Un estudio que evalúa la terapia génica con el vector lentiviral BB305 en la enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico de SCD, ya sea con genotipo βS/βS, βS/β0 o βS/β+.
• Tener ≥2 y ≤50 años de edad al momento del consentimiento.
• Pesar un mínimo de 6 kg.
• Tener un estado funcional de Karnofsky de ≥60 (≥16 años de edad) o un estado funcional de Lansky de ≥60 (
• Recibir tratamiento y seguimiento durante al menos los últimos 24 meses antes del consentimiento informado en un centro médico que mantenga registros detallados sobre el historial de enfermedad de células falciformes.
• En el marco de las medidas de atención de apoyo adecuadas (p. ej., un plan de manejo del dolor), haber experimentado al menos 4 EVO definidas por el protocolo en los 24 meses anteriores al consentimiento informado.
• Ha experimentado fracaso de HU en algún momento en el pasado o debe tener intolerancia a HU (la intolerancia se define como que el paciente no puede continuar tomando HU según el juicio de PI).
• Los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil aceptan usar 1 método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección hasta al menos 6 meses después de la infusión del medicamento.
• Provisión de consentimiento informado por escrito para este estudio por parte del sujeto o, según corresponda, los padres/tutores legales del sujeto.

Criterio de exclusión:

• Sujetos para quienes el alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) es médicamente apropiado según el criterio de PI y hay disponible un donante de células madre hematopoyéticas relacionado compatible con antígeno leucocitario humano (HLA).
• Vasculopatía cerebral grave, definida por cualquier antecedente de ictus isquémico o hemorrágico evidente, un antecedente de Doppler transcraneal (TCD) o imágenes TCD (TCDI) anormales en sujetos ≤ 16 años de edad (p. velocidad TCD >200 cm/seg) que requieren transfusiones crónicas en curso, una velocidad TCD o TCDI de detección > 200 cm/seg (lectura central), una ARM de detección que muestra > 50 % de estenosis u oclusión en el polígono de Willis (lectura central), o una MRA de detección que muestra la presencia de Moyamoya (lectura central).
• Positivo para presencia de virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 (VIH-1 o VIH-2), hepatitis B, hepatitis C, virus linfotrópico T humano-1 (HTLV-1), sífilis activa.
• Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria clínicamente significativa y activa

• Enfermedad hepática avanzada, como

  1. evidencia clara de cirrosis hepática, hepatitis activa o fibrosis significativa (basada en resonancia magnética o biopsia hepática)
  2. concentración de hierro hepático ≥15 mg/g a menos que la biopsia hepática no muestre evidencia de cirrosis, hepatitis activa o fibrosis significativa
• Función inadecuada de la médula ósea, definida por un recuento absoluto de neutrófilos de
• Cualquier contraindicación para el uso de plerixafor durante la movilización de células madre hematopoyéticas y cualquier contraindicación para el uso de busulfán y cualquier otro medicamento requerido durante el acondicionamiento mieloablativo, incluida la hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
• Pacientes que necesitan tratamiento anticoagulante terapéutico durante el período de acondicionamiento mediante injerto de plaquetas
• No se puede recibir la transfusión de pRBC.
• Recepción previa de un trasplante alogénico.
• Recepción previa de terapia génica.
• Cualquier malignidad o trastorno de inmunodeficiencia anterior o actual, excepto tumores curados que no pongan en peligro la vida y hayan sido tratados previamente, como el carcinoma de células escamosas de la piel.
• Miembro de la familia inmediata con un Síndrome de Cáncer Familiar conocido o sospechado.
• La mujer está amamantando, embarazada o intentará quedar embarazada desde la selección hasta al menos 6 meses después de la infusión del medicamento.
• Cualquier otra condición que haga que el sujeto no sea elegible para HSCT.
• Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Presencia de una anomalía cromosómica o mutación genética que pueda poner al sujeto en un mayor riesgo de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML) según el criterio del investigador.
• Presencia de mutaciones genéticas que resultan en la inactivación de 2 o más genes de globina α