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Uno studio che valuta la terapia genica con il vettore lentivirale BB305 nell'anemia falciforme

7 febbraio 2024 aggiornato da: bluebird bio

Uno studio di fase 3 che valuta la terapia genica mediante trapianto di cellule staminali CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con il vettore lentivirale BB305 in soggetti con anemia falciforme

Si tratta di uno studio di fase 3 non randomizzato, in aperto, multicentrico, a dose singola, condotto su circa 35 adulti e soggetti pediatrici di età ≥2 e ≤50 anni con anemia falciforme (SCD). Lo studio valuterà il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) (HSCT) utilizzando bb1111 (noto anche come LentiGlobin BB305 Drug Product per SCD).

Il 20 dicembre 2021, bluebird bio., Inc. ha annunciato che la FDA ha sospeso lo studio clinico parziale per i pazienti pediatrici (pazienti di età inferiore a 18 anni). Questa sospensione prevede che nei pazienti pediatrici non venga avviato alcun nuovo arruolamento, raccolta di cellule, condizionamento o infusione di prodotti farmaceutici. Lo studio rimane aperto a pazienti di età pari o superiore a 18 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

35

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Attivo, non reclutante
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Reclutamento
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Reclutamento
        • Duke University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Reclutamento
        • Virginia Commonwealth University (VCU)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere una diagnosi di SCD, con genotipo βS/βS, βS/β0 o βS/β+.
  • Avere ≥2 e ≤50 anni di età al momento del consenso.
  • Pesare minimo 6 kg.
  • Avere un performance status Karnofsky ≥60 (≥16 anni di età) o un performance status Lansky ≥60 (
  • Essere trattati e seguiti per almeno gli ultimi 24 mesi prima del consenso informato in uno o più centri medici che conservano registrazioni dettagliate sulla storia dell'anemia falciforme.
  • Nell'ambito di adeguate misure di assistenza di supporto (ad esempio, piano di gestione del dolore), hanno sperimentato almeno 4 VOE definiti dal protocollo nei 24 mesi precedenti al consenso informato.
  • Ha sperimentato il fallimento di HU in qualsiasi momento in passato o deve avere intolleranza a HU (l'intolleranza è definita come il paziente non è in grado di continuare a prendere HU secondo il giudizio PI).
  • Soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile accettano di utilizzare 1 metodo di contraccezione altamente efficace dallo Screening ad almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco.
  • Fornitura di consenso informato scritto per questo studio per soggetto o, se applicabile, genitore/i/tutore/i legale/i del soggetto.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti per i quali il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) è clinicamente appropriato secondo il giudizio PI ed è disponibile un donatore di cellule staminali ematopoietiche correlato con antigene leucocitario umano (HLA) compatibile.
  • Grave vasculopatia cerebrale, definita da una storia di ictus ischemico o emorragico conclamato, una storia di anomalie del Doppler transcranico (TCD) o di immagini TCD (TCDI) per soggetti di età ≤ 16 anni (ad es. velocità TCD >200 cm/sec) che richiedono trasfusioni croniche in corso, uno Screening TCD o velocità TCDI > 200 cm/sec (lettura centrale), uno Screening MRA che mostra > 50% di stenosi o occlusione nel circolo di Willis (lettura centrale), o uno Screening MRA che mostra la presenza di Moyamoya (lettura centrale).
  • Positivo per presenza di virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 o HIV-2), epatite B, epatite C, virus T-linfotropico umano-1 (HTLV-1), sifilide attiva.
  • Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva
  • Malattia epatica avanzata, come

    1. chiara evidenza di cirrosi epatica, epatite attiva o fibrosi significativa (basata su risonanza magnetica o biopsia epatica)
    2. concentrazione epatica di ferro ≥15 mg/g a meno che la biopsia epatica non mostri evidenza di cirrosi, epatite attiva o fibrosi significativa
  • Funzione inadeguata del midollo osseo, come definita da una conta assoluta dei neutrofili di
  • Eventuali controindicazioni all'uso di plerixafor durante la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche e qualsiasi controindicazione all'uso di busulfan e di qualsiasi altro medicinale richiesto durante il condizionamento mieloablativo, inclusa l'ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  • Pazienti che necessitano di trattamento anticoagulante terapeutico durante il periodo di condizionamento attraverso l'attecchimento piastrinico
  • Impossibile ricevere la trasfusione di globuli rossi.
  • Prima ricezione di un trapianto allogenico.
  • Prima ricezione della terapia genica.
  • Qualsiasi tumore maligno o disturbo da immunodeficienza precedente o attuale, ad eccezione dei tumori curati precedentemente trattati, non pericolosi per la vita, come il carcinoma a cellule squamose della pelle.
  • Membro diretto della famiglia con una sindrome da cancro familiare nota o sospetta.
  • Il soggetto di sesso femminile sta allattando, è incinta o tenterà di rimanere incinta dallo screening ad almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco.
  • Qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto non idoneo per il trapianto.
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
  • Presenza di un'anomalia cromosomica o mutazione genetica che può esporre il soggetto a un aumentato rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML) secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • Presenza di mutazioni genetiche che comportano l'inattivazione di 2 o più geni dell'α-globina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: bb1111

I soggetti riceveranno un trattamento con una singola dose di prodotto farmaceutico fabbricato con cellule staminali ematopoietiche CD34+ autologhe raccolte mediante mobilizzazione e aferesi di plerixafor, trasdotte con il vettore lentivirale BB305 (LVV) che codifica per il gene della globina beta-A-T87Q umana.

La mobilizzazione e l'aferesi di Plerixafor saranno utilizzate anche per la raccolta delle cellule di salvataggio.

Il farmaco viene somministrato per infusione endovenosa dopo il condizionamento mieloablativo con busulfan.
Altri nomi:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • lovo-cel
  • LentiGlobin BB305 Farmaco per SCD
  • Popolazione autologa arricchita di cellule CD34+ da pazienti con SCD che contiene HSC trasdotte con BB305 LVV codificante per il gene βA-T87Q-globina, sospesa in soluzione di crioconservazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
VOE-CR
Lasso di tempo: 6-18 mesi dopo il trapianto
Proporzione di soggetti che hanno raggiunto la completa risoluzione dei VOE tra 6 e 18 mesi dopo l'infusione del prodotto farmaceutico
6-18 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sVOE-CR
Lasso di tempo: 6-18 mesi dopo il trapianto
Percentuale di soggetti che hanno raggiunto la completa risoluzione di gravi eventi vaso-occlusivi, tra 6 e 18 mesi dopo l'infusione del farmaco
6-18 mesi dopo il trapianto
Proporzione di soggetti che ottengono la risposta alla globina
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto

Risposta alla globina, definita come rispondente ai seguenti criteri per un periodo continuativo di almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco:

  1. Percentuale media ponderata di HbAT87Q di Hb* totale non trasfusa ≥30% AND
  2. Aumento medio ponderato di Hb* totale non trasfuso di ≥3 g/dL rispetto all'Hb* totale al basale OPPURE media ponderata di Hb* totale non trasfuso ≥10 g/dL

    • L'Hb totale non trasfusa è il totale g/dL di HbS + HbF + HbA2 + HbAT87Q
6-24 mesi dopo il trapianto
Variazione del numero annualizzato di VOE nei 24 mesi successivi all'infusione del farmaco rispetto ai 24 mesi precedenti al consenso informato
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione del numero annualizzato di VOE gravi nei 24 mesi successivi all'infusione del farmaco rispetto ai 24 mesi precedenti al consenso informato.
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
VOE-CR24
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto
Proporzione di soggetti che hanno raggiunto la completa risoluzione dei VOE tra 6 e 24 mesi dopo l'infusione del prodotto farmaceutico
6-24 mesi dopo il trapianto
sVOE-CR24
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto
Percentuale di soggetti che hanno raggiunto la risoluzione completa di VOE gravi tra 6 e 24 mesi dopo l'infusione del prodotto farmaceutico
6-24 mesi dopo il trapianto
sVOE-75
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una riduzione di almeno il 75% delle VOE gravi annualizzate nei 24 mesi successivi alla somministrazione del farmaco rispetto ai 24 mesi precedenti al consenso informato.
1-24 mesi dopo il trapianto
Media pesata Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Percentuale media ponderata di HbS di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Percentuale media ponderata di HbS di Hb totale non trasfusa ≤70%, ≤60%, ≤50%
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Percentuale media ponderata di HbAT87Q di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Percentuale media ponderata non-HbS di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
Media e mediana dell'Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Media e mediana della percentuale di HbS dell'Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Media e mediana della percentuale di HbAT87Q di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Media e mediana della percentuale non-HbS di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale nella conta assoluta dei reticolociti
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale in percentuale di reticolociti
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale in percentuale di eritrociti
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale della bilirubina totale
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale dell'aptoglobina
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale della lattato deidrogenasi
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale della ferritina
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale del contenuto di ferro nel fegato
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale del contenuto di ferro cardiaco (se valutato al basale)
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale dell'eritropoietina
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
1-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale del recettore della transferrina sierica
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
1 - 24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale nella frequenza annualizzata delle trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC).
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto
6-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale del volume annualizzato delle trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto
6-24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale della velocità del TCD al mese 12 e al mese 24 (per soggetti ≤ 16 anni al consenso informato)
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24 post-trapianto
Mese 12 e Mese 24 post-trapianto
Variazione rispetto al basale in metri percorsi durante il test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
1 - 24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale del numero annualizzato di ricoveri ospedalieri correlati a SCD
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
1 - 24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale nel numero annualizzato di giorni totali di ricovero
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
1 - 24 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale della qualità della vita riferita dal paziente, misurata da PROMIS-57 Versione 2.1 per soggetti di età ≥ 18 anni e PROMIS Pediatric Profile/Parent Proxy Profile 49 Versione 2.0 per soggetti di età < 18 anni
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
1 - 24 mesi dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Direttore dello studio: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 febbraio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGB-210

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Bluebird bio si impegna per la trasparenza e i set di dati a livello di paziente opportunamente anonimizzati e i documenti di supporto possono essere condivisi al termine della partecipazione allo studio e dopo aver ottenuto le approvazioni all'immissione in commercio applicabili associate a questo studio e coerenti con i criteri stabiliti da bluebird bio e/o migliori del settore pratiche per mantenere la privacy dei partecipanti allo studio. Per informazioni, contattaci all'indirizzo datasharing@bluebirdbio.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Anemia falciforme

Prove cliniche su bb1111

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