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新辅助研究化疗与来曲唑 + Abemaciclib 在 HR+/HER2- 高/中风险乳腺癌患者中的比较 (CARABELA)

2026年2月19日 更新者：Spanish Breast Cancer Research Group

II 期、随机、开放标签、国际、多中心研究，比较标准化疗与来曲唑加 Abemaciclib 作为 HR 阳性/HER2 阴性高/中危乳腺癌患者新辅助治疗的疗效

II 期、随机、开放标签、国际、多中心研究，比较标准化疗与来曲唑加 abemaciclib 作为 HR 阳性/HER2 阴性高/中危乳腺癌患者新辅助治疗的疗效

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对新辅助治疗的国际性、多中心、开放标签、随机 II 期研究。

大约 200 名激素受体 (HR) 阳性/人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌 (BC) 的绝经前和绝经后妇女，根据 Ki67 指数 ≥ 20% 确定未经治疗的乳腺组织的中度/高风险，并进行集中评估，具有新辅助治疗指征的，将被包括在内。 根据第 8 版国际癌症控制联盟 ( UICC) TNM 分类。 肿瘤 T2 N0 亚组将包括基于 Ki67 指数 > 30% 或 Ki67 指数在 20% 和 30% 之间且孕激素受体 (PgR) 阴性和/或组织学等级 3 的高风险患者。

将根据疾病阶段（II 与 III）、绝经状态（绝经前与绝经后）和 Ki67 指数（Ki67 < 30% 与 Ki67 ≥ 30%）对患者进行分层。

一旦筛选过程（在现场和中央实验室）完成，完全符合条件的患者将以 1:1 的方式随机分配到使用基于蒽环类药物和紫杉烷类药物的标准化疗 (CT) 的对照组或使用来曲唑 + abemaciclib。

所有患者都将根据以下规定进行治疗，除非发生以下任何情况：不可接受的毒性、进行性疾病或撤回知情同意，无论先发生什么。

在新辅助组合中的任何药物最后一次给药后，两个治疗组都将进行根治性手术。 对于 A 组，在最后一剂化疗后不早于 21 天且不迟于 42 天，对于 B 组，在最后一剂 abemaciclib 和/或来曲唑后 7 天内，除非任何治疗组的毒性均未完全恢复。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

200

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Alicante、西班牙、03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badajoz、西班牙、06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Burgos、西班牙、09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cáceres、西班牙、10003
        • Hospital Universitario San Pedro de Alcantara
      • Córdoba、西班牙、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona、西班牙、17007
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) Girona
      • Jaén、西班牙、23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Murcia、西班牙、30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Santa Cruz de Tenerife、西班牙、38010
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
      • Seville、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Toledo、西班牙、45004
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙、46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (FIVO)
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela、A Coruña、西班牙、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
        • Institut Català d'Oncología (ICO) L'Hospitalet
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Castelló
      • Castellon、Castelló、西班牙、12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
    • Donostia
      • San Sebastián、Donostia、西班牙、20014
        • Hospital Universitario Donostia
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙、36312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

只有满足以下所有标准的患者才有资格参加研究：

  1. 任何特定研究程序之前的书面知情同意书。
  2. ≥ 18 岁的女性。
  3. 组织学证实的乳腺原发性浸润性腺癌的文件。
  4. 在治疗前的诊断过程中获得的原发性肿瘤组织样本的可用性，用于 Ki67 指数的集中评估。

  5. 根据当地实验室确定的激素受体 (HR) 阳性和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌 (BC) 的记录。

    • HR 阳性定义为 ER 和/或孕激素受体 (PgR) 的免疫组织化学 (IHC) 阳性细胞大于或等于 10%。
    • HER2 阴性肿瘤根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会 (ASCO/CAP) 2018 指南的建议确定。
  6. 基于在中心实验室确定的 Ki67 指数值 (≥ 20%) 的中危和高危患者。
  7. 根据国际癌症控制联盟 (UICC) 的第 8 版乳腺癌 TNM 分类，患者应处于以下疾病临床分期：T2 (> 2cm) - T3、T4b、N0 - N2、M0（阶段IIA、IIB、IIIA 或 IIIB）。 T2 N0 M0 肿瘤亚群将包括基于 Ki67 指数 > 30% 或 Ki67 指数在 20-30% 之间且 PgR 阴性且具有或不具有组织学 3 级的高风险患者。
  8. 诊断为多灶性或多中心性乳腺癌的患者如果在临床评估中仅确认了2个肿瘤病灶并且两个病灶均符合方案要求的特征（请参考之前的纳入标准），则将符合研究条件。
  9. 新辅助治疗的适应症。
  10. 在就诊时，患者必须是经外科医生评估可能进行治愈性手术的候选人。
  11. 新辅助治疗后，前哨淋巴结活检 (SLNB) 将更可取。 仅当 SLNB 结果为阴性 (N0) 时，那些在新辅助治疗前患有 SLNB 的患者才有资格参加研究。 一步核酸扩增 (OSNA) 方法是不允许的。

  12. 绝经前和绝经后妇女。 绝经后状态定义为：

    • 患者接受了双侧卵巢切除术，或
    • 年龄 ≥ 60 岁，或
    • 年龄 < 60 岁和闭经 12 个月或更长时间（在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下）以及促卵泡激素 (FSH) 和血浆雌二醇在绝经后的范围内，符合当地的正常范围。

    出于本试验的目的，所有不符合绝经后状态标准的女性都被视为绝经前。

  13. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
  14. 患者能够吞服口服药物。

  15. 足够的器官和骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 (1.5x109/L)；
    • 血小板≥100,000/mm3 (100x109/L)；
    • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8g/dL (80g/L)（允许红细胞输注；初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天）；
    • 总血清胆红素 ≤ 1.5x 正常上限 (ULN)（≤ 2x ULN 和直接胆红素在正常范围内，如果吉尔伯特氏病）；
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3x ULN。
  16. 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
  17. 对于绝经前女性：同意在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后至少 3 周内保持禁欲或使用单一或联合非激素避孕方法导致每年失败率 < 1%。 仅当禁欲符合患者偏好的和通常的生活方式时，才可以接受。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 每年失败率 < 1% 的非激素避孕方法的例子包括输卵管结扎、男性绝育和某些宫内节育器。 或者，可以结合使用两种方法（例如，两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽），以实现每年 < 1% 的失败率。 屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。
  18. 对于绝经前妇女，以及对于在首次给药治疗前 < 12 个月内经历绝经发作的妇女，在首次给予 abemaciclib 后 7 天内血清妊娠试验阴性。
  19. 患者同意为生物标志物探索性分析提供生物样本。
  20. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：

  1. 不允许以前对当前乳腺癌有治疗意图的抗癌治疗。
  2. 炎性乳腺癌、具有 ≥ 3 个肿瘤病变的多灶性/多中心乳腺癌或同步双侧浸润性乳腺癌不符合条件。
  3. 根据研究者的判断，严重和/或不受控制的先前存在的医疗状况将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率 < 30 毫升/分钟]、涉及胃或小肠的大手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性病）。
  4. 患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者。
  5. 怀孕或哺乳期的女性。
  6. 活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原积极的]。 入学不需要筛选。
  7. 以下任何情况的个人病史：心血管病因的晕厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
  8. 在随机化之前 5 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈或结直肠原位癌。
  9. 先前的造血干细胞或骨髓移植。
  10. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合入组进入这项研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A 组：多柔比星加环磷酰胺和紫杉烷

阿霉素 60mg/m2 和环磷酰胺 600mg/m2 (AC) 每 21 天一次，共 4 个周期，随后每周一次紫杉醇 80mg/m2，持续 12 周或 3 周一次多西他赛 100mg/m2，持续 4 个周期。

大约持续 24 周（6 个月）。
药品：阿霉素
阿霉素 60mg/m2 和环磷酰胺 600mg/m2 (AC) 每 21 天一次，共 4 个周期，随后每周一次紫杉醇 80mg/m2，持续 12 周或 3 周一次多西他赛 100mg/m2，持续 4 个周期。
其他名称：
  • 凯莱克斯
药品：环磷酰胺
阿霉素 60mg/m2 和环磷酰胺 600mg/m2 (AC) 每 21 天一次，共 4 个周期，随后每周一次紫杉醇 80mg/m2，持续 12 周或 3 周一次多西他赛 100mg/m2，持续 4 个周期。
其他名称：
  • Genoxal
药品：紫杉烷
阿霉素 60mg/m2 和环磷酰胺 600mg/m2 (AC) 每 21 天一次，共 4 个周期，随后每周一次紫杉醇 80mg/m2，持续 12 周或 3 周一次多西他赛 100mg/m2，持续 4 个周期。
其他名称：
  • 多西紫杉醇
  • 紫杉醇
实验性的：B组：来曲唑加abemaciclib +/- LHRH
来曲唑每天口服 2.5 毫克 + abemaciclib 150 毫克，每 12 小时口服一次，连续给药方案 +/- 绝经前妇女的促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物，长达 12 个月，周期为 28 天。
药品：来曲唑
来曲唑 2.5mg 每日口服 + abemaciclib 150mg 口服，每 12 小时连续给药，+/- LHRH 类似物用于绝经前妇女，最长 12 个月，28 天为一个周期
其他名称：
  • 费马拉
药品：Abemaciclib
来曲唑 2.5mg 每日口服 + abemaciclib 150mg 口服，每 12 小时连续给药，+/- LHRH 类似物用于绝经前妇女，最长 12 个月，28 天为一个周期
其他名称：
  • 韦尔泽尼奥斯
药品：LHRH 模拟
来曲唑 2.5mg 每日口服 + abemaciclib 150mg 口服，每 12 小时连续给药，+/- LHRH 类似物用于绝经前妇女，最长 12 个月，28 天为一个周期
其他名称：
  • 亮丙瑞林
  • 戈舍瑞林

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
残余肿瘤负荷（RCB）0-I级比率
大体时间：通过研究治疗，平均12个月
评估RCB 0-I指数患者数量作为疗效衡量指标。 RCB是根据原发肿瘤尺寸、瘤床细胞密度和腋窝淋巴结负荷计算得出的连续变量。 该指标在完成新辅助治疗后，通过原发乳腺癌病灶和区域淋巴结的常规病理切片进行评估。 病理学变量包括：原发瘤床的双维直径、原发肿瘤区域中浸润癌所占比例、阳性淋巴结数量以及最大淋巴结转移灶的直径。
通过研究治疗，平均12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
KI67 染色细胞百分比的变化
大体时间：2周的治疗

两种治疗组在治疗2周后Ki67几何平均数降低的百分比。

两种治疗组在治疗2周后达到细胞周期停滞（Ki67 < 2.7%）的患者数量。
2周的治疗
RCB 0+I 对比 RCB-II 对比 RCB-III
大体时间：24周

RCB根据残留疾病（RD）分为四类：

  • RCB-0定义为病理完全缓解。
  • RCB-I定义为微小残留疾病。
  • RCB-II定义为中度残留疾病。
  • RCB-III定义为广泛残留疾病。
24周
手术时术前内分泌预后指数（PEPI）评分为0的参与者人数
大体时间：24 周

PEPI 需要基于手术标本测量的病理分期（肿瘤大小和淋巴结状态）、Ki67 蛋白水平以及 Allred ER 评分。

PEPI 评分为 0 包括 pT1 或 pT2、pN0、Ki67 ≤ 2.7%、Allred 评分 > 2。评分为 0 的患者复发风险较低。
24 周
通过磁共振成像（MRI）测量的临床反应
大体时间：24周
根据RECIST v1.1标准在两个治疗组中评估。
临床缓解率（CRR）定义为获得完全或部分影像学缓解的受试者比例。
完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的定义通过基线时和乳房手术前（无论是否进行区域淋巴结手术）的MRI评估，并根据肿瘤大小缩小百分比进行分类。
24周
两种治疗方案中保乳手术（BCS）的实施率。
大体时间：24周
BCS率：定义为两组治疗组间实现保乳手术的患者比例。
24周
两种治疗组中的iEFS（无创事件生存期）
大体时间：最长10年

无侵袭事件生存期（iEFS）：定义为从随机化到疾病进展或侵袭性疾病复发（局部、区域、远处或对侧），或任何原因导致的死亡的时间。 侵袭性疾病复发定义为：

  • 同侧侵袭性乳腺肿瘤复发（包括第二原发性侵袭性乳腺癌）：涉及与原始原发病变相同乳腺实质的侵袭性乳腺癌。
  • 同侧区域侵袭性乳腺癌复发（即，腋窝、其他区域淋巴结、胸壁和/或同侧乳腺皮肤中的侵袭性乳腺癌）。
  • 远处复发（即，在局部和/或区域位置之外的任何解剖部位有乳腺癌证据，且经组织学证实或临床诊断为复发性侵袭性乳腺癌）
  • 对侧侵袭性乳腺癌
  • 非乳腺来源的第二原发性侵袭性癌症。
最长10年
发生与研究治疗相关的不良事件（AE）的受试者数量
大体时间：通过研究治疗，平均12个月

安全性评估在基线和研究期间进行：生命体征评估（血压、脉搏和体温）、左心室射血分数测量、标准12导联心电图、实验室评估（血红蛋白、白细胞、绝对中性粒细胞计数、淋巴细胞、血小板计数、空腹血糖、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、血清肌酐、钠、钾、总钙、血尿素氮（或尿素）、妊娠试验）、眼科评估（视力测试、裂隙灯检查、眼底镜检查）、病毒血清学。

不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版进行分级。

研究治疗的毒性将在安全性人群中评估。
通过研究治疗，平均12个月
评估通过多基因表达面板定义的高风险基因组组的分子降期。
大体时间：24周
通过连续肿瘤活检中的多基因表达面板提供的基因表达数据。
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Spanish Breast Cancer Research Group

合作者

Eli Lilly and Company

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Hospital Universitario Virgen de la Victoria
  • 研究主任：Study Director、Instituto Valenciano de Oncología
  • 研究主任：Study Director、Hospital General Universitario Gregorio Marañón

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月2日

初级完成 (实际的)

2023年6月21日

研究完成 (估计的)

2033年2月28日

研究注册日期

首次提交

2020年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月28日

首次发布 (实际的)

2020年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月19日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEICAM/2019-01
  • 2019-002123-15 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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