Randomisert dobbeltblind klinisk studie med L.Reuteri-tilskudd hos barn med autismespektrumforstyrrelse

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en tilstand som inkluderer sosiale underskudd, repeterende atferd og språkvansker; dens utbredelse fortsetter å øke over hele verden, men det finnes ingen medisiner for kjernesymptomene på denne lidelsen. I tillegg til disse kjernesymptomene er det 3,5 ganger større sannsynlighet for at barn med ASD lider av gastrointestinale problemer enn barn uten utviklingsforstyrrelser. Dessuten har GI-problemer vært assosiert med endringer i de mikrobielle samfunnene som bor i tarmen til ASD-individer.

Studier i dyremodeller har antydet at tarmmikrobene kan modulere sentralnervesystemdrevet atferd.

I 2019 fant en forskningsgruppe (Buffington et al.) at en spesifikk stamme (L. Reuteri PTA) redder underskuddet i sosial interaksjon-indusert VTA-plastisitet hos ASD-mus, og øker fremtredende og belønnende verdi av sosiale stimuli.

Disse dataene støtter ideen om at mikrobielle terapier kan forbedre spesifikke endofenotyper assosiert med ASD.

Målet med studien Målet med denne pilotstudien er å bestemme mulige effekter av tilskudd med en spesifikk probiotisk stamme (L. Reuteri ATCC PTA 6475) hos ASD-barn om kjernemangelen ved lidelsen, sosial atferd. Et sekundært mål er å evaluere effekten av probiotisk tilskudd på spesifikke GI-symptomer og repeterende, dysfunksjonell atferd, mye beskrevet hos ASD-barn. Til slutt vil etterforskerne evaluere tarmmikrobiota (fekal- og spyttprøver) og metabolomikk (urinprøver) profilforskjeller før og etter tilskuddet.

Metoder og deltakere Dobbeltblind randomisert, placebokontrollert studie, med et kosttilskudd, med to parallelle armer, et allokeringsforhold på 1:1 og et overlegenhetsrammeverk.

Etterforskerne tar sikte på å registrere 80 pasienter. Et detaljert informert samtykke vil bli gitt, og begge foreldrene vil signere det før starten av datainnsamlingen.

Deltakerne vil etter en første evaluering deles inn i 2 grupper; hver arm vil bli blind randomisert 1:1 til vanlig diett med en spesifikk probiotisk stamme (L. Reuteri ATCC PTA 6475) eller med placebo i 6 måneder.

Etter randomisering vil etterforskerne forklare hvordan produktet skal tas, og den første dosen vil bli administrert.

Under studien får barnet ikke ta andre probiotika. Typen nevrologisk/rehabiliteringsterapi som pågår ved T0 kan ikke endres før studien er ferdig.

Studieprodukt Testprodukt tyggetabletter: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (sammen 2x108 CFU) Placebo tyggekapsler: identiske i form og smak Lactobac-produktene leverer begge testproduktene i testproduktet. identiske beholdere og merket som XXX. Dosering: To tabletter/cps en gang daglig.

evaluering

På tidspunktet for påmelding vil hver deltaker gjennomgå en omfattende nevropsykologisk og biokjemisk evaluering, for å etablere grunnlinjen for de primære og sekundære utfallsmålene. Det vil bli utarbeidet et detaljert Case Record Forms (CRF) som inneholder alle data som er relevante for studien.

På T0 vil etterforskerne også samle inn blod, urin spytt og fekal prøve fra hver deltaker for å utføre biokjemisk, mikrobiologisk og metabolomisk evaluering. Foreldrene skal fylle ut spørreskjema om kostvaner i en 5-dagers dagbok.

Etter tre måneder fra innmeldingen (T1) vil hvert barn gjennomgå en ny evaluering med noen kliniske og biologiske tiltak.

Ved slutten av studien, seks måneder fra baseline, vil etterforskerne utføre en ny fullstendig vurdering gjennom den samme kliniske, biokjemiske og nevropsykologiske evalueringen utført ved T0, for å evaluere mulige endringer i (1) autismesymptomers alvorlighetsgrad; (2) affektive og atferdsmessige komorbide symptomer; (3) GI-symptomer; (4) plasmatiske, urin- og fekale biomarkører relatert til unormal tarm/inflammatorisk funksjon. Ved T2 vil spytt- og avføringsprøver fra urinen også bli samlet inn fra hver deltaker for å utføre mikrobiologisk og metabolomisk evaluering.

Alle barn som rekrutteres vil gjennomgå evalueringen ved enheten for barnenevrologi og psykiatri, Policlinico Tor Vergata, Roma, Italia.