Een studie ter evaluatie van gentherapie met BB305 lentivirale vector bij sikkelcelziekte

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van SCZ hebben, met βS/βS-, βS/β0- of βS/β+-genotype.
• ≥2 en ≤50 jaar oud zijn op het moment van toestemming.
• Weeg minimaal 6 kg.
• Een Karnofsky-prestatiestatus hebben van ≥60 (≥16 jaar) of een Lansky-prestatiestatus van ≥60 (
• Ten minste de afgelopen 24 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming zijn behandeld en gevolgd in medische centra die gedetailleerde gegevens bijhielden over de geschiedenis van sikkelcelziekte.
• In de setting van passende ondersteunende zorgmaatregelen (bijv. Pijnbestrijdingsplan), ten minste 4 in het protocol gedefinieerde VOE's hebben ervaren in de 24 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• HU-falen op enig moment in het verleden hebben ervaren of HU-intolerantie moeten hebben (intolerantie wordt gedefinieerd als de patiënt die niet in staat is HU te blijven nemen volgens PI-beoordeling).
• Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, komen overeen om 1 methode van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de infusie van het geneesmiddel.
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek door de proefpersoon of, indien van toepassing, de ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen voor wie allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) medisch geschikt is volgens PI-beoordeling en een gewillige, humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte verwante hematopoëtische stamceldonor beschikbaar is.
• Ernstige cerebrale vasculopathie, gedefinieerd door een voorgeschiedenis van openlijke ischemische of hemorragische beroerte, een voorgeschiedenis van abnormale transcraniële Doppler (TCD) of TCD-beeldvorming (TCDI) bij proefpersonen ≤ 16 jaar (bijv. TCD-snelheid >200 cm/sec) waarvoor aanhoudende chronische transfusies nodig zijn, een Screening TCD- of TCDI-snelheid > 200 cm/sec (centrale aflezing), een Screening-MRA met > 50% stenose of occlusie in de cirkel van Willis (centrale aflezing), of een screening-MRA die de aanwezigheid van Moyamoya aantoont (centrale aflezing).
• Positief voor aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 (hiv-1 of hiv-2), hepatitis B, hepatitis C, humaan T-lymfotroop virus-1 (HTLV-1), actieve syfilis.
• Klinisch significante, actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie

• Gevorderde leverziekte, zoals

  1. duidelijk bewijs van levercirrose, actieve hepatitis of significante fibrose (gebaseerd op MRI of leverbiopsie)
  2. ijzerconcentratie in de lever ≥15 mg/g tenzij leverbiopsie geen aanwijzingen geeft voor cirrose, actieve hepatitis of significante fibrose
• Inadequate beenmergfunctie, zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen van
• Alle contra-indicaties voor het gebruik van plerixafor tijdens de mobilisatie van hematopoëtische stamcellen en alle contra-indicaties voor het gebruik van busulfan en andere geneesmiddelen die nodig zijn tijdens de myeloablatieve conditionering, inclusief overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de hulpstoffen.
• Patiënten die een therapeutische antistollingsbehandeling nodig hebben tijdens de periode van conditionering door bloedplaatjesimplantatie
• Kan geen pRBC-transfusie krijgen.
• Voorafgaande ontvangst van een allogene transplantatie.
• Voorafgaande ontvangst van gentherapie.
• Elke eerdere of huidige maligniteit of immunodeficiëntiestoornis, behalve eerder behandelde, niet-levensbedreigende, genezen tumoren zoals plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Direct familielid met een bekend of vermoed familiair kankersyndroom.
• Vrouwelijke proefpersoon geeft borstvoeding, is zwanger of zal proberen zwanger te worden vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de infusie van het geneesmiddel.
• Elke andere voorwaarde waardoor de proefpersoon niet in aanmerking komt voor HSCT.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening.
• Aanwezigheid van een chromosomale afwijking of genetische mutatie waardoor de patiënt een verhoogd risico loopt op myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Aanwezigheid van genetische mutaties die resulteren in de inactivatie van 2 of meer α-globine-genen