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ネオアジュバント研究 HR+/HER2-高/中リスク乳癌患者における化学療法 vs レトロゾール + アベマシクリブ (CARABELA)

2026年2月19日 更新者：Spanish Breast Cancer Research Group

HR 陽性/HER2 陰性の高/中リスク乳癌患者におけるネオアジュバント療法として、標準的な化学療法とレトロゾールとアベマシクリブの有効性を比較する第 II 相無作為化非盲検国際多施設試験

HR陽性/HER2陰性の高/中リスク乳癌患者におけるネオアジュバント療法として、標準化学療法とレトロゾールおよびアベマシクリブの有効性を比較する第II相無作為化非盲検国際多施設試験

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ネオアジュバント設定における国際的、多施設、非盲検、ランダム化第 II 相試験です。

ホルモン受容体 (HR) 陽性/ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の乳がん (BC) を有する約 200 人の閉経前および閉経後の女性。ネオアジュバント治療の適応がある場合、含まれます。 第 8 版国際がん管理連合 (Union for International Cancer Control) によると、ステージ II ～ III (腫瘍サイズ (T) > 2cm - T3、T4b、およびリンパ節転移 (N) N0-2) の早期乳がん (EBC) 患者。 UICC) TNM 分類。 腫瘍 T2 N0 のサブグループには、Ki67 インデックス > 30% または Ki67 インデックス 20% ～ 30% およびプロゲステロン受容体 (PgR) 陰性および/または組織学的グレード 3 に基づく高リスク患者が含まれます。

患者は、病期（II対III）、閉経状態（閉経前対閉経後）、およびKi67指数（Ki67 < 30％対Ki67≧30％）に従って層別化されます。

スクリーニングプロセス（現場および中央研究所）が完了すると、完全に適格な患者が、アントラサイクリンおよびタキサンに基づく標準的な化学療法（CT）を使用する対照群または実験群に1：1の方法で無作為に割り付けられます。レトロゾール + アベマシクリブ。

すべての患者は、次のいずれかが発生しない限り、以下の規定に従って治療されます：許容できない毒性、進行性疾患、またはインフォームドコンセントの撤回、最初に発生したものは何でも。

ネオアジュバントの組み合わせのいずれかの薬物の最終投与後、両方の治療群で根治手術が行われます。 いずれの治療群でも毒性が完全に回復しない場合を除き、A群では化学療法の最終投与から21日以内および42日以内、A群ではアベマシクリブおよび/またはレトロゾールの最終投与から7日以内。

研究の種類

介入

入学 (実際)

200

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Alicante、スペイン、03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badajoz、スペイン、06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Burgos、スペイン、09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cáceres、スペイン、10003
        • Hospital Universitario San Pedro de Alcantara
      • Córdoba、スペイン、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Girona、スペイン、17007
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) Girona
      • Jaén、スペイン、23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Murcia、スペイン、30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Málaga、スペイン、29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Santa Cruz de Tenerife、スペイン、38010
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
      • Seville、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Toledo、スペイン、45004
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン、46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (FIVO)
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela、A Coruña、スペイン、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
        • Institut Català d'Oncología (ICO) L'Hospitalet
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Castelló
      • Castellon、Castelló、スペイン、12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
    • Donostia
      • San Sebastián、Donostia、スペイン、20014
        • Hospital Universitario Donostia
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、スペイン、36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に登録する資格があります。

  1. -特定の研究手順の前に、書面によるインフォームドコンセント。
  2. 18歳以上の女性。
  3. 組織学的に確認された乳房の原発性浸潤性腺癌の記録。
  4. Ki67インデックスの中央評価のための治療前の診断プロセス中に得られた原発腫瘍組織サンプルの利用可能性。

  5. ホルモン受容体 (HR) 陽性およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の乳癌 (BC) に関する文書は、現地の検査室での決定に基づいています。

    • HR 陽性は、ER および/またはプロゲステロン受容体 (PgR) の免疫組織化学 (IHC) による 10% 以上の陽性細胞として定義されます。
    • HER2 陰性腫瘍は、米国臨床腫瘍学会/米国病理学会 (ASCO/CAP) 2018 ガイドラインの推奨に従って決定されます。
  6. 中央研究所で決定された Ki67 インデックス値 (≥ 20%) に基づく中リスクおよび高リスクの患者。
  7. -患者は、国際がん管理連合（UICC）による乳がんのTNM分類の第8版に従って、次の臨床病期にある必要があります：T2（> 2cm） - T3、T4b、N0 - N2、M0（ステージIIA、IIB、IIIA または IIIB)。 腫瘍 T2 N0 M0 のサブポピュレーションには、Ki67 インデックス > 30% または Ki67 インデックス 20 ～ 30% および組織学的グレード 3 の有無にかかわらず PgR 陰性に基づく高リスク患者が含まれます。
  8. 多巣性または多中心性乳がんと診断された患者は、臨床評価で2つの腫瘍病変のみが確認され、両方の病変がプロトコルで要求される特性に準拠している場合、研究に適格です（以前の選択基準を参照してください）。
  9. ネオアジュバント治療の適応。
  10. プレゼンテーションの時点で、患者は外科医の評価により潜在的に治癒可能な手術の候補である必要があります。
  11. ネオアジュバント治療後は、センチネルリンパ節生検（SLNB）が望ましいでしょう。 ネオアジュバント治療前に SLNB を患っている患者は、SLNB の結果が陰性 (N0) の場合にのみ、研究に適格となります。 One Step Nucleic Acid Amplification (OSNA) 法は使用できません。

  12. 閉経前および閉経後の女性。 閉経後の状態は、次のように定義されます。

    • -患者は両側卵巣摘出術を受けた、または
    • 60歳以上、または
    • 年齢が 60 歳未満で、12 か月以上の無月経 (化学療法、タモキシフェン、トレミフェンまたは卵巣抑制がない場合)、および卵胞刺激ホルモン (FSH) および血漿エストラジオールは、局所正常範囲ごとの閉経後の範囲にあります。

    閉経後の状態の基準を満たさないすべての女性は、この試験の目的で閉経前と見なされます。

  13. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
  14. 患者は経口薬を飲み込むことができます。

  15. 適切な臓器および骨髄機能:

    • -絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm3（1.5x109 / L）;
    • 血小板 ≥ 100,000/mm3 (100x109/L);
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8g/dL (80g/L) (赤血球輸血は許可されています。初期治療は赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません);
    • -総血清ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）（ギルバート病の場合はULNの2倍以下および正常範囲内の直接ビリルビン）;
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3x ULN。
  16. -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）で測定された左心室駆出率（LVEF）≧50％。
  17. 閉経前の女性の場合：治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも3週間は、禁欲を続けるか、非ホルモン避妊法を1つまたは組み合わせて使用​​することに同意し、失敗率は1年あたり1％未満です。 禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 失敗率が年間 1% 未満の非ホルモン性避妊法の例としては、卵管結紮、男性不妊手術、特定の子宮内避妊器具などがあります。 あるいは、2 つの方法 (例えば、コンドームと子宮頸管キャップなどの 2 つのバリア方法) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することもできます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。
  18. -閉経前の女性に対するアベマシクリブの初回投与から7日以内の陰性血清妊娠検査、および治療の初回投与の12か月前に閉経を開始した女性。
  19. 患者は、バイオマーカーの探索的分析のための生物学的サンプルの提供に同意します。
  20. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

  1. -現在の乳がんに対する治療目的の以前の抗がん治療は許可されていません。
  2. -炎症性乳癌、3つ以上の腫瘍病変を伴う多発性/多中心性乳癌、または同時両側浸潤性乳癌は適格ではありません。
  3. -研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御されていない既存の病状（たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス<30ml/分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態)。
  4. ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者。
  5. 妊娠中または授乳中の女性。
  6. -活動的な全身性細菌感染（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染、または検出可能なウイルス感染（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎など）[たとえば、B型肝炎表面抗原ポジティブ]。 入会にあたって審査は不要です。
  7. 以下の状態のいずれかの個人歴：心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。
  8. -無作為化前の5年以内の他の悪性腫瘍の診断。 ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または子宮頸部または結腸直腸の上皮内がん。
  9. -以前の造血幹細胞または骨髄移植。
  10. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を参加に不適切にする可能性がありますこの研究に。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アーム A: ドキソルビシン + シクロホスファミドおよびタキサン

ドキソルビシン 60mg/m2 およびシクロホスファミド 600mg/m2 (AC) を 21 日ごとに 4 サイクル、続いて週 1 回のパクリタキセル 80mg/m2 を 12 週間、またはドセタキセル 100mg/m2 を 3 週間ごとに 4 サイクル。

約24週間（6ヶ月）の期間。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシン 60mg/m2 およびシクロホスファミド 600mg/m2 (AC) を 21 日ごとに 4 サイクル、続いて週 1 回のパクリタキセル 80mg/m2 を 12 週間、またはドセタキセル 100mg/m2 を 3 週間ごとに 4 サイクル。
他の名前：
  • カエリュクス
薬：シクロホスファミド
ドキソルビシン 60mg/m2 およびシクロホスファミド 600mg/m2 (AC) を 21 日ごとに 4 サイクル、続いて週 1 回のパクリタキセル 80mg/m2 を 12 週間、またはドセタキセル 100mg/m2 を 3 週間ごとに 4 サイクル。
他の名前：
  • ジェノクサル
薬：タキサン
ドキソルビシン 60mg/m2 およびシクロホスファミド 600mg/m2 (AC) を 21 日ごとに 4 サイクル、続いて週 1 回のパクリタキセル 80mg/m2 を 12 週間、またはドセタキセル 100mg/m2 を 3 週間ごとに 4 サイクル。
他の名前：
  • ドセタキセル
  • パクリタキセル
実験的：アーム B: レトロゾールとアベマシクリブ +/- LHRH
レトロゾール 2.5mg を毎日経口で + アベマシクリブ 150mg を 12 時間ごとに経口で、閉経前の女性に +/- 黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) 類似体を 28 日周期で最大 12 か月間、連続投与スケジュールで投与します。
薬：レトロゾール
レトロゾール 2.5mg を毎日経口で + アベマシクリブ 150mg を 12 時間ごとに経口で、連続投与スケジュールで、閉経前の女性で +/- LHRH 類似体を最大 12 か月、28 日サイクルで
他の名前：
  • フェマラ
薬：アベマシクリブ
レトロゾール 2.5mg を毎日経口で + アベマシクリブ 150mg を 12 時間ごとに経口で、連続投与スケジュールで、閉経前の女性で +/- LHRH 類似体を最大 12 か月、28 日サイクルで
他の名前：
  • ヴェルゼニオス
薬：LHRH アナログ
レトロゾール 2.5mg を毎日経口で + アベマシクリブ 150mg を 12 時間ごとに経口で、連続投与スケジュールで、閉経前の女性で +/- LHRH 類似体を最大 12 か月、28 日サイクルで
他の名前：
  • ロイプロリド
  • ゴセレリン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
残存癌負荷 (RCB) 0-I率
時間枠：研究治療を通じて、平均12ヶ月
有効性の指標としてのRCB 0-I指数を有する患者数の評価。 RCBは、原発腫瘍の寸法、腫瘍床の細胞密度、および腋窩リンパ節の腫瘍負荷から導出される連続変数です。 これは、術前補助療法完了後の原発乳がん部位および領域リンパ節の通常の病理組織切片から推定されます。 病理学的変数には、原発腫瘍床の二次元径、浸潤癌を含む原発腫瘍領域の割合、陽性リンパ節の数、および最大リンパ節転移の直径が含まれます。
研究治療を通じて、平均12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
KI67染色細胞の割合の変化
時間枠：2週間の治療

両治療群における2週間治療後のKi67幾何平均値の減少率。

両治療群における2週間治療後に細胞周期停止（Ki67＜2.7%）を示した患者数。
2週間の治療
RCB 0+I対RCB-II対RCB-III
時間枠：24週間

RCBは残存病変（RD）に基づいて4つのクラスに分類されます：

  • RCB-0は病理学的完全奏効と定義されます。
  • RCB-Iは最小限のRDと定義されます。
  • RCB-IIは中等度のRDと定義されます。
  • RCB-IIIは広範なRDと定義されます。
24週間
手術時の術前内分泌予後指標（PEPI）スコアが0の参加者数
時間枠：24週間

PEPIには、手術標本で測定された病理学的病期（腫瘍サイズとリンパ節転移の状態）、Ki67タンパク質のレベル、およびAllred ERスコアが必要です。

PEPIスコア0は、pT1またはpT2、pN0、Ki67 ≤ 2.7%、Allredスコア > 2を含みます。PEPIスコアが0の患者は、再発リスクが低いことがわかっています。
24週間
磁気共鳴画像法（MRI）による臨床反応の測定
時間枠：24週間
両治療群においてRECIST v1.1に従って評価。
臨床反応率（CRR）は、完全または部分的な画像的反応を示した被験者の割合として定義されます。
完全奏効（CR）および部分奏効（PR）の定義は、乳房手術前（リンパ節手術の有無を問わず）のMRI検査により評価され、腫瘍サイズの減少率に基づいて分類されます。
24週間
両治療群における乳房温存手術（BCS）の割合。
時間枠：24週間
BCS率：両治療群間で乳房温存手術を達成した患者の割合と定義されます。
24週間
両治療群におけるiEFS（侵襲的イベントフリー生存期間）
時間枠：最大10年間

侵襲性イベントフリー生存期間（iEFS）：無作為化から進行性疾患または侵襲性疾患再発（局所、領域、遠隔、または対側）、またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。 侵襲性疾患再発は以下のように定義されます：

  • 同側侵襲性乳がん再発（二次原発性侵襲性乳がんを含む）：原発巣と同じ乳房実質に関与する侵襲性乳がん。
  • 同側領域侵襲性乳がん再発（すなわち、腋窩、他の領域リンパ節、胸壁、および/または同側乳房の皮膚における侵襲性乳がん）。
  • 遠隔再発（すなわち、局所および/または領域部位以外のあらゆる解剖学的部位における乳がんの証拠であり、組織学的に確認されているか、臨床的に再発性侵襲性乳がんと診断されたもの）
  • 対側侵襲性乳がん
  • 非乳がん起源の二次原発性侵襲性がん
最大10年間
研究治療に関連する有害事象（AE）を経験した参加者数
時間枠：研究治療を通じて、平均12か月

安全性評価は、ベースライン時および研究期間中に実施されました：バイタルサイン評価（血圧、脈拍、体温）、左室駆出率測定、標準12誘導心電図、検査室評価（ヘモグロビン、白血球数、好中球絶対数、リンパ球数、血小板数、空腹時血糖、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、血清クレアチニン、ナトリウム、カリウム、総カルシウム、血中尿素窒素（または尿素）、妊娠検査、眼科評価（視力検査、細隙灯検査、眼底検査）、ウイルス血清学。

有害事象は、国立がん研究所有害事象共通用語規準バージョン5.0に従って評価されます。

研究治療の毒性は、安全性解析対象集団で評価されます。
研究治療を通じて、平均12か月
マルチ遺伝子発現パネルで定義された高リスクゲノムグループに対する分子学的ダウンステージングを評価する。
時間枠：24週間
連続的な腫瘍生検における多遺伝子発現パネルによって提供される遺伝子発現データ。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Spanish Breast Cancer Research Group

協力者

Eli Lilly and Company

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Hospital Universitario Virgen de la Victoria
  • スタディディレクター：Study Director、Instituto Valenciano de Oncologia
  • スタディディレクター：Study Director、Hospital General Universitario Gregorio Marañón

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月2日

一次修了 (実際)

2023年6月21日

研究の完了 (推定)

2033年2月28日

試験登録日

最初に提出

2020年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月28日

最初の投稿 (実際)

2020年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月19日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GEICAM/2019-01
  • 2019-002123-15 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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