Neoadjuverende studie kemoterapi vs Letrozol + Abemaciclib hos HR+/HER2- høj/mellem risiko brystkræftpatienter (CARABELA)

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle specifikke undersøgelsesprocedurer.
2. Kvinder ≥ 18 år.
3. Dokumentation af histologisk bekræftet primært invasivt adenokarcinom i brystet.
4. Tilgængelighed af en primær tumorvævsprøve opnået under den diagnostiske proces før behandling til den centrale vurdering af Ki67-indekset.

5. Dokumentation af hormonreceptor (HR) positiv og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ brystkræft (BC) baseret på lokal laboratoriebestemmelse.

   • HR-positive er defineret som mere end eller lig med 10 % positive celler ved immunhistokemi (IHC) for ER og/eller progesteronreceptor (PgR).
   • HER2-negativ tumor bestemmes i henhold til anbefalinger fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) 2018-retningslinjer.
6. Mellem- og højrisikopatienter baseret på Ki67-indeksværdi (≥ 20%) bestemt på et centralt laboratorium.
7. Patienter skal være i følgende kliniske sygdomsstadier i henhold til 8. udgave af TNM-klassificeringen af ​​brystkræft af Unionen for International Cancer Control (UICC): T2 (> 2 cm) - T3, T4b, N0 - N2, M0 (stadier IIA, IIB, IIIA eller IIIB). Subpopulation med tumorer T2 N0 M0 vil omfatte højrisikopatienter baseret på Ki67-indeks > 30 % eller Ki67-indeks mellem 20-30 % og PgR-negative med eller uden histologisk grad 3.
8. Patienter diagnosticeret med multifokal eller multicentrisk brystkræft vil være berettiget til undersøgelsen, hvis kun 2 tumorlæsioner er blevet bekræftet i den kliniske evaluering, og begge læsioner overholder de karakteristika, der kræves af protokollen (se venligst tidligere inklusionskriterier).
9. Indikation af neoadjuverende behandling.
10. På præsentationstidspunktet skal patienter være kandidater til potentielt helbredende kirurgi efter kirurgens vurdering.
11. Sentinel lymfeknudebiopsi (SLNB) vil være at foretrække efter den neoadjuverende behandling. De patienter med SLNB før den neoadjuverende behandling vil kun være berettiget til undersøgelsen, hvis SLNB har et negativt resultat (N0). One Step Nucleic Acid Amplification (OSNA) metode er ikke tilladt.

12. Præmenopausale og postmenopausale kvinder. Postmenopausal status er defineret som:

    • Patienten gennemgik bilateral oophorektomi, eller
    • Alder ≥ 60 år, eller
    • Alder < 60 år og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression) og follikulostimulerende hormon (FSH) og plasmaøstradiol er i postmenopausale områder pr. lokale normalområder.

    Alle kvinder, der ikke opfylder kriterierne for postmenopausal status, betragtes som præmenopausale med henblik på dette forsøg.

13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
14. Patienter er i stand til at sluge oral medicin.

15. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5x109/L);
    • Blodplader ≥ 100.000/mm3 (100x109/L);
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8g/dL (80g/L) (erythrocyttransfusioner er tilladt; indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erythrocyttransfusionen);
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 2x ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser, hvis Gilberts sygdom);
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3x ULN.
16. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
17. For præmenopausale kvinder: aftale om at forblive afholdende eller bruge enkelt- eller kombinerede ikke-hormonelle præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 3 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Eksempler på ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter tubal ligering, mandlig sterilisering og visse intrauterine anordninger. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder såsom et kondom og en cervikal hætte) kombineres for at opnå en fejlrate på < 1 % om året. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel.
18. Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af abemaciclib til præmenopausale kvinder og for kvinder, der har oplevet overgangsalderen < 12 måneder før første dosis af behandlingen.
19. Patienter giver samtykke til, at der gives biologisk prøve til undersøgelse af biomarkører.
20. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Tidligere anti-cancer behandling med terapeutisk hensigt for nuværende brystkræft er ikke tilladt.
2. Inflammatorisk brystkræft, multifokal/multicentrisk brystkræft med ≥ 3 tumorlæsioner eller synkrone bilaterale invasive brystkræftformer er ikke kvalificerede.
3. Alvorlig og/eller ukontrolleret allerede eksisterende medicinsk(e) tilstand(er), der efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [f.eks. estimeret kreatininclearance < 30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
4. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.
5. Kvinder, der er gravide eller ammende.
6. Aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overfladeantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
7. Personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
8. Diagnose af enhver anden malignitet inden for 5 år før randomisering, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller kolorektal.
9. Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.