Satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus L. Reuteri -lisäravintolisällä lapsilla, joilla on autismikirjon häiriö

Autismispektrihäiriö (ASD) on sairaus, joka sisältää sosiaalisia puutteita, toistuvia käyttäytymismalleja ja kielivaikeuksia; sen esiintyvyys kasvaa edelleen maailmanlaajuisesti, mutta tämän häiriön ydinoireisiin ei ole lääkitystä. Näiden perusoireiden lisäksi ASD-lapset kärsivät 3,5 kertaa todennäköisemmin ruoansulatuskanavan ongelmista kuin lapset, joilla ei ole kehityshäiriöitä. Lisäksi GI-ongelmat on liitetty muutoksiin ASD-henkilöiden suolistossa asuvissa mikrobiyhteisöissä.

Eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat ehdottaneet, että suolistomikrobit voivat muuttaa keskushermoston ohjaamaa käyttäytymistä.

Vuonna 2019 tutkimusryhmä (Buffington et al.) havaitsi, että tietty kanta (L. Reuteri PTA) pelastaa sosiaalisen vuorovaikutuksen aiheuttaman VTA-plastisuuden puutteen ASD-hiiressä, mikä lisää sosiaalisten ärsykkeiden näkyvyyttä ja palkitsevaa arvoa.

Nämä tiedot tukevat ajatusta, että mikrobiterapiat voisivat parantaa ASD:hen liittyviä spesifisiä endofenotyyppejä.

Tutkimuksen tarkoitus Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on selvittää tietyn probioottikannan (L. Reuteri ATCC PTA 6475) ASD-lapsilla häiriön keskeisistä puutteista, sosiaalisesta käyttäytymisestä. Toissijaisena tavoitteena on arvioida probioottisten lisäravinteiden vaikutuksia tiettyihin GI-oireisiin ja toistuviin, toimintahäiriöihin, joita kuvataan laajasti ASD-lapsilla. Lopuksi tutkijat arvioivat suoliston mikrobiotan (uloste- ja sylkinäytteet) ja metabolomiikan (virtsanäytteet) profiilien eroja ennen ja jälkeen täydennyksen.

Menetelmät ja osallistujat Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe, jossa on ravintolisää, kaksi rinnakkaista haaraa, jakosuhde 1:1 ja paremmuuskehys.

Tutkijoiden tavoitteena on ottaa mukaan 80 potilasta. Yksityiskohtainen tietoinen suostumus annetaan ja molemmat vanhemmat allekirjoittavat sen ennen tiedonkeruun aloittamista.

Ensimmäisen arvioinnin jälkeen osallistujat jaetaan kahteen ryhmään; jokainen käsi sokea satunnaistetaan suhteessa 1:1 tavanomaiseen ruokavalioon tietyn probioottikannan (L. Reuteri ATCC PTA 6475) tai lumelääkkeellä 6 kuukauden ajan.

Satunnaistamisen jälkeen tutkijat selittävät, kuinka valmistetta otetaan, ja ensimmäinen annos annetaan.

Tutkimuksen aikana lapsi ei saa ottaa muita probiootteja. T0:ssa meneillään olevan neurologisen/kuntoutushoidon tyyppiä ei voida muuttaa ennen kuin tutkimus on päättynyt.

Tutkimustuotetestituotteen purutabletit: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (yhteensä 2x108 CFU) Plasebon purukorkit: muodoltaan ja maultaan identtiset testituotteen komponentit ovat identtisiä testattavan tuotteen sisällä. identtiset astiat ja merkitty XXX. Annostus: Kaksi tablettia/cps kerran päivässä.

Arviointi

Ilmoittautuessaan jokainen osallistuja käy läpi kattavan neuropsykologisen ja biokemiallisen arvioinnin ensisijaisen ja toissijaisen tulosmittauksen perustan määrittämiseksi. Laaditaan yksityiskohtaiset tapausrekisterilomakkeet (CRF), jotka sisältävät kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot.

T0:ssa tutkijat keräävät jokaiselta osallistujalta myös verta, virtsan sylki- ja ulostenäytteen biokemiallisen, mikrobiologisen ja metabolomiikan arvioimiseksi. Vanhempien on täytettävä kysely ruokailutottumuksista 5 päivän päiväkirjaan.

Kolmen kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta (T1) jokaiselle lapselle tehdään toinen arviointi kliinisillä ja biologisilla toimenpiteillä.

Tutkimuksen lopussa, kuusi kuukautta lähtötilanteesta, tutkijat suorittavat toisen täydellisen arvioinnin saman kliinisen, biokemiallisen ja neuropsykologisen arvioinnin kautta, joka suoritettiin T0:ssa arvioidakseen mahdollisia muutoksia (1) autismin oireiden vakavuusasteessa; (2) mieliala- ja käyttäytymisoireet; (3) GI-oireet; (4) plasman, virtsan ja ulosteen biomarkkerit, jotka liittyvät epänormaaliin suoliston/tulehdukselliseen toimintaan. T2-hetkellä jokaiselta osallistujalta kerätään myös virtsan sylki- ja ulostenäyte mikrobiologisen ja metabolomiikan arvioimiseksi.

Kaikki värvätyt lapset käyvät läpi arvioinnin lastenneurologian ja psykiatrian yksikössä, Policlinico Tor Vergata, Rooma, Italia.