- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04293185
Uno studio che valuta la terapia genica con il vettore lentivirale BB305 nell'anemia falciforme
Uno studio di fase 3 che valuta la terapia genica mediante trapianto di cellule staminali CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con il vettore lentivirale BB305 in soggetti con anemia falciforme
Si tratta di uno studio di fase 3 non randomizzato, in aperto, multicentrico, a dose singola, condotto su circa 35 adulti e soggetti pediatrici di età ≥2 e ≤50 anni con anemia falciforme (SCD). Lo studio valuterà il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) (HSCT) utilizzando bb1111 (noto anche come LentiGlobin BB305 Drug Product per SCD).
Il 20 dicembre 2021, bluebird bio., Inc. ha annunciato che la FDA ha sospeso lo studio clinico parziale per i pazienti pediatrici (pazienti di età inferiore a 18 anni). Questa sospensione prevede che nei pazienti pediatrici non venga avviato alcun nuovo arruolamento, raccolta di cellule, condizionamento o infusione di prodotti farmaceutici. Lo studio rimane aperto a pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: bluebird bio
- Numero di telefono: +1-833-999-6378
- Email: clinicaltrials@bluebirdbio.com
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- Reclutamento
- University of Alabama
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Reclutamento
- Children's National Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Attivo, non reclutante
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Reclutamento
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Reclutamento
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Reclutamento
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Reclutamento
- Duke University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
- Reclutamento
- Virginia Commonwealth University (VCU)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una diagnosi di SCD, con genotipo βS/βS, βS/β0 o βS/β+.
- Avere ≥2 e ≤50 anni di età al momento del consenso.
- Pesare minimo 6 kg.
- Avere un performance status Karnofsky ≥60 (≥16 anni di età) o un performance status Lansky ≥60 (
- Essere trattati e seguiti per almeno gli ultimi 24 mesi prima del consenso informato in uno o più centri medici che conservano registrazioni dettagliate sulla storia dell'anemia falciforme.
- Nell'ambito di adeguate misure di assistenza di supporto (ad esempio, piano di gestione del dolore), hanno sperimentato almeno 4 VOE definiti dal protocollo nei 24 mesi precedenti al consenso informato.
- Ha sperimentato il fallimento di HU in qualsiasi momento in passato o deve avere intolleranza a HU (l'intolleranza è definita come il paziente non è in grado di continuare a prendere HU secondo il giudizio PI).
- Soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile accettano di utilizzare 1 metodo di contraccezione altamente efficace dallo Screening ad almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco.
- Fornitura di consenso informato scritto per questo studio per soggetto o, se applicabile, genitore/i/tutore/i legale/i del soggetto.
Criteri di esclusione:
- Soggetti per i quali il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) è clinicamente appropriato secondo il giudizio PI ed è disponibile un donatore di cellule staminali ematopoietiche correlato con antigene leucocitario umano (HLA) compatibile.
- Grave vasculopatia cerebrale, definita da una storia di ictus ischemico o emorragico conclamato, una storia di anomalie del Doppler transcranico (TCD) o di immagini TCD (TCDI) per soggetti di età ≤ 16 anni (ad es. velocità TCD >200 cm/sec) che richiedono trasfusioni croniche in corso, uno Screening TCD o velocità TCDI > 200 cm/sec (lettura centrale), uno Screening MRA che mostra > 50% di stenosi o occlusione nel circolo di Willis (lettura centrale), o uno Screening MRA che mostra la presenza di Moyamoya (lettura centrale).
- Positivo per presenza di virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 o HIV-2), epatite B, epatite C, virus T-linfotropico umano-1 (HTLV-1), sifilide attiva.
- Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva
Malattia epatica avanzata, come
- chiara evidenza di cirrosi epatica, epatite attiva o fibrosi significativa (basata su risonanza magnetica o biopsia epatica)
- concentrazione epatica di ferro ≥15 mg/g a meno che la biopsia epatica non mostri evidenza di cirrosi, epatite attiva o fibrosi significativa
- Funzione inadeguata del midollo osseo, come definita da una conta assoluta dei neutrofili di
- Eventuali controindicazioni all'uso di plerixafor durante la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche e qualsiasi controindicazione all'uso di busulfan e di qualsiasi altro medicinale richiesto durante il condizionamento mieloablativo, inclusa l'ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- Pazienti che necessitano di trattamento anticoagulante terapeutico durante il periodo di condizionamento attraverso l'attecchimento piastrinico
- Impossibile ricevere la trasfusione di globuli rossi.
- Prima ricezione di un trapianto allogenico.
- Prima ricezione della terapia genica.
- Qualsiasi tumore maligno o disturbo da immunodeficienza precedente o attuale, ad eccezione dei tumori curati precedentemente trattati, non pericolosi per la vita, come il carcinoma a cellule squamose della pelle.
- Membro diretto della famiglia con una sindrome da cancro familiare nota o sospetta.
- Il soggetto di sesso femminile sta allattando, è incinta o tenterà di rimanere incinta dallo screening ad almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco.
- Qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto non idoneo per il trapianto.
- Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
- Presenza di un'anomalia cromosomica o mutazione genetica che può esporre il soggetto a un aumentato rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML) secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Presenza di mutazioni genetiche che comportano l'inattivazione di 2 o più geni dell'α-globina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: bb1111
I soggetti riceveranno un trattamento con una singola dose di prodotto farmaceutico fabbricato con cellule staminali ematopoietiche CD34+ autologhe raccolte mediante mobilizzazione e aferesi di plerixafor, trasdotte con il vettore lentivirale BB305 (LVV) che codifica per il gene della globina beta-A-T87Q umana. La mobilizzazione e l'aferesi di Plerixafor saranno utilizzate anche per la raccolta delle cellule di salvataggio. |
Il farmaco viene somministrato per infusione endovenosa dopo il condizionamento mieloablativo con busulfan.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
VOE-CR
Lasso di tempo: 6-18 mesi dopo il trapianto
|
Proporzione di soggetti che hanno raggiunto la completa risoluzione dei VOE tra 6 e 18 mesi dopo l'infusione del prodotto farmaceutico
|
6-18 mesi dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
sVOE-CR
Lasso di tempo: 6-18 mesi dopo il trapianto
|
Percentuale di soggetti che hanno raggiunto la completa risoluzione di gravi eventi vaso-occlusivi, tra 6 e 18 mesi dopo l'infusione del farmaco
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6-18 mesi dopo il trapianto
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Proporzione di soggetti che ottengono la risposta alla globina
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto
|
Risposta alla globina, definita come rispondente ai seguenti criteri per un periodo continuativo di almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco:
|
6-24 mesi dopo il trapianto
|
Variazione del numero annualizzato di VOE nei 24 mesi successivi all'infusione del farmaco rispetto ai 24 mesi precedenti al consenso informato
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
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1-24 mesi dopo il trapianto
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|
Variazione del numero annualizzato di VOE gravi nei 24 mesi successivi all'infusione del farmaco rispetto ai 24 mesi precedenti al consenso informato.
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
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1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
VOE-CR24
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto
|
Proporzione di soggetti che hanno raggiunto la completa risoluzione dei VOE tra 6 e 24 mesi dopo l'infusione del prodotto farmaceutico
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6-24 mesi dopo il trapianto
|
sVOE-CR24
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto
|
Percentuale di soggetti che hanno raggiunto la risoluzione completa di VOE gravi tra 6 e 24 mesi dopo l'infusione del prodotto farmaceutico
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6-24 mesi dopo il trapianto
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sVOE-75
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una riduzione di almeno il 75% delle VOE gravi annualizzate nei 24 mesi successivi alla somministrazione del farmaco rispetto ai 24 mesi precedenti al consenso informato.
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
Media pesata Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
|
Percentuale media ponderata di HbS di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
|
Percentuale media ponderata di HbS di Hb totale non trasfusa ≤70%, ≤60%, ≤50%
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
|
Percentuale media ponderata di HbAT87Q di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
|
Percentuale media ponderata non-HbS di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
Mese 6, 12, 18 e 24 post-trapianto
|
|
Media e mediana dell'Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
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Media e mediana della percentuale di HbS dell'Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
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1-24 mesi dopo il trapianto
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|
Media e mediana della percentuale di HbAT87Q di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
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1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Media e mediana della percentuale non-HbS di Hb totale non trasfusa
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale nella conta assoluta dei reticolociti
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale in percentuale di reticolociti
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale in percentuale di eritrociti
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale della bilirubina totale
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale dell'aptoglobina
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale della lattato deidrogenasi
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale della ferritina
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale del contenuto di ferro nel fegato
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
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|
Variazione rispetto al basale del contenuto di ferro cardiaco (se valutato al basale)
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale dell'eritropoietina
Lasso di tempo: 1-24 mesi dopo il trapianto
|
1-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale del recettore della transferrina sierica
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
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1 - 24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale nella frequenza annualizzata delle trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC).
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto
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6-24 mesi dopo il trapianto
|
|
Variazione rispetto al basale del volume annualizzato delle trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: 6-24 mesi dopo il trapianto
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6-24 mesi dopo il trapianto
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|
Variazione rispetto al basale della velocità del TCD al mese 12 e al mese 24 (per soggetti ≤ 16 anni al consenso informato)
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24 post-trapianto
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Mese 12 e Mese 24 post-trapianto
|
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Variazione rispetto al basale in metri percorsi durante il test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
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1 - 24 mesi dopo il trapianto
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Variazione rispetto al basale del numero annualizzato di ricoveri ospedalieri correlati a SCD
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
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1 - 24 mesi dopo il trapianto
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Variazione rispetto al basale nel numero annualizzato di giorni totali di ricovero
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
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1 - 24 mesi dopo il trapianto
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Variazione rispetto al basale della qualità della vita riferita dal paziente, misurata da PROMIS-57 Versione 2.1 per soggetti di età ≥ 18 anni e PROMIS Pediatric Profile/Parent Proxy Profile 49 Versione 2.0 per soggetti di età < 18 anni
Lasso di tempo: 1 - 24 mesi dopo il trapianto
|
1 - 24 mesi dopo il trapianto
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HGB-210
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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