Studio clinico randomizzato in doppio cieco con integrazione di L.Reuteri in bambini con disturbo dello spettro autistico

Il Disturbo dello Spettro Autistico (ASD) è una condizione che include deficit sociali, comportamenti ripetitivi e difficoltà linguistiche; la sua prevalenza continua ad aumentare in tutto il mondo, tuttavia, non ci sono farmaci per i sintomi principali di questo disturbo. Oltre a questi sintomi principali, i bambini con ASD hanno una probabilità 3,5 volte maggiore di soffrire di problemi gastrointestinali rispetto ai bambini senza disturbi dello sviluppo. Inoltre, i problemi gastrointestinali sono stati associati a cambiamenti nelle comunità microbiche che abitano l'intestino degli individui ASD.

Studi su modelli animali hanno suggerito che i microbi intestinali possono modulare i comportamenti guidati dal sistema nervoso centrale.

Nel 2019, un gruppo di ricerca (Buffington et al.) ha scoperto che un ceppo specifico (L. Reuteri PTA) salva il deficit nella plasticità VTA indotta dall'interazione sociale nel topo ASD, migliorando la salienza e il valore gratificante degli stimoli sociali.

Questi dati supportano l'idea che le terapie microbiche potrebbero migliorare specifici endofenotipi associati all'ASD.

Scopo dello studio Lo scopo di questo studio pilota è quello di determinare i possibili effetti dell'integrazione con uno specifico ceppo probiotico (L. Reuteri ATCC PTA 6475) nei bambini ASD sui deficit fondamentali del disturbo, il comportamento sociale. Un obiettivo secondario è valutare gli effetti dell'integrazione di probiotici su specifici sintomi gastrointestinali e comportamenti ripetitivi e disfunzionali, ampiamente descritti nei bambini ASD. Infine, i ricercatori valuteranno le differenze dei profili del microbiota intestinale (campioni fecali e salivari) e della metabolomica (campioni urinari) prima e dopo l'integrazione.

Metodi e partecipanti Studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, con un supplemento nutrizionale, con due bracci paralleli, un rapporto di allocazione di 1:1 e un quadro di superiorità.

Gli investigatori mirano ad arruolare 80 pazienti. Sarà dato un consenso informato dettagliato ed entrambi i genitori lo firmeranno prima dell'inizio della raccolta dei dati.

I partecipanti, dopo una prima valutazione, verranno divisi in 2 gruppi; ogni braccio sarà randomizzato in cieco 1:1 a una dieta regolare con uno specifico ceppo probiotico (L. Reuteri ATCC PTA 6475) o con placebo per 6 mesi.

Dopo la randomizzazione gli investigatori spiegheranno come assumere il prodotto e verrà somministrata la prima dose.

Durante lo studio al bambino non è consentito assumere altri probiotici. Il tipo di terapia neurologica/riabilitativa in corso a T0 non può essere modificato fino al termine dello studio.

Prodotto dello studio Compresse masticabili del prodotto in esame: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (insieme 2x108 CFU) Capsule masticabili del placebo: identiche per forma e gusto al prodotto in esame senza i componenti del Lactobacillus reuteri Entrambi i prodotti dello studio sono forniti in contenitori identici ed etichettati come XXX. Dosaggio: due compresse/cps una volta al giorno.

Valutazione

Al momento dell'arruolamento, ogni partecipante sarà sottoposto a una valutazione neuropsicologica e biochimica completa, al fine di stabilire la linea di base delle misure di esito primarie e secondarie. Verrà preparato un dettagliato Case Record Forms (CRF) contenente tutti i dati pertinenti allo studio.

A T0 gli investigatori raccoglieranno anche campioni di sangue, salivare urinario e fecale da ciascun partecipante al fine di eseguire la valutazione biochimica, microbiologica e metabolomica. I genitori devono compilare un questionario sulle abitudini alimentari in un diario di 5 giorni.

Dopo tre mesi dall'arruolamento (T1), ogni bambino sarà sottoposto a una seconda valutazione con alcune misure cliniche e biologiche.

Alla fine dello studio, sei mesi dal basale, i ricercatori eseguiranno un'altra valutazione completa attraverso la stessa valutazione clinica, biochimica e neuropsicologica eseguita a T0, per valutare i possibili cambiamenti nella (1) gravità dei sintomi dell'autismo; (2) sintomi comorbili affettivi e comportamentali; (3) sintomi gastrointestinali; (4) biomarcatori plasmatici, urinari e fecali correlati alla funzione intestinale/infiammatoria anomala. Al T2, verranno raccolti anche campioni urinari, salivari e fecali da ciascun partecipante al fine di eseguire la valutazione microbiologica e metabolomica.

Tutti i bambini reclutati saranno sottoposti alla valutazione presso l'Unità di Neurologia e Psichiatria infantile, Policlinico Tor Vergata, Roma, Italia.