Ensaio clínico randomizado duplo-cego com suplementação de L.Reuteri em crianças com transtorno do espectro do autismo

O Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) é uma condição que inclui déficits sociais, comportamentos repetitivos e dificuldades de linguagem; sua prevalência continua a aumentar em todo o mundo, no entanto, não há medicamentos para os principais sintomas desse distúrbio. Além desses sintomas centrais, crianças com TEA têm 3,5 vezes mais chances de sofrer de problemas gastrointestinais do que crianças sem distúrbios de desenvolvimento. Além disso, problemas gastrointestinais têm sido associados a mudanças nas comunidades microbianas que habitam o intestino de indivíduos com TEA.

Estudos em modelos animais sugeriram que os micróbios intestinais podem modular comportamentos dirigidos pelo sistema nervoso central.

Em 2019, um grupo de pesquisa (Buffington et al.) descobriu que uma cepa específica (L. Reuteri PTA) resgata o déficit na plasticidade VTA induzida pela interação social em camundongos com TEA, aumentando a saliência e o valor recompensador dos estímulos sociais.

Esses dados apóiam a ideia de que as terapias microbianas podem melhorar os endofenótipos específicos associados ao TEA.

Objetivo do estudo O objetivo deste estudo piloto é determinar os possíveis efeitos da suplementação com uma cepa probiótica específica (L. Reuteri ATCC PTA 6475) em crianças com TEA sobre os principais déficits do transtorno, o comportamento social. Um objetivo secundário é avaliar os efeitos da suplementação de probióticos em sintomas gastrointestinais específicos e comportamentos repetitivos e disfuncionais, amplamente descritos em crianças com TEA. Finalmente, os investigadores avaliarão as diferenças nos perfis da microbiota intestinal (amostras fecais e salivares) e metabolômica (amostras urinárias) antes e depois da suplementação.

Métodos e participantes Ensaio randomizado duplo-cego, controlado por placebo, com suplemento nutricional, com dois braços paralelos, proporção de alocação de 1:1 e quadro de superioridade.

Os investigadores pretendem inscrever 80 pacientes. Um consentimento informado detalhado será dado e ambos os pais irão assiná-lo antes do início da coleta de dados.

Os participantes, após uma primeira avaliação, serão divididos em 2 grupos; cada braço será randomizado 1:1 para dieta regular com uma cepa probiótica específica (L. Reuteri ATCC PTA 6475) ou com placebo por 6 meses.

Após a randomização, os investigadores explicarão como tomar o produto e a primeira dose será administrada.

Durante o estudo, a criança não pode tomar outros probióticos. O tipo de terapia neurológica/reabilitação em andamento em T0 não pode ser alterado até que o estudo seja concluído.

Produto do estudo Comprimidos mastigáveis ​​do produto de teste: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (juntos 2x108 CFU) Tampas mastigáveis ​​placebo: idênticas em forma e sabor ao produto de teste sem os componentes do Lactobacillus reuteri Ambos os produtos do estudo são fornecidos em recipientes idênticos e rotulados como XXX. Dosagem: Dois comprimidos/cps uma vez por dia.

Avaliação

No momento da inscrição, cada participante passará por uma avaliação neuropsicológica e bioquímica abrangente, a fim de estabelecer a linha de base das medidas de resultados primários e secundários. Um Formulário de Registro de Caso (CRF) detalhado contendo todos os dados pertinentes ao estudo será preparado.

No T0 os investigadores também coletarão amostras de sangue, saliva urinária e fezes de cada participante para avaliação bioquímica, microbiológica e metabolômica. Os pais devem preencher um questionário sobre hábitos alimentares em um diário de 5 dias.

Após três meses da matrícula (T1), cada criança passará por uma segunda avaliação com algumas medidas clínicas e biológicas.

Ao final do estudo, seis meses a partir da linha de base, os investigadores farão outra avaliação completa por meio da mesma avaliação clínica, bioquímica e neuropsicológica realizada em T0, para avaliar as possíveis mudanças na (1) gravidade dos sintomas do autismo; (2) sintomas comórbidos afetivos e comportamentais; (3) sintomas gastrointestinais; (4) biomarcadores plasmáticos, urinários e fecais relacionados à função intestinal/inflamatória anormal. No T2, também serão coletadas amostras urinárias salivares e fecais de cada participante para avaliação microbiológica e metabolômica.

Todas as crianças recrutadas serão submetidas à avaliação na unidade de Neurologia e Psiquiatria Infantil, Policlínica Tor Vergata, Roma, Itália.