Véletlenszerű, kettős vak klinikai vizsgálat L. Reuteri-kiegészítéssel autista spektrumzavarban szenvedő gyermekeknél

Az autizmus spektrum zavar (ASD) olyan állapot, amely magában foglalja a szociális hiányosságokat, az ismétlődő viselkedéseket és a nyelvi nehézségeket; előfordulása világszerte növekszik, azonban ennek a rendellenességnek az alapvető tüneteire nincs gyógyszer. Ezen alaptünetek mellett az ASD-vel küzdő gyermekek 3,5-szer nagyobb valószínűséggel szenvednek gyomor-bélrendszeri problémáktól, mint a fejlődési rendellenességekkel nem rendelkező gyermekek. Ezenkívül a GI-problémákat összefüggésbe hozták az ASD-s egyének bélrendszerében élő mikrobiális közösségekben bekövetkezett változásokkal.

Állatmodelleken végzett vizsgálatok azt sugallták, hogy a bélmikrobák módosíthatják a központi idegrendszer által vezérelt viselkedést.

2019-ben egy kutatócsoport (Buffington et al.) azt találta, hogy egy specifikus törzs (L. Reuteri PTA) megmenti a szociális interakciók által kiváltott VTA plaszticitás hiányát ASD egerekben, növelve a szociális ingerek kiemelkedőségét és jutalmazó értékét.

Ezek az adatok alátámasztják azt az elképzelést, hogy a mikrobiális terápiák javíthatják az ASD-vel kapcsolatos specifikus endofenotípusokat.

A tanulmány célja A kísérleti tanulmány célja egy specifikus probiotikus törzzsel (L. Reuteri ATCC PTA 6475) ASD gyermekeknél a rendellenesség alapvető hiányosságairól, a szociális viselkedésről. Másodlagos cél a probiotikum-kiegészítés hatásainak értékelése a specifikus GI-tünetekre és az ismétlődő, diszfunkcionális viselkedésekre, amelyeket széles körben ismertetnek az ASD-s gyermekeknél. Végül a kutatók értékelik a bélmikrobióta (széklet- és nyálminták) és a metabolomikai (vizeletminták) profilbeli különbségeket a kiegészítés előtt és után.

Módszerek és résztvevők Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, táplálék-kiegészítővel, két párhuzamos karral, 1:1 elosztási aránnyal és felsőbbrendűségi keretrendszerrel.

A vizsgálók célja 80 beteg felvétele. Az adatfelvétel megkezdése előtt részletes, tájékozott hozzájárulást adunk, amelyet mindkét szülő aláír.

A résztvevőket az első értékelés után 2 csoportra osztják; mindegyik kart vakon randomizálják 1:1 arányban a szokásos étrendre, egy adott probiotikus törzzsel (L. Reuteri ATCC PTA 6475) vagy placebóval 6 hónapig.

A véletlen besorolást követően a vizsgálók elmagyarázzák, hogyan kell bevenni a terméket, és beadják az első adagot.

A vizsgálat során a gyermek nem szedhet más probiotikumot. A T0-ban folyamatban lévő neurológiai/rehabilitációs terápia típusa a vizsgálat befejezéséig nem változtatható meg.

Study Product Test termék rágótabletta: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (együtt 2x108 CFU) Placebo rágós kupakok: A vizsgálati termék formájában és ízében azonosak a vizsgálati termék komponensei a Lactobacilus nélkül azonos tartályok, és XXX címkével vannak ellátva. Adagolás: Két tabletta/cps naponta egyszer.

Értékelés

A beiratkozáskor minden résztvevő átfogó neuropszichológiai és biokémiai értékelésen esik át, hogy megállapítsa az elsődleges és másodlagos kimenetel mérési alapját. A vizsgálattal kapcsolatos összes adatot tartalmazó részletes esetnapló-űrlap (CRF) készül.

A T0 időpontban a vizsgálók vér-, nyál- és székletmintát is gyűjtenek minden résztvevőtől a biokémiai, mikrobiológiai és metabolomikai értékelés elvégzése érdekében. A szülőknek egy 5 napos naplóba kell kitölteniük egy kérdőívet az étkezési szokásokról.

A beiratkozást követő három hónap elteltével (T1) minden gyermeket egy második értékelésnek vetnek alá, néhány klinikai és biológiai vizsgálattal.

A vizsgálat végén, hat hónappal a kiindulási állapottól számítva, a vizsgálók egy újabb teljes értékelést végeznek ugyanazon klinikai, biokémiai és neuropszichológiai értékelésen keresztül, amelyet a T0 időpontban végeztek, hogy értékeljék az (1) autizmus tüneteinek súlyosságában bekövetkező lehetséges változásokat; (2) affektív és viselkedési kísérő tünetek; (3) GI-tünetek; (4) a kóros bél/gyulladásos működéshez kapcsolódó plazma-, vizelet- és széklet biomarkerek. A T2-ben vizelet-nyál- és székletmintát is gyűjtenek minden résztvevőtől a mikrobiológiai és metabolomikai értékelés elvégzése érdekében.

Minden felvett gyermeket a Policlinico Tor Vergata, Róma, Olaszország Gyermekneurológiai és Pszichiátriai Osztályán végeznek el.