Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование добавки L.Reuteri у детей с расстройствами аутистического спектра

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это состояние, которое включает в себя социальный дефицит, повторяющееся поведение и языковые трудности; его распространенность продолжает расти во всем мире, однако лекарств для лечения основных симптомов этого расстройства не существует. В дополнение к этим основным симптомам дети с РАС в 3,5 раза чаще страдают желудочно-кишечными проблемами, чем дети без нарушений развития. Кроме того, проблемы с желудочно-кишечным трактом связаны с изменениями в микробных сообществах, населяющих кишечник людей с РАС.

Исследования на животных моделях показали, что кишечные микробы могут модулировать поведение, управляемое центральной нервной системой.

В 2019 году исследовательская группа (Buffington et al.) обнаружила, что определенный штамм (L. Reuteri PTA) восстанавливает дефицит пластичности VTA, вызванной социальным взаимодействием, у мышей с РАС, повышая значимость и ценность социальных стимулов.

Эти данные подтверждают идею о том, что микробная терапия может улучшать специфические эндофенотипы, связанные с РАС.

Цель исследования Целью этого экспериментального исследования является определение возможных эффектов добавок с определенным штаммом пробиотиков (L. Reuteri ATCC PTA 6475) у детей с РАС на основные дефициты расстройства, социального поведения. Второстепенная цель состоит в том, чтобы оценить влияние пробиотических добавок на определенные симптомы желудочно-кишечного тракта и повторяющееся дисфункциональное поведение, широко описанное у детей с РАС. Наконец, исследователи оценят различия профилей микробиоты кишечника (образцы кала и слюны) и метаболомики (образцы мочи) до и после приема добавок.

Методы и участники Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с пищевой добавкой, двумя параллельными группами, соотношением распределения 1:1 и системой превосходства.

Исследователи планируют зарегистрировать 80 пациентов. Будет дано подробное информированное согласие, и оба родителя подпишут его до начала сбора данных.

Участники после первой оценки будут разделены на 2 группы; каждая группа будет рандомизирована вслепую 1:1 на обычную диету с определенным пробиотическим штаммом (L. Reuteri ATCC PTA 6475) или плацебо в течение 6 месяцев.

После рандомизации исследователи объяснят, как принимать продукт, и будет введена первая доза.

Во время исследования ребенку не разрешается принимать другие пробиотики. Тип неврологической/реабилитационной терапии, проводимой в Т0, не может быть изменен до завершения исследования.

Исследуемый продукт Жевательные таблетки для испытаний: 1x108 КОЕ Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 КОЕ Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (вместе 2x108 КОЕ) Жевательные капсулы-плацебо: идентичны по форме и вкусу тестируемому продукту без компонентов Lactobacillus reuteri Оба исследуемых продукта поставляются в идентичные контейнеры и помечены как XXX. Дозировка: Две таблетки/капсулы один раз в день.

Оценка

Во время регистрации каждый участник пройдет всестороннюю нейропсихологическую и биохимическую оценку, чтобы установить исходные показатели первичных и вторичных результатов. Будут подготовлены подробные регистрационные формы (CRF), содержащие все данные, относящиеся к исследованию.

В T0 исследователи также будут собирать образцы крови, мочи, слюны и кала у каждого участника для проведения биохимической, микробиологической и метаболической оценки. Родители должны заполнить анкету о пищевых привычках в 5-дневном дневнике.

Через три месяца после зачисления (T1) каждый ребенок пройдет повторную оценку с некоторыми клиническими и биологическими показателями.

В конце исследования, через шесть месяцев после исходного уровня, исследователи проведут еще одну полную оценку с помощью той же клинической, биохимической и нейропсихологической оценки, что и в Т0, чтобы оценить возможные изменения в (1) тяжести симптомов аутизма; (2) аффективные и поведенческие коморбидные симптомы; (3) желудочно-кишечные симптомы; (4) плазматические, мочевые и фекальные биомаркеры, связанные с аномальной кишечной/воспалительной функцией. На T2 у каждого участника также будут взяты образцы мочи, слюны и кала для проведения микробиологической и метаболомной оценки.

Все набранные дети пройдут обследование в отделении детской неврологии и психиатрии Поликлиники Тор Вергата, Рим, Италия.