Randomiserad dubbelblind klinisk prövning med L.Reuteri-tillskott hos barn med autismspektrumstörning

Autismspektrumstörning (ASD) är ett tillstånd som inkluderar sociala brister, repetitiva beteenden och språksvårigheter; dess prevalens fortsätter att öka över hela världen, men det finns ingen medicin mot kärnsymtomen på denna sjukdom. Utöver dessa kärnsymtom löper barn med ASD 3,5 gånger större risk att drabbas av gastrointestinala problem än barn utan utvecklingsstörningar. Dessutom har GI-problem associerats med förändringar i de mikrobiella samhällena som lever i tarmen hos ASD-individer.

Studier i djurmodeller har föreslagit att tarmmikroberna kan modulera beteenden som drivs av centrala nervsystemet.

Under 2019 fann en forskargrupp (Buffington et al.) att en specifik stam (L. Reuteri PTA) räddar underskottet i social interaktionsinducerad VTA-plasticitet hos ASD-mus, vilket ökar framträdandet och belöningsvärdet av sociala stimuli.

Dessa data stöder idén att mikrobiella terapier skulle kunna förbättra specifika endofenotyper som associeras med ASD.

Syfte med studien Syftet med denna pilotstudie är att fastställa de möjliga effekterna av tillskott med en specifik probiotisk stam (L. Reuteri ATCC PTA 6475) hos barn med ASD om störningens centrala brister, det sociala beteendet. Ett sekundärt syfte är att utvärdera effekterna av probiotikatillskott på specifika gastrointestinala symtom och repetitiva, dysfunktionella beteenden, brett beskrivna hos ASD-barn. Slutligen kommer utredarna att utvärdera tarmmikrobiota (avförings- och salivprover) och metabolomik (urinprover) profilskillnader före och efter tillskottet.

Metoder och deltagare Dubbelblind randomiserad, placebokontrollerad studie, med ett näringstillskott, med två parallella armar, ett tilldelningsförhållande på 1:1 och en överlägsenhetsram.

Utredarna siktar på att rekrytera 80 patienter. Ett detaljerat informerat samtycke kommer att ges och båda föräldrarna kommer att underteckna det innan datainsamlingen påbörjas.

Deltagarna kommer efter en första utvärdering att delas in i 2 grupper; varje arm kommer att bli blind randomiserad 1:1 till vanlig kost med en specifik probiotisk stam (L. Reuteri ATCC PTA 6475) eller med placebo i 6 månader.

Efter randomisering kommer utredarna att förklara hur man tar produkten och den första dosen kommer att administreras.

Under studien får barnet inte ta andra probiotika. Typen av neurologisk/rehabiliteringsterapi som pågår vid T0 kan inte ändras förrän studien är avslutad.

Studieprodukt Testprodukt tuggtabletter: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (tillsammans 2x108 CFU) Placebo tuggkapsyler: identiska i form och smak Lactobac-produkterna levereras till testprodukten utan att testprodukten levereras till testprodukten. identiska behållare och märkta som XXX. Dosering: Två tabletter/cps en gång om dagen.

bedömning

Vid tidpunkten för inskrivningen kommer varje deltagare att genomgå en omfattande neuropsykologisk och biokemisk utvärdering, för att fastställa baslinjen för de primära och sekundära utfallsmåtten. Ett detaljerat Case Record Forms (CRF) som innehåller alla data som är relevanta för studien kommer att utarbetas.

Vid T0 kommer utredarna också att samla in blod, urinsaliv och fekalt prov från varje deltagare för att utföra biokemisk, mikrobiologisk och metabolomisk utvärdering. Föräldrarna ska fylla i enkät om kostvanor i en 5 dagars dagbok.

Efter tre månader från inskrivningen (T1) kommer varje barn att genomgå en andra utvärdering med några kliniska och biologiska åtgärder.

I slutet av studien, sex månader från baslinjen, kommer utredarna att utföra ytterligare en fullständig bedömning genom samma kliniska, biokemiska och neuropsykologiska utvärdering som utfördes vid T0, för att utvärdera möjliga förändringar i (1) autismsymptoms svårighetsgrad; (2) affektiva och beteendemässiga komorbida symtom; (3) GI-symtom; (4) plasmatiska, urin- och fekala biomarkörer relaterade till onormal tarm/inflammatorisk funktion. Vid T2 kommer också urinsaliv och fekalt prov att samlas in från varje deltagare för att utföra mikrobiologisk och metabolomisk utvärdering.

Alla barn som rekryteras kommer att genomgå utvärderingen på enheten för barnneurologi och psykiatri, Policlinico Tor Vergata, Rom, Italien.