Essai clinique randomisé en double aveugle avec supplémentation en L.Reuteri chez des enfants atteints de troubles du spectre autistique

Le trouble du spectre autistique (TSA) est une affection qui comprend des déficits sociaux, des comportements répétitifs et des difficultés de langage ; sa prévalence continue d'augmenter dans le monde entier, cependant, il n'existe aucun médicament pour les principaux symptômes de ce trouble. En plus de ces symptômes de base, les enfants atteints de TSA sont 3,5 fois plus susceptibles de souffrir de problèmes gastro-intestinaux que les enfants sans troubles du développement. De plus, les problèmes gastro-intestinaux ont été associés à des changements dans les communautés microbiennes habitant l'intestin des personnes autistes.

Des études sur des modèles animaux ont suggéré que les microbes intestinaux peuvent moduler les comportements induits par le système nerveux central.

En 2019, un groupe de recherche (Buffington et al.) a découvert qu'une souche spécifique (L. Reuteri PTA) sauve le déficit de plasticité VTA induite par l'interaction sociale chez la souris TSA, améliorant la saillance et la valeur gratifiante des stimuli sociaux.

Ces données soutiennent l'idée que les thérapies microbiennes pourraient améliorer des endophénotypes spécifiques associés aux TSA.

Objectif de l'étude L'objectif de cette étude pilote est de déterminer les effets possibles d'une supplémentation avec une souche probiotique spécifique (L. Reuteri ATCC PTA 6475) chez les enfants TSA sur les principaux déficits du trouble, le comportement social. Un objectif secondaire est d'évaluer les effets de la supplémentation en probiotiques sur des symptômes gastro-intestinaux spécifiques et des comportements répétitifs et dysfonctionnels, largement décrits chez les enfants TSA. Enfin, les chercheurs évalueront les différences de profils de microbiote intestinal (échantillons fécaux et salivaires) et métabolomique (échantillons urinaires) avant et après la supplémentation.

Méthodes et participants Essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, avec un supplément nutritionnel, avec deux bras parallèles, un rapport d'allocation de 1:1 et un cadre de supériorité.

Les enquêteurs visent à recruter 80 patients. Un consentement éclairé détaillé sera donné et les deux parents le signeront avant le début de la collecte des données.

Les participants, après une première évaluation, seront répartis en 2 groupes ; chaque bras sera randomisé en aveugle 1:1 à un régime alimentaire normal avec une souche probiotique spécifique (L. Reuteri ATCC PTA 6475) ou avec un placebo pendant 6 mois.

Après la randomisation, les investigateurs expliqueront comment prendre le produit et la première dose sera administrée.

Pendant l'étude, l'enfant n'est pas autorisé à prendre d'autres probiotiques. Le type de traitement neurologique/de réadaptation en cours à T0 ne peut pas être modifié tant que l'étude n'est pas terminée.

Produit de l'étude Comprimés à croquer du produit à l'essai : 1x108 UFC Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 UFC Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (ensemble 2x108 UFC) Capsules à croquer placebo : forme et goût identiques au produit à l'essai sans les composants de Lactobacillus reuteri Les deux produits à l'étude sont livrés en contenants identiques et étiquetés XXX. Dosage : Deux comprimés/cps une fois par jour.

Évaluation

Au moment de l'inscription, chaque participant subira une évaluation neuropsychologique et biochimique complète, afin d'établir la ligne de base des mesures de résultats primaires et secondaires. Un formulaire détaillé de dossier de cas (CRF) contenant toutes les données pertinentes à l'étude sera préparé.

À T0, les enquêteurs prélèveront également des échantillons de sang, de salivaire urinaire et de selles de chaque participant afin d'effectuer une évaluation biochimique, microbiologique et métabolomique. Les parents doivent remplir un questionnaire sur les habitudes alimentaires dans un journal de 5 jours.

Trois mois après l'inscription (T1), chaque enfant subira une deuxième évaluation avec quelques mesures cliniques et biologiques.

À la fin de l'étude, six mois après le départ, les enquêteurs effectueront une autre évaluation complète par le biais de la même évaluation clinique, biochimique et neuropsychologique effectuée à T0, pour évaluer les changements possibles dans (1) la gravité des symptômes de l'autisme ; (2) symptômes comorbides affectifs et comportementaux ; (3) symptômes gastro-intestinaux ; (4) biomarqueurs plasmatiques, urinaires et fécaux liés à une fonction intestinale/inflammatoire anormale. Au T2, des échantillons urinaires, salivaires et fécaux seront également prélevés sur chaque participant afin d'effectuer une évaluation microbiologique et métabolomique.

Tous les enfants recrutés subiront l'évaluation à l'unité de neurologie et de psychiatrie infantile, Policlinico Tor Vergata, Rome, Italie.