítomnost viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV-1 nebo HIV-2), hepatitidy B, hepatitidy C, lidského T-lymfotropního viru-1 (HTLV-1), aktivní syfilis.
  • Klinicky významná, aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce

  • Pokročilé onemocnění jater, jako např

    1. jasný důkaz jaterní cirhózy, aktivní hepatitidy nebo významné fibrózy (na základě MRI nebo jaterní biopsie)
    2. koncentrace železa v játrech ≥15 mg/g, pokud jaterní biopsie neprokáže žádné známky cirhózy, aktivní hepatitidy nebo významné fibrózy
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně, jak je definována absolutním počtem neutrofilů
  • Jakékoli kontraindikace použití plerixaforu během mobilizace hematopoetických kmenových buněk a jakékoli kontraindikace použití busulfanu a jakýchkoli dalších léčivých přípravků nutných během myeloablativního kondicionování, včetně přecitlivělosti na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Pacienti, kteří potřebují terapeutickou antikoagulační léčbu během období kondicionování prostřednictvím přihojení krevních destiček
  • Nelze přijmout transfuzi pRBC.
  • Před přijetím alogenního transplantátu.
  • Před přijetím genové terapie.
  • Jakákoli předchozí nebo současná malignita nebo imunodeficitní porucha, kromě dříve léčených, život neohrožujících, vyléčených nádorů, jako je spinocelulární karcinom kůže.
  • Bezprostřední rodinný příslušník se známým nebo suspektním rodinným rakovinovým syndromem.
  • Žena je kojená, těhotná nebo se pokusí otěhotnět od Screeningu do alespoň 6 měsíců po infuzi léku.
  • Jakákoli jiná podmínka, která by způsobila, že subjekt není způsobilý pro HSCT.
  • Účast v další klinické studii s hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningu.
  • Přítomnost chromozomální abnormality nebo genetické mutace, která může vystavit subjekt zvýšenému riziku myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) podle úsudku zkoušejícího.
  • Přítomnost genetických mutací, které vedou k inaktivaci 2 nebo více genů α-globinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: bb1111

Subjekty dostanou léčbu jedinou dávkou léčivého produktu vyrobeného z autologních CD34+ hematopoetických kmenových buněk odebraných mobilizací plerixaforu a aferézou, transdukovaných lentivirovým vektorem BB305 (LVV) kódujícím lidský gen beta-A-T87Q globinu.

Mobilizace a aferéza plerixaforu bude rovněž využita pro odběr záchranných buněk.
Genetický: bb1111
Lékový produkt se podává intravenózní infuzí po myeloablativní kondici busulfanem.
Ostatní jména:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • lovo-cel
  • Lékový přípravek LentiGlobin BB305 pro SCD
  • autologní CD34+ buňkami obohacená populace od pacientů s SCD, která obsahuje HSC transdukované BB305 LVV kódující gen βA-T87Q-globin, suspendované v kryokonzervačním roztoku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
VOE-CR
Časové okno: 6-18 měsíců po transplantaci
Podíl subjektů, které dosáhly úplného vymizení VOE mezi 6 měsíci a 18 měsíci po infuzi léku
6-18 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
sVOE-CR
Časové okno: 6-18 měsíců po transplantaci
Podíl subjektů, které dosáhly úplného vymizení závažných vazookluzivních příhod mezi 6 měsíci a 18 měsíci po infuzi léku
6-18 měsíců po transplantaci
Podíl subjektů dosahujících globální odezvy
Časové okno: 6-24 měsíců po transplantaci

Globinová odpověď, definovaná jako splnění následujících kritérií po nepřetržité období alespoň 6 měsíců po infuzi léku:

  1. Vážený průměr HbAT87Q procento celkového Hb bez transfuze* ≥30 % A

  2. Vážený průměr celkového Hb* bez transfúze zvýšení o ≥3 g/dl ve srovnání s výchozím celkovým Hb* NEBO vážený průměr celkového Hb bez transfuze* ≥10 g/dl

    • celkový Hb bez transfuze je celkový g/dl HbS + HbF + HbA2 + HbAT87Q
6-24 měsíců po transplantaci
Změna v ročním počtu VOE během 24 měsíců po infuzi léku ve srovnání s 24 měsíci před informovaným souhlasem
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna v ročním počtu závažných VOE během 24 měsíců po infuzi léku ve srovnání s 24 měsíci před informovaným souhlasem.
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
VOE-CR24
Časové okno: 6-24 měsíců po transplantaci
Podíl subjektů, které dosáhly úplného vymizení VOE mezi 6 měsíci a 24 měsíci po infuzi léku
6-24 měsíců po transplantaci
sVOE-CR24
Časové okno: 6-24 měsíců po transplantaci
Podíl subjektů, které dosáhly úplného vymizení závažných VOE mezi 6 měsíci a 24 měsíci po infuzi léku
6-24 měsíců po transplantaci
sVOE-75
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
Podíl subjektů dosahujících alespoň 75% snížení anualizovaných závažných VOE během 24 měsíců po podání lékového produktu ve srovnání s 24 měsíci před informovaným souhlasem.
1-24 měsíců po transplantaci
Vážený průměr netransfundovaný celkový Hb
Časové okno: Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Vážený průměr procenta HbS z celkového Hb bez transfuze
Časové okno: Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Vážený průměr procenta HbS z celkového Hb bez transfuze ≤ 70 %, ≤ 60 %, ≤ 50 %
Časové okno: Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Vážený průměr HbAT87Q procento celkového Hb bez transfuze
Časové okno: Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Vážený průměr procenta non-HbS celkového Hb bez transfuze
Časové okno: Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Měsíc 6, 12, 18 a 24 po transplantaci
Průměr a medián celkového Hb bez transfuze
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Průměr a medián procenta HbS z celkového Hb bez transfuze
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Průměr a medián procenta HbAT87Q celkového Hb bez transfuze
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Průměr a medián procenta non-HbS celkového Hb bez transfuze
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v absolutním počtu retikulocytů
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v procentech retikulocytů
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v procentech erytrocytů
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty haptoglobinu
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v laktátdehydrogenáze
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna feritinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna obsahu železa v játrech oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna obsahu železa v srdci od výchozí hodnoty (pokud byla hodnocena na začátku)
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna erytropoetinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v sérovém transferinovém receptoru
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v anualizované frekvenci transfuzí sbalených červených krvinek (pRBC).
Časové okno: 6-24 měsíců po transplantaci
6-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v ročním objemu transfuzí pRBC
Časové okno: 6-24 měsíců po transplantaci
6-24 měsíců po transplantaci
Změna rychlosti TCD od výchozí hodnoty ve 12. měsíci a 24. měsíci (pro subjekty ve věku ≤ 16 let s informovaným souhlasem)
Časové okno: Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
Měsíc 12 a měsíc 24 po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v metrech chůzí během 6minutového testu chůze
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v ročním počtu hospitalizací souvisejících s SCD
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v ročním počtu celkových dnů hospitalizace
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života hlášené pacientem, měřeno pomocí PROMIS-57 verze 2.1 pro subjekty ve věku ≥ 18 let a PROMIS pediatrický profil / rodičovský proxy profil 49 verze 2.0 pro subjekty ve věku < 18 let
Časové okno: 1-24 měsíců po transplantaci
1-24 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

bluebird bio

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. února 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HGB-210

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Bluebird bio se zavázala k transparentnosti a vhodně deidentifikované datové soubory na úrovni pacientů a podpůrné dokumenty mohou být sdíleny po dokončení účasti ve studii a po získání příslušných marketingových schválení souvisejících s touto studií a v souladu s kritérii stanovenými společností bluebird bio a/nebo nejlepší v oboru. postupy k zachování soukromí účastníků studie. V případě dotazů nás prosím kontaktujte na adrese datasharing@bluebirdbio.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na bb1111

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit