ネオアジュバント研究 HR+/HER2-高/中リスク乳癌患者における化学療法 vs レトロゾール + アベマシクリブ (CARABELA)

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に登録する資格があります。

1. -特定の研究手順の前に、書面によるインフォームドコンセント。
2. 18歳以上の女性。
3. 組織学的に確認された乳房の原発性浸潤性腺癌の記録。
4. Ki67インデックスの中央評価のための治療前の診断プロセス中に得られた原発腫瘍組織サンプルの利用可能性。

5. ホルモン受容体 (HR) 陽性およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の乳癌 (BC) に関する文書は、現地の検査室での決定に基づいています。

   • HR 陽性は、ER および/またはプロゲステロン受容体 (PgR) の免疫組織化学 (IHC) による 10% 以上の陽性細胞として定義されます。
   • HER2 陰性腫瘍は、米国臨床腫瘍学会/米国病理学会 (ASCO/CAP) 2018 ガイドラインの推奨に従って決定されます。
6. 中央研究所で決定された Ki67 インデックス値 (≥ 20%) に基づく中リスクおよび高リスクの患者。
7. -患者は、国際がん管理連合（UICC）による乳がんのTNM分類の第8版に従って、次の臨床病期にある必要があります：T2（> 2cm） - T3、T4b、N0 - N2、M0（ステージIIA、IIB、IIIA または IIIB)。 腫瘍 T2 N0 M0 のサブポピュレーションには、Ki67 インデックス > 30% または Ki67 インデックス 20 ～ 30% および組織学的グレード 3 の有無にかかわらず PgR 陰性に基づく高リスク患者が含まれます。
8. 多巣性または多中心性乳がんと診断された患者は、臨床評価で2つの腫瘍病変のみが確認され、両方の病変がプロトコルで要求される特性に準拠している場合、研究に適格です（以前の選択基準を参照してください）。
9. ネオアジュバント治療の適応。
10. プレゼンテーションの時点で、患者は外科医の評価により潜在的に治癒可能な手術の候補である必要があります。
11. ネオアジュバント治療後は、センチネルリンパ節生検（SLNB）が望ましいでしょう。 ネオアジュバント治療前に SLNB を患っている患者は、SLNB の結果が陰性 (N0) の場合にのみ、研究に適格となります。 One Step Nucleic Acid Amplification (OSNA) 法は使用できません。

12. 閉経前および閉経後の女性。 閉経後の状態は、次のように定義されます。

    • -患者は両側卵巣摘出術を受けた、または
    • 60歳以上、または
    • 年齢が 60 歳未満で、12 か月以上の無月経 (化学療法、タモキシフェン、トレミフェンまたは卵巣抑制がない場合)、および卵胞刺激ホルモン (FSH) および血漿エストラジオールは、局所正常範囲ごとの閉経後の範囲にあります。

    閉経後の状態の基準を満たさないすべての女性は、この試験の目的で閉経前と見なされます。

13. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
14. 患者は経口薬を飲み込むことができます。

15. 適切な臓器および骨髄機能:

    • -絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm3（1.5x109 / L）;
    • 血小板 ≥ 100,000/mm3 (100x109/L);
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8g/dL (80g/L) (赤血球輸血は許可されています。初期治療は赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません);
    • -総血清ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）（ギルバート病の場合はULNの2倍以下および正常範囲内の直接ビリルビン）;
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3x ULN。
16. -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）で測定された左心室駆出率（LVEF）≧50％。
17. 閉経前の女性の場合：治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも3週間は、禁欲を続けるか、非ホルモン避妊法を1つまたは組み合わせて使用​​することに同意し、失敗率は1年あたり1％未満です。 禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 失敗率が年間 1% 未満の非ホルモン性避妊法の例としては、卵管結紮、男性不妊手術、特定の子宮内避妊器具などがあります。 あるいは、2 つの方法 (例えば、コンドームと子宮頸管キャップなどの 2 つのバリア方法) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することもできます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。
18. -閉経前の女性に対するアベマシクリブの初回投与から7日以内の陰性血清妊娠検査、および治療の初回投与の12か月前に閉経を開始した女性。
19. 患者は、バイオマーカーの探索的分析のための生物学的サンプルの提供に同意します。
20. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

1. -現在の乳がんに対する治療目的の以前の抗がん治療は許可されていません。
2. -炎症性乳癌、3つ以上の腫瘍病変を伴う多発性/多中心性乳癌、または同時両側浸潤性乳癌は適格ではありません。
3. -研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御されていない既存の病状（たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス<30ml/分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態)。
4. ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者。
5. 妊娠中または授乳中の女性。
6. -活動的な全身性細菌感染（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染、または検出可能なウイルス感染（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎など）[たとえば、B型肝炎表面抗原ポジティブ]。 入会にあたって審査は不要です。
7. 以下の状態のいずれかの個人歴：心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。
8. -無作為化前の5年以内の他の悪性腫瘍の診断。 ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または子宮頸部または結腸直腸の上皮内がん。
9. -以前の造血幹細胞または骨髄移植。
10. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を参加に不適切にする可能性がありますこの研究に。