En undersøgelse, der evaluerer genterapi med BB305 lentiviral vektor i seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

• Har en diagnose af SCD med enten βS/βS, βS/β0 eller βS/β+ genotype.
• Være ≥2 og ≤50 år på tidspunktet for samtykke.
• Vej minimum 6 kg.
• Har en Karnofsky præstationsstatus på ≥60 (≥16 år) eller en Lansky præstationsstatus på ≥60 (
• Bliv behandlet og fulgt i mindst de sidste 24 måneder forud for informeret samtykke i medicinske center(r), der vedligeholdt detaljerede optegnelser om seglcellesygdomshistorie.
• I forbindelse med passende understøttende plejeforanstaltninger (f.eks. smertebehandlingsplan) har oplevet mindst 4 protokoldefinerede VOE'er i de 24 måneder forud for informeret samtykke.
• Har enten oplevet HU-svigt på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden eller skal have intolerance over for HU (intolerance er defineret som, at patienten ikke kan fortsætte med at tage HU pr. PI-bedømmelse).
• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er enige om at bruge 1 metode til højeffektiv prævention fra screening til mindst 6 måneder efter lægemiddelinfusion.
• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse efter forsøgsperson eller i givet fald forsøgspersonens forældre/værge(r).

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, for hvem allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) er medicinsk passende ifølge PI-vurdering og en villig, human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret hæmatopoietisk stamcelledonor er tilgængelig.
• Alvorlig cerebral vaskulopati, defineret ved enhver historie med åbenlyst iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, en anamnese med unormal transkraniel Doppler (TCD) eller TCD-billeddannelse (TCDI) for forsøgspersoner ≤ 16 år (f.eks. TCD-hastighed >200 cm/sek.), der kræver igangværende kroniske transfusioner, en screenings-TCD- eller TCDI-hastighed > 200 cm/sek. (central aflæst), en screening-MRA, der viser > 50 % stenose eller okklusion i Willis-cirklen (central aflæsning) eller en screening-MRA, der viser tilstedeværelsen af ​​Moyamoya (central aflæsning).
• Positiv for tilstedeværelse af human immundefektvirus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2), hepatitis B, hepatitis C, human T-lymfotropisk virus-1 (HTLV-1), aktiv syfilis.
• Klinisk signifikant, aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitisk infektion

• Avanceret leversygdom, som f.eks

  1. klare tegn på levercirrhose, aktiv hepatitis eller signifikant fibrose (baseret på MR eller leverbiopsi)
  2. leverjernkoncentration ≥15 mg/g, medmindre leverbiopsi ikke viser tegn på skrumpelever, aktiv hepatitis eller signifikant fibrose
• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som defineret ved et absolut neutrofiltal på
• Eventuelle kontraindikationer for brugen af ​​plerixafor under mobiliseringen af ​​hæmatopoietiske stamceller og enhver kontraindikation mod brugen af ​​busulfan og andre lægemidler, der kræves under den myeloablative konditionering, herunder overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Patienter, der har behov for terapeutisk antikoaguleringsbehandling i løbet af konditioneringsperioden gennem blodpladeindplantning
• Kan ikke modtage pRBC-transfusion.
• Forudgående modtagelse af en allogen transplantation.
• Forudgående modtagelse af genterapi.
• Enhver tidligere eller nuværende malignitet eller immundefektlidelse, undtagen tidligere behandlede, ikke-livstruende, helbredte tumorer såsom pladecellekarcinom i huden.
• Nærmeste familiemedlem med kendt eller mistænkt familiært kræftsyndrom.
• Kvindelig forsøgsperson ammer, er gravid eller vil forsøge at blive gravid fra screening til mindst 6 måneder efter lægemiddelinfusion.
• Enhver anden betingelse, der ville gøre emnet ukvalificeret til HSCT.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening.
• Tilstedeværelse af en kromosomal abnormitet eller genetisk mutation, der kan sætte forsøgspersonen i en øget risiko for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) efter Investigators vurdering.
• Tilstedeværelse af genetiske mutationer, der resulterer i inaktivering af 2 eller flere α-globingener