Randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie s L.Reuteri suplementací u dětí s poruchou autistického spektra

Porucha autistického spektra (ASD) je stav, který zahrnuje sociální deficity, opakující se chování a jazykové potíže; její prevalence celosvětově stále roste, avšak na základní symptomy této poruchy neexistují žádné léky. Kromě těchto základních příznaků mají děti s PAS 3,5krát vyšší pravděpodobnost, že budou trpět gastrointestinálními problémy, než děti bez vývojových poruch. Kromě toho byly problémy s GI spojeny se změnami v mikrobiálních komunitách obývajících střeva jedinců s ASD.

Studie na zvířecích modelech naznačují, že střevní mikrobi mohou modulovat chování řízené centrálním nervovým systémem.

V roce 2019 výzkumná skupina (Buffington et al.) zjistila, že specifický kmen (L. Reuteri PTA) zachraňuje deficit plasticity VTA vyvolané sociální interakcí u myší s ASD, čímž zvyšuje význačnost a odměňující hodnotu sociálních podnětů.

Tato data podporují myšlenku, že mikrobiální terapie by mohly zlepšit specifické endofenotypy spojené s ASD.

Cíl studie Cílem této pilotní studie je zjistit možné účinky suplementace specifickým probiotickým kmenem (L. Reuteri ATCC PTA 6475) u dětí s ASD na základní deficity poruchy, sociální chování. Sekundárním cílem je vyhodnotit účinky suplementace probiotik na specifické GI symptomy a opakující se dysfunkční chování, široce popsané u dětí s ASD. Nakonec výzkumníci vyhodnotí rozdíly v profilech střevní mikroflóry (vzorky stolice a slin) a metabolomiky (vzorky moči) před a po suplementaci.

Metody a účastníci Dvojitě zaslepená randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, s výživovým doplňkem, se dvěma paralelními rameny, alokačním poměrem 1:1 a rámcem nadřazenosti.

Cílem vyšetřovatelů je zapsat 80 pacientů. Před zahájením sběru dat bude udělen podrobný informovaný souhlas a oba rodiče jej podepíší.

Účastníci budou po prvním vyhodnocení rozděleni do 2 skupin; každé rameno bude slepě randomizováno 1:1 na běžnou stravu se specifickým probiotickým kmenem (L. Reuteri ATCC PTA 6475) nebo s placebem po dobu 6 měsíců.

Po randomizaci výzkumníci vysvětlí, jak přípravek užívat, a bude podána první dávka.

Během studie dítěti není dovoleno užívat jiná probiotika. Typ neurologické/rehabilitační terapie probíhající v T0 nelze změnit, dokud není studie dokončena.

Žvýkací tablety testovaného produktu: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (dohromady 2x108 CFU) Placebo žvýkací kapsle: tvarově a chuťově identické s testovaným produktem bez Re Lactobacillus jsou dodávány oba produkty v re Lactobacillus identické nádoby a označené jako XXX. Dávkování: Dvě tablety/cps jednou denně.

Posouzení

V době zápisu se každý účastník podrobí komplexnímu neuropsychologickému a biochemickému hodnocení, aby se stanovila základní linie primárních a sekundárních výsledných měření. Budou připraveny podrobné formuláře Case Record Forms (CRF) obsahující všechna data týkající se studie.

V T0 vyšetřovatelé také odeberou od každého účastníka vzorek krve, moči a slin a stolice, aby provedli biochemické, mikrobiologické a metabolomické hodnocení. Rodiče musí vyplnit dotazník o stravovacích návycích v 5denním diáři.

Po třech měsících od zápisu (T1) podstoupí každé dítě druhé vyšetření s některými klinickými a biologickými opatřeními.

Na konci studie, šest měsíců od výchozího stavu, provedou výzkumníci další kompletní hodnocení prostřednictvím stejného klinického, biochemického a neuropsychologického hodnocení provedeného v T0, aby vyhodnotili možné změny v (1) závažnosti symptomů autismu; (2) afektivní a behaviorální komorbidní symptomy; (3) GI symptomy; (4) plazmatické, močové a fekální biomarkery související s abnormální střevní/zánětlivou funkcí. V T2 bude od každého účastníka také odebrán vzorek močových slin a stolice za účelem provedení mikrobiologického a metabolomického hodnocení.

Všechny přijaté děti projdou hodnocením na oddělení dětské neurologie a psychiatrie, Policlinico Tor Vergata, Řím, Itálie.