Gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie met L.Reuteri-suppletie bij kinderen met autismespectrumstoornis

Autismespectrumstoornis (ASS) is een aandoening die sociale tekorten, repetitief gedrag en taalproblemen omvat; de prevalentie blijft wereldwijd toenemen, maar er zijn geen medicijnen voor de kernsymptomen van deze aandoening. Naast deze kernsymptomen hebben kinderen met ASS 3,5 keer meer kans op gastro-intestinale problemen dan kinderen zonder ontwikkelingsstoornissen. Bovendien zijn GI-problemen in verband gebracht met veranderingen in de microbiële gemeenschappen die de darmen van ASS-individuen bewonen.

Studies in diermodellen hebben gesuggereerd dat de darmmicroben door het centrale zenuwstelsel gestuurd gedrag kunnen moduleren.

In 2019 ontdekte een onderzoeksgroep (Buffington et al.) dat een specifieke stam (L. Reuteri PTA) herstelt het tekort aan door sociale interactie veroorzaakte VTA-plasticiteit bij ASS-muizen, waardoor de opvallendheid en de belonende waarde van sociale stimuli wordt verbeterd.

Deze gegevens ondersteunen het idee dat microbiële therapieën specifieke endofenotypes die verband houden met ASS zouden kunnen verbeteren.

Doel van de studie Het doel van deze pilotstudie is het bepalen van de mogelijke effecten van suppletie met een specifieke probiotische stam (L. Reuteri ATCC PTA 6475) bij kinderen met ASS over de kerntekortkomingen van de stoornis, het sociale gedrag. Een secundair doel is het evalueren van de effecten van probiotische suppletie op specifieke gastro-intestinale symptomen en repetitief, disfunctioneel gedrag, veel beschreven bij ASS-kinderen. Ten slotte zullen de onderzoekers de verschillen tussen darmmicrobiota (fecale en speekselmonsters) en metabolomics (urinemonsters) voor en na de suppletie evalueren.

Methoden en deelnemers Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie, met een voedingssupplement, met twee parallelle armen, een allocatieverhouding van 1:1 en een superioriteitskader.

De onderzoekers streven ernaar om 80 patiënten in te schrijven. Er wordt een gedetailleerde geïnformeerde toestemming gegeven en beide ouders ondertekenen deze vóór de start van de gegevensverzameling.

De deelnemers worden na een eerste evaluatie verdeeld in 2 groepen; elke arm wordt blind 1:1 gerandomiseerd naar een regulier dieet met een specifieke probiotische stam (L. Reuteri ATCC PTA 6475) of met placebo gedurende 6 maanden.

Na randomisatie zullen de onderzoekers uitleggen hoe het product moet worden ingenomen en zal de eerste dosis worden toegediend.

Tijdens het onderzoek mag het kind geen andere probiotica gebruiken. Het type neurologische/revalidatietherapie dat aan de gang is op T0 kan pas worden gewijzigd als het onderzoek is afgerond.

Studieproduct Testproduct kauwtabletten: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (samen 2x108 CFU) Placebo-kauwcapsules: qua vorm en smaak identiek aan het testproduct zonder de componenten van Lactobacillus reuteri Beide onderzoeksproducten worden geleverd in identieke containers en gelabeld als XXX. Dosering: Twee tabletten/cps eenmaal per dag.

Beoordeling

Op het moment van inschrijving ondergaat elke deelnemer een uitgebreide neuropsychologische en biochemische evaluatie om de basislijn van de primaire en secundaire uitkomstmaten vast te stellen. Er zal een gedetailleerd Case Record Forms (CRF) worden opgesteld met alle gegevens die relevant zijn voor het onderzoek.

Op T0 zullen de onderzoekers ook bloed, urinespeeksel en ontlastingsmonsters van elke deelnemer verzamelen om biochemische, microbiologische en metabolomische evaluatie uit te voeren. De ouders moeten een vragenlijst over voedingsgewoonten invullen in een dagboek van 5 dagen.

Drie maanden na de inschrijving (T1) ondergaat elk kind een tweede evaluatie met enkele klinische en biologische maatregelen.

Aan het einde van de studie, zes maanden vanaf de basislijn, zullen de onderzoekers nog een volledige beoordeling uitvoeren door middel van dezelfde klinische, biochemische en neuropsychologische evaluatie die op T0 is uitgevoerd, om de mogelijke veranderingen in (1) ernst van autismesymptomen te evalueren; (2) affectieve en gedragscomorbide symptomen; (3) GI-symptomen; (4) plasma-, urinaire en fecale biomarkers die verband houden met een abnormale darm-/ontstekingsfunctie. Op T2 zullen ook urinespeeksel en fecesmonsters worden verzameld van elke deelnemer om microbiologische en metabolomische evaluatie uit te voeren.

Alle gerekruteerde kinderen ondergaan de evaluatie bij de afdeling Kinderneurologie en psychiatrie, Policlinico Tor Vergata, Rome, Italië.