Randomisierte doppelblinde klinische Studie mit L.Reuteri-Supplementierung bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung

Autismus-Spektrum-Störung (ASD) ist eine Erkrankung, die soziale Defizite, sich wiederholendes Verhalten und Sprachschwierigkeiten umfasst; Ihre Prävalenz nimmt weltweit weiter zu, jedoch gibt es keine Medikamente für die Kernsymptome dieser Erkrankung. Zusätzlich zu diesen Kernsymptomen leiden Kinder mit ASD 3,5-mal häufiger an Magen-Darm-Problemen als Kinder ohne Entwicklungsstörungen. Darüber hinaus wurden GI-Probleme mit Veränderungen in den mikrobiellen Gemeinschaften in Verbindung gebracht, die den Darm von ASD-Individuen bewohnen.

Studien in Tiermodellen haben gezeigt, dass die Darmmikroben das vom Zentralnervensystem gesteuerte Verhalten modulieren können.

Im Jahr 2019 fand eine Forschungsgruppe (Buffington et al.) heraus, dass ein bestimmter Stamm (L. Reuteri PTA) rettet das Defizit in der durch soziale Interaktion induzierten VTA-Plastizität bei ASD-Mäusen, wodurch die Bedeutung und der lohnende Wert sozialer Stimuli erhöht werden.

Diese Daten unterstützen die Idee, dass mikrobielle Therapien spezifische Endophänotypen, die mit ASS assoziiert sind, verbessern könnten.

Ziel der Studie Ziel dieser Pilotstudie ist es, die möglichen Wirkungen einer Supplementierung mit einem spezifischen probiotischen Stamm (L. Reuteri ATCC PTA 6475) bei ASD-Kindern zu den Kerndefiziten der Störung, dem Sozialverhalten. Ein sekundäres Ziel ist es, die Auswirkungen einer probiotischen Supplementierung auf spezifische GI-Symptome und sich wiederholende, dysfunktionale Verhaltensweisen zu bewerten, die bei ASS-Kindern weithin beschrieben sind. Schließlich werden die Ermittler die Unterschiede in den Profilen der Darmmikrobiota (Kot- und Speichelproben) und der Metabolomik (Urinproben) vor und nach der Supplementierung bewerten.

Methoden und Teilnehmer Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Nahrungsergänzungsmittel, mit zwei parallelen Armen, einem Verteilungsverhältnis von 1:1 und einem Überlegenheitsrahmen.

Die Ermittler zielen darauf ab, 80 Patienten einzuschreiben. Vor Beginn der Datenerhebung wird eine ausführliche Einverständniserklärung abgegeben und von beiden Elternteilen unterschrieben.

Die Teilnehmer werden nach einer ersten Bewertung in 2 Gruppen eingeteilt; jeder Arm wird blind randomisiert 1:1 auf eine normale Ernährung mit einem spezifischen probiotischen Stamm (L. Reuteri ATCC PTA 6475) oder mit Placebo für 6 Monate.

Nach der Randomisierung erklären die Prüfärzte, wie das Produkt einzunehmen ist, und die erste Dosis wird verabreicht.

Während der Studie darf das Kind keine anderen Probiotika einnehmen. Die Art der zu T0 laufenden neurologischen/rehabilitativen Therapie kann bis zum Abschluss der Studie nicht geändert werden.

Studienprodukt Testprodukt Kautabletten: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (zusammen 2x108 CFU) Placebo-Kaukapseln: identisch in Form und Geschmack zum Testprodukt ohne die Lactobacillus reuteri-Bestandteile Beide Studienprodukte werden geliefert identische Behälter und als XXX gekennzeichnet. Dosierung: Zwei Tabletten/cps einmal täglich.

Bewertung

Zum Zeitpunkt der Einschreibung wird jeder Teilnehmer einer umfassenden neuropsychologischen und biochemischen Bewertung unterzogen, um die Basislinie der primären und sekundären Ergebnismessungen festzulegen. Es werden detaillierte Fallaufzeichnungsformulare (CRF) erstellt, die alle für die Studie relevanten Daten enthalten.

Bei T0 werden die Ermittler auch Blut-, Urin-, Speichel- und Stuhlproben von jedem Teilnehmer sammeln, um eine biochemische, mikrobiologische und metabolomische Bewertung durchzuführen. Die Eltern müssen in einem 5-Tage-Tagebuch einen Fragebogen über Ernährungsgewohnheiten ausfüllen.

Drei Monate nach der Einschreibung (T1) wird jedes Kind einer zweiten Untersuchung mit einigen klinischen und biologischen Maßnahmen unterzogen.

Am Ende der Studie, sechs Monate nach Studienbeginn, führen die Prüfärzte eine weitere vollständige Bewertung durch dieselbe klinische, biochemische und neuropsychologische Bewertung durch, die bei T0 durchgeführt wurde, um die möglichen Änderungen in (1) der Schwere der Autismussymptome zu bewerten; (2) affektive und verhaltensbedingte komorbide Symptome; (3) GI-Symptome; (4) Plasma-, Urin- und Fäkal-Biomarker im Zusammenhang mit abnormaler Darm-/Entzündungsfunktion. Bei T2 werden auch Speichel- und Stuhlproben im Urin von jedem Teilnehmer gesammelt, um eine mikrobiologische und metabolomische Bewertung durchzuführen.

Alle rekrutierten Kinder werden der Untersuchung in der Abteilung für Kinderneurologie und -psychiatrie, Policlinico Tor Vergata, Rom, Italien, unterzogen.