Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con suplementos de L.Reuteri en niños con trastorno del espectro autista

El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es una condición que incluye déficits sociales, conductas repetitivas y dificultades del lenguaje; su prevalencia continúa aumentando en todo el mundo, sin embargo, no existen medicamentos para los síntomas centrales de este trastorno. Además de estos síntomas centrales, los niños con TEA tienen 3,5 veces más probabilidades de sufrir problemas gastrointestinales que los niños sin trastornos del desarrollo. Además, los problemas gastrointestinales se han asociado con cambios en las comunidades microbianas que habitan el intestino de las personas con TEA.

Los estudios en modelos animales han sugerido que los microbios intestinales pueden modular los comportamientos impulsados ​​por el sistema nervioso central.

En 2019, un grupo de investigación (Buffington et al.) descubrió que una cepa específica (L. Reuteri PTA) rescata el déficit en la plasticidad VTA inducida por la interacción social en ratones ASD, mejorando la prominencia y el valor gratificante de los estímulos sociales.

Estos datos respaldan la idea de que las terapias microbianas podrían mejorar los endofenotipos específicos asociados con los TEA.

Objetivo del estudio El objetivo de este estudio piloto es determinar los posibles efectos de la suplementación con una cepa probiótica específica (L. Reuteri ATCC PTA 6475) en niños con TEA sobre los déficits centrales del trastorno, el comportamiento social. Un objetivo secundario es evaluar los efectos de la suplementación con probióticos en síntomas gastrointestinales específicos y comportamientos repetitivos y disfuncionales, ampliamente descritos en niños con TEA. Finalmente, los investigadores evaluarán las diferencias en los perfiles de microbiota intestinal (muestras fecales y salivales) y metabolómica (muestras urinarias) antes y después de la suplementación.

Métodos y participantes Ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, con un suplemento nutricional, con dos brazos paralelos, una proporción de asignación de 1:1 y un marco de superioridad.

Los investigadores pretenden inscribir a 80 pacientes. Se dará un consentimiento informado detallado y ambos padres lo firmarán antes del inicio de la recolección de datos.

Los participantes, tras una primera evaluación, se dividirán en 2 grupos; cada brazo se aleatorizará a ciegas 1:1 a una dieta regular con una cepa probiótica específica (L. Reuteri ATCC PTA 6475) o con placebo durante 6 meses.

Después de la aleatorización, los investigadores explicarán cómo tomar el producto y se administrará la primera dosis.

Durante el estudio, el niño no puede tomar otros probióticos. El tipo de terapia neurológica/de rehabilitación en curso en T0 no se puede cambiar hasta que finalice el estudio.

Producto de estudio Comprimidos masticables del producto de prueba: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (juntos 2x108 CFU) Cápsulas masticables de placebo: idénticas en forma y sabor al producto de prueba sin los componentes de Lactobacillus reuteri Ambos productos del estudio se entregan en contenedores idénticos y etiquetados como XXX. Posología: Dos comprimidos/cps una vez al día.

Evaluación

En el momento de la inscripción, cada participante se someterá a una evaluación neuropsicológica y bioquímica integral para establecer la línea de base de las medidas de resultado primarias y secundarias. Se prepararán formularios de registro de casos (CRF) detallados que contengan todos los datos pertinentes al estudio.

En T0, los investigadores también recolectarán muestras de sangre, saliva urinaria y heces de cada participante para realizar una evaluación bioquímica, microbiológica y metabolómica. Los padres tienen que rellenar un cuestionario sobre hábitos alimentarios en un diario de 5 días.

Después de tres meses desde la inscripción (T1), cada niño será sometido a una segunda evaluación con algunas medidas clínicas y biológicas.

Al final del estudio, seis meses después del inicio, los investigadores realizarán otra evaluación completa a través de la misma evaluación clínica, bioquímica y neuropsicológica realizada en T0, para evaluar los posibles cambios en (1) la gravedad de los síntomas del autismo; (2) síntomas comórbidos afectivos y conductuales; (3) síntomas gastrointestinales; (4) biomarcadores plasmáticos, urinarios y fecales relacionados con la función intestinal/inflamatoria anormal. En T2, también se recolectará muestra de orina, saliva y heces de cada participante para realizar una evaluación microbiológica y metabolómica.

Todos los niños reclutados se someterán a la evaluación en la unidad de Neurología y Psiquiatría Infantil, Policlínico Tor Vergata, Roma, Italia.