Badanie oceniające terapię genową wektorem lentiwirusowym BB305 w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Kryteria przyjęcia:

• Mieć rozpoznanie SCD z genotypem βS/βS, βS/β0 lub βS/β+.
• Mieć ≥2 i ≤50 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Waż minimum 6 kg.
• Mieć stopień sprawności wg Karnofsky'ego ≥60 (≥16 lat) lub stopień sprawności Lansky'ego ≥60 (
• Być leczonym i obserwowanym przez co najmniej 24 miesiące poprzedzające wyrażenie świadomej zgody w ośrodku(ach) medycznym(ach), które prowadziły szczegółową dokumentację historii anemii sierpowatokrwinkowej.
• W ramach odpowiednich środków opieki podtrzymującej (np. planu leczenia bólu), doświadczył co najmniej 4 VOE zdefiniowanych w protokole w ciągu 24 miesięcy przed uzyskaniem świadomej zgody.
• Doświadczyli w przeszłości niepowodzenia HU lub nietolerancji HU (nietolerancja jest definiowana jako niezdolność pacjenta do kontynuowania przyjmowania HU na podstawie oceny PI).
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie 1 metody wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na to badanie przez uczestnika lub, w stosownych przypadkach, rodziców/opiekunów prawnych uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, u których allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) jest medycznie odpowiedni w ocenie PI i dostępny jest chętny dawca spokrewnionych krwiotwórczych komórek macierzystych z dopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA).
• Ciężka waskulopatia mózgowa, definiowana przez jakikolwiek jawny udar niedokrwienny lub krwotoczny w wywiadzie, nieprawidłowe przezczaszkowe badanie dopplerowskie (TCD) lub obrazowanie TCD (TCDI) w wywiadzie u pacjentów w wieku ≤ 16 lat (np. Prędkość TCD > 200 cm/s) wymagająca ciągłych przewlekłych transfuzji, Przesiewowa prędkość TCD lub TCDI > 200 cm/s (odczyt centralny), Przesiewowa MRA wykazująca > 50% zwężenia lub okluzji w kole Willisa (odczyt centralny) lub a Screening MRA wykazujący obecność Moyamoya (odczyt centralny).
• Dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 (HIV-1 lub HIV-2), wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa limfotropowego T-1 (HTLV-1), kiły czynnej.
• Klinicznie istotna, aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza

• Zaawansowana choroba wątroby, np

  1. wyraźne dowody marskości wątroby, aktywnego zapalenia wątroby lub znacznego zwłóknienia (na podstawie MRI lub biopsji wątroby)
  2. stężenie żelaza w wątrobie ≥15 mg/g, chyba że biopsja wątroby nie wykaże marskości, aktywnego zapalenia wątroby lub znacznego zwłóknienia
• Niewłaściwa czynność szpiku kostnego, określona przez bezwzględną liczbę neutrofilów
• Wszelkie przeciwwskazania do stosowania pleryksaforu podczas mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych oraz wszelkie przeciwwskazania do stosowania busulfanu i innych produktów leczniczych wymaganych podczas kondycjonowania mieloablacyjnego, w tym nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci wymagający terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego w okresie kondycjonowania poprzez wszczepienie płytek krwi
• Nie można otrzymać transfuzji pRBC.
• Wcześniejsze otrzymanie allogenicznego przeszczepu.
• Wcześniejsze poddanie się terapii genowej.
• Wszelkie przebyte lub obecne choroby nowotworowe lub niedobory odporności, z wyjątkiem wcześniej leczonych, niezagrażających życiu, wyleczonych guzów, takich jak rak płaskonabłonkowy skóry.
• Najbliższy członek rodziny ze znanym lub podejrzewanym rodzinnym zespołem nowotworowym.
• Pacjentka karmi piersią, jest w ciąży lub będzie próbowała zajść w ciążę od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.
• Wszelkie inne warunki, które mogłyby spowodować, że pacjent nie kwalifikuje się do HSCT.
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• Obecność nieprawidłowości chromosomalnej lub mutacji genetycznej, która może narazić pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML) według oceny badacza.
• Obecność mutacji genetycznych powodujących inaktywację 2 lub więcej genów α-globiny