Eine Studie zur Bewertung der Gentherapie mit dem lentiviralen Vektor BB305 bei Sichelzellenanämie

Einschlusskriterien:

• Eine SCD-Diagnose mit entweder βS/βS-, βS/β0- oder βS/β+-Genotyp haben.
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 2 und ≤ 50 Jahre alt sein.
• Wiegen Sie mindestens 6 kg.
• einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥60 (≥16 Jahre) oder einen Lansky-Leistungsstatus von ≥60 (
• Mindestens in den letzten 24 Monaten vor der Einverständniserklärung in medizinischen Zentren behandelt und überwacht werden, die detaillierte Aufzeichnungen über die Vorgeschichte der Sichelzellanämie führen.
• Im Rahmen geeigneter unterstützender Pflegemaßnahmen (z. B. Schmerzbehandlungsplan) in den 24 Monaten vor der Einverständniserklärung mindestens 4 protokolldefinierte VOEs erlebt haben.
• Haben entweder zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit ein HU-Versagen erlebt oder müssen eine Intoleranz gegenüber HU haben (Intoleranz ist definiert als der Patient, der nicht in der Lage ist, HU nach PI-Urteil fortzusetzen).
• Weibliche und männliche Probanden im gebärfähigen Alter stimmen zu, 1 hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis mindestens 6 Monate nach der Infusion des Arzneimittels anzuwenden.
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung für diese Studie durch den Probanden oder gegebenenfalls die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, für die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) gemäß PI-Ermessen medizinisch angemessen ist und ein williger, humaner Leukozytenantigen (HLA)-übereinstimmender verwandter hämatopoetischer Stammzellspender verfügbar ist.
• Schwere zerebrale Vaskulopathie, definiert durch einen offenen ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfall in der Anamnese, eine Anamnese mit abnormem transkraniellem Doppler (TCD) oder TCD-Bildgebung (TCDI) bei Personen im Alter von ≤ 16 Jahren (z. TCD-Geschwindigkeit > 200 cm/s), die andauernde chronische Transfusionen erfordert, eine Screening-TCD- oder TCDI-Geschwindigkeit > 200 cm/s (zentrale Lesung), eine Screening-MRA mit > 50 % Stenose oder Okklusion im Willis-Kreis (zentrale Lesung) oder a Screening-MRA, das das Vorhandensein von Moyamoya zeigt (zentrale Ablesung).
• Positiv für das Vorhandensein des humanen Immunschwächevirus Typ 1 oder 2 (HIV-1 oder HIV-2), Hepatitis B, Hepatitis C, humanes T-lymphotropes Virus-1 (HTLV-1), aktive Syphilis.
• Klinisch signifikante, aktive bakterielle, virale, Pilz- oder parasitäre Infektion

• Fortgeschrittene Lebererkrankung, wie z

  1. eindeutiger Hinweis auf Leberzirrhose, aktive Hepatitis oder signifikante Fibrose (basierend auf MRT oder Leberbiopsie)
  2. Eisenkonzentration in der Leber ≥ 15 mg/g, es sei denn, die Leberbiopsie zeigt keinen Hinweis auf Zirrhose, aktive Hepatitis oder signifikante Fibrose
• Unzureichende Knochenmarkfunktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl von
• Jegliche Kontraindikationen für die Anwendung von Plerixafor während der Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen und jegliche Kontraindikationen für die Anwendung von Busulfan und anderen Arzneimitteln, die während der myeloablativen Konditionierung erforderlich sind, einschließlich Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Patienten, die während der Konditionierung durch Thrombozytentransplantation eine therapeutische Antikoagulationsbehandlung benötigen
• Kann keine pRBC-Transfusion erhalten.
• Vorheriger Erhalt eines allogenen Transplantats.
• Vorheriger Erhalt einer Gentherapie.
• Jede frühere oder aktuelle maligne oder Immunschwächeerkrankung, mit Ausnahme von zuvor behandelten, nicht lebensbedrohlichen, geheilten Tumoren wie Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Unmittelbares Familienmitglied mit einem bekannten oder vermuteten familiären Krebssyndrom.
• Das weibliche Subjekt stillt, ist schwanger oder wird versuchen, vom Screening bis mindestens 6 Monate nach der Infusion des Arzneimittels schwanger zu werden.
• Jede andere Bedingung, die den Probanden für HSCT ungeeignet machen würde.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Vorhandensein einer chromosomalen Anomalie oder genetischen Mutation, die das Subjekt einem erhöhten Risiko für ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder eine akute myeloische Leukämie (AML) nach Einschätzung des Ermittlers aussetzen kann.
• Vorhandensein genetischer Mutationen, die zur Inaktivierung von 2 oder mehr α-Globin-Genen führen