Randomiseret dobbeltblindet klinisk forsøg med L.Reuteri-tilskud hos børn med autismespektrumforstyrrelse

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en tilstand, der omfatter sociale underskud, gentagen adfærd og sprogvanskeligheder; dens udbredelse fortsætter med at stige på verdensplan, men der er ingen medicin mod kernesymptomerne på denne lidelse. Ud over disse kernesymptomer er børn med ASD 3,5 gange mere tilbøjelige til at lide af mave-tarmproblemer end børn uden udviklingsforstyrrelser. Ydermere har GI-problemer været forbundet med ændringer i de mikrobielle samfund, der beboer tarmen hos ASD-individer.

Undersøgelser i dyremodeller har antydet, at tarmmikroberne kan modulere centralnervesystem-drevet adfærd.

I 2019 fandt en forskergruppe (Buffington et al.) ud af, at en specifik stamme (L. Reuteri PTA) redder underskuddet i social interaktion-induceret VTA-plasticitet hos ASD-mus, hvilket øger fremtræden og belønning af sociale stimuli.

Disse data understøtter ideen om, at mikrobielle terapier kunne forbedre specifikke endofænotyper associeret med ASD.

Formålet med undersøgelsen Formålet med denne pilotundersøgelse er at bestemme de mulige effekter af tilskud med en specifik probiotisk stamme (L. Reuteri ATCC PTA 6475) hos ASD-børn om lidelsens kerneunderskud, den sociale adfærd. Et sekundært mål er at evaluere virkningerne af probiotisk tilskud på specifikke GI-symptomer og gentagne, dysfunktionelle adfærd, som er bredt beskrevet hos ASD-børn. Endelig vil efterforskerne evaluere tarmmikrobiota (fækal- og spytprøver) og metabolomics (urinprøver) profilforskelle før og efter tilskuddet.

Metoder og deltagere Dobbeltblindt randomiseret, placebokontrolleret forsøg, med et kosttilskud, med to parallelle arme, et allokeringsforhold på 1:1 og en overlegenhedsramme.

Efterforskerne sigter mod at indskrive 80 patienter. Der vil blive givet et detaljeret informeret samtykke, og begge forældre vil underskrive det inden start af dataindsamlingen.

Deltagerne vil efter en første evaluering blive opdelt i 2 grupper; hver arm vil være blind randomiseret 1:1 til almindelig kost med en specifik probiotisk stamme (L. Reuteri ATCC PTA 6475) eller med placebo i 6 måneder.

Efter randomisering vil efterforskerne forklare, hvordan produktet skal tages, og den første dosis vil blive indgivet.

Under undersøgelsen må barnet ikke tage andre probiotika. Typen af ​​neurologisk/rehabiliteringsterapi, der pågår ved T0, kan ikke ændres, før undersøgelsen er afsluttet.

Undersøgelsesprodukt Testprodukt tyggetabletter: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (sammen 2x108 CFU) Placebo tyggehætter: identiske i form og smag Lactobacillus reuteri leverer begge testprodukter til testproduktet. identiske beholdere og mærket som XXX. Dosering: To tabletter/cps én gang dagligt.

Vurdering

På tidspunktet for tilmeldingen vil hver deltager gennemgå en omfattende neuropsykologisk og biokemisk evaluering for at etablere basislinjen for de primære og sekundære resultatmål. Der vil blive udarbejdet en detaljeret Case Record Forms (CRF), der indeholder alle data, der er relevante for undersøgelsen.

På T0 vil efterforskerne også indsamle blod, spyt og fækal prøve fra hver deltager for at udføre biokemisk, mikrobiologisk og metabolomisk evaluering. Forældrene skal udfylde spørgeskema om kostvaner i en 5-dages dagbog.

Efter tre måneder fra indskrivningen (T1) vil hvert barn gennemgå en anden evaluering med nogle kliniske og biologiske mål.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen, seks måneder fra baseline, vil efterforskerne udføre endnu en fuldstændig vurdering gennem den samme kliniske, biokemiske og neuropsykologiske evaluering udført ved T0, for at evaluere de mulige ændringer i (1) autismesymptomers sværhedsgrad; (2) affektive og adfærdsmæssige comorbide symptomer; (3) GI-symptomer; (4) plasmatiske, urin- og fækale biomarkører relateret til abnorm tarm/inflammatorisk funktion. Ved T2 vil der også blive indsamlet urinspyt- og fækalprøve fra hver deltager for at udføre mikrobiologisk og metabolomisk evaluering.

Alle børn, der rekrutteres, vil gennemgå evalueringen på enheden for børneneurologi og psykiatri, Policlinico Tor Vergata, Rom, Italien.