L.Reuteri 补充剂对自闭症谱系障碍儿童的随机双盲临床试验

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种包括社交缺陷、重复行为和语言困难的病症；它的患病率在世界范围内继续增加，但是，没有药物可以治疗这种疾病的核心症状。 除了这些核心症状外，患有 ASD 的儿童患胃肠道问题的可能性是没有发育障碍的儿童的 3.5 倍。 此外，胃肠道问题与 ASD 个体肠道微生物群落的变化有关。

动物模型研究表明，肠道微生物可以调节中枢神经系统驱动的行为。

2019 年，一个研究小组（Buffington 等人）发现一种特定菌株（L. Reuteri PTA) 挽救了 ASD 小鼠社交互动引起的 VTA 可塑性缺陷，增强了社交刺激的显着性和奖励价值。

这些数据支持微生物疗法可以改善与 ASD 相关的特定内表型的观点。

研究目的 本试验研究的目的是确定补充特定益生菌菌株 (L. Reuteri ATCC PTA 6475) 在 ASD 儿童中关于障碍、社会行为的核心缺陷。 次要目的是评估补充益生菌对特定胃肠道症状和重复、功能失调行为的影响，这些在 ASD 儿童中广泛描述。 最后，研究人员将评估肠道微生物群（粪便和唾液样本）和代谢组学（尿液样本）在补充前后的差异。

方法和参与者 双盲随机安慰剂对照试验，使用营养补充剂，两个平行臂，分配比为 1:1，并采用优效性框架。

研究人员的目标是招募 80 名患者。 将给出详细的知情同意书，并且父母双方将在数据收集开始之前签署。

经过第一次评估后，参与者将被分为 2 组；每只手臂将以 1:1 的比例盲目随机分配到含有特定益生菌菌株（L. Reuteri ATCC PTA 6475) 或安慰剂 6 个月。

随机分组后，研究人员将解释如何服用该产品并进行第一剂给药。

在研究期间，孩子不允许服用其他益生菌。 在研究完成之前，不能更改 T0 正在进行的神经/康复治疗的类型。

研究产品 测试产品咀嚼片：1x108 CFU 罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 + 1x108 CFU 罗伊氏乳杆菌 ATCC PTA 6475（合计 2x108 CFU） 安慰剂咀嚼片：形状和口味与不含路氏乳杆菌成分的测试产品相同相同的容器并标记为 XXX。 剂量：每天一次，每次两片/cps。

评估

在注册时，每个参与者都将接受全面的神经心理和生化评估，以确定主要和次要结果测量的基线。 将准备包含与研究相关的所有数据的详细病例记录表 (CRF)。

在 T0，研究人员还将收集每个参与者的血液、尿液唾液和粪便样本，以便进行生化、微生物学和代谢组学评估。 父母必须在 5 天的日记中填写有关饮食习惯的问卷。

入学三个月后（T1），每个孩子将接受第二次评估，并采用一些临床和生物学措施。

在研究结束时，即距基线六个月，研究人员将通过在 T0 时进行的相同临床、生化和神经心理学评估进行另一次完整评估，以评估 (1) 自闭症症状严重程度的可能变化； (2)情感和行为共病症状； (3) 胃肠道症状； (4) 与异常肠道/炎症功能相关的血浆、尿液和粪便生物标志物。 在 T2，还将从每个参与者收集尿唾液和粪便样本，以便进行微生物学和代谢组学评估。

所有招募的儿童将在意大利罗马 Policlinico Tor Vergata 的儿童神经病学和精神病学部门接受评估。