겸상 적혈구 질환에서 BB305 렌티바이러스 벡터를 이용한 유전자 치료 평가 연구

포함 기준:

• βS/βS, βS/β0 또는 βS/β+ 유전자형을 가진 SCD 진단을 받아야 합니다.
• 동의 시점에 2세 이상 50세 이하이어야 합니다.
• 무게는 최소 6kg입니다.
• Karnofsky 수행 상태가 ≥60(≥16세)이거나 Lansky 수행 상태가 ≥60(
• 낫적혈구병 이력에 대한 상세한 기록을 유지하고 있는 의료 센터에서 사전 동의를 받기 전 최소 지난 24개월 동안 치료 및 추적을 받아야 합니다.
• 적절한 지원 치료 조치(예: 통증 관리 계획) 설정에서 사전 동의 전 24개월 동안 최소 4개의 프로토콜 정의 VOE를 경험했습니다.
• 과거 어느 시점에서든 HU 실패를 경험했거나 HU에 대한 과민증이 있어야 합니다(과민증은 환자가 PI 판단에 따라 HU를 계속 사용할 수 없는 것으로 정의됨).
• 가임 여성 및 남성 피험자는 스크리닝부터 약물 제품 주입 후 최소 6개월까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 피험자 또는 해당하는 경우 피험자의 부모/법적 보호자가 이 연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

• PI 판단에 따라 동종이계 조혈모세포이식(allo-HSCT)이 의학적으로 적절하고 자발적인 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 조혈모세포 기증자가 있는 피험자.
• 명백한 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중의 병력, 비정상 경두개 도플러(TCD) 또는 TCD 영상화(TCDI)의 병력(예: 지속적인 만성 수혈이 필요한 TCD 속도 >200cm/초), 스크리닝 TCD 또는 TCDI 속도 > 200cm/초(중앙 판독), 스크리닝 MRA가 > 50%의 윌리스환 협착 또는 폐색(중앙 판독)을 나타내는 경우, 또는 Moyamoya(중앙 판독)의 존재를 보여주는 스크리닝 MRA.
• 인간 면역결핍 바이러스 1형 또는 2형(HIV-1 또는 HIV-2), B형 간염, C형 간염, 인간 T-림프친화성 바이러스-1(HTLV-1), 활성 매독의 존재에 대해 양성입니다.
• 임상적으로 유의한 활동성 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염

• 다음과 같은 진행성 간 질환

  1. 간경변증, 활동성 간염 또는 상당한 섬유증의 명확한 증거(MRI 또는 ​​간 생검에 근거)
  2. 간 생검에서 간경화, 활동성 간염 또는 상당한 섬유증의 증거가 나타나지 않는 한 간 철 농도 ≥15 mg/g
• 다음의 절대 호중구 수로 정의되는 부적절한 골수 기능
• 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증을 포함하여 조혈 줄기 세포 동원 중 plerixafor 사용에 대한 모든 금기 사항 및 골수 제거 컨디셔닝 중에 필요한 busulfan 및 기타 의약품 사용에 대한 모든 금기 사항.
• 혈소판 생착을 통한 컨디셔닝 기간 동안 치료적 항응고 치료가 필요한 환자
• pRBC 수혈을 받을 수 없습니다.
• 동종 이식의 사전 수령.
• 유전자 치료의 사전 수령.
• 피부의 편평 세포 암종과 같이 이전에 치료를 받았고 생명을 위협하지 않으며 완치된 종양을 제외한 모든 이전 또는 현재 악성 종양 또는 면역결핍 장애.
• 가족성 암 증후군이 알려졌거나 의심되는 직계 가족 구성원.
• 여성 피험자는 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 스크리닝부터 약물 제품 주입 후 최소 6개월까지 임신을 시도할 것입니다.
• 피험자가 조혈모세포이식에 부적격하게 만드는 기타 조건.
• 스크리닝 후 30일 이내에 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
• 연구자의 판단에 따라 피험자를 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 증가된 위험에 놓이게 할 수 있는 염색체 이상 또는 유전적 돌연변이의 존재.
• 2개 이상의 α-글로빈 유전자를 불활성화시키는 유전적 돌연변이의 존재