Terapie edukátorem kmenových buněk Léčba virového zánětu u COVID-19
25. června 2021 aktualizováno: Throne Biotechnologies Inc.
Klinická aplikace edukační terapie kmenovými buňkami pro léčbu virového zánětu způsobeného těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
V současné době celosvětově způsobuje zkázu rostoucí epidemie nového koronavirového infekčního onemocnění (Covid-19), který je způsoben těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
SARS-CoV-2 je RNA virus, který vykazuje vysokou podobnost v genomovém i proteomickém profilování se SARS-CoV, který se poprvé objevil u lidí v roce 2003 v Číně.
Proto je prevence a kontrola pandemických událostí mimořádně naléhavá jako celosvětová nejvyšší priorita.
Kvůli nedostatku účinných antivirotik mohou být pacienti léčeni pouze řešením jejich symptomů, jako je snížení horečky.
Klinické pitvy pacientů infikovaných SARS-CoV prokázaly, že došlo k velkým patologickým změnám v plicích, imunitních orgánech a malých systémových krevních cévách s vaskulitidou.
Nicméně detekce SARS-CoV byla primárně nalezena v plicích a průdušnici/bronchu, ale byla nedetekovatelná ve slezině, lymfatických uzlinách, kostní dřeni, srdci a aortě, což zdůrazňuje, že přehnaná reakce imunitních odpovědí vyvolaných virovou infekcí byla skutečně škodlivá. v patogenezi plic, imunitních orgánů a malých systémových krevních cév.
V tomto ohledu může být strategie imunitní modulace potenciálně prospěšná pro posílení antivirové imunity a účinné snížení virové zátěže, zlepšení klinických výsledků, urychlení zotavení pacienta a snížení míry úmrtnosti pacientů po infekci SARS-CoV-2. .
Společnost Tianhe Stem Cell Biotechnologies Inc. vyvinula novou globálně patentovanou technologii Stem Cell Educator (SCE) navrženou ke zvrácení autoimunitní reakce u diabetu 1. typu (T1D), alopecie areata (AA) a dalších autoimunitních onemocnění.
Terapie SCE využívá lidské multipotentní kmenové buňky z pupečníkové krve (CB-SC) z lidské pupečníkové krve.
Jejich vlastnosti odlišují CB-SC od jiných známých typů kmenových buněk, včetně mezenchymálních kmenových buněk (MSC) a hematopoetických kmenových buněk (HSC).
Několik klinických studií ukazuje, že terapie SCE funguje prostřednictvím CB-SC indukce imunitní tolerance v autoimunitních T buňkách a obnovuje imunitní rovnováhu a homeostázu u pacientů s T1D, AA a dalšími onemocněními spojenými se zánětem.
K nápravě nadměrné reakce nebo nadměrné reakce imunitních odpovědí plánují výzkumníci léčit pacienty se SARS-CoV-2 terapií Stem Cell Educator.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Detailní popis
Toto je prospektivní, dvouramenná, částečně maskovaná, klinická studie s jediným centrem, která hodnotí bezpečnost, proveditelnost a účinnost terapie SCE pro léčbu pacientů s infekcí SARS-CoV-2.
Pacienti budou hodnoceni hlavním zkoušejícím studie nebo spoluřešiteli.
Informovaný souhlas bude získán při úvodní screeningové návštěvě.
Subjekty, které splňují všechna kritéria, budou naplánovány na léčbu.
Všichni zapsaní jedinci dostanou jedno ošetření SCE terapií sestávající z jediného sezení odběru mononukleárních buněk (MNC) aferézou krve.
Produkt MNC bude ošetřen SCE a následuje intravenózní infuze zpět pacientovi.
Subjekty léčené SCE budou hodnoceny podle harmonogramu následných studií během 4 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Laura Zhao
- Telefonní číslo: 2019880290
- E-mail: connect@ThroneBio.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (18 let)
- Musí mít klinickou diagnózu SARS-CoV-2 s alespoň jedním z klinických příznaků (např. horečka ≥38 °C, únava, kašel) a pozitivní výsledek testu reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR)
- Pacienti nesmí dostávat žádnou antivirovou léčbu, o které je známo, že ovlivňují SARS-CoV-2
- Pacienti musí souhlasit s tím, že jim není dovoleno používat jakoukoli jinou léčbu k ovlivnění SARS-CoV-2 po dobu 6 měsíců po léčbě SCE.
- Přiměřený žilní přístup pro aferézu
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Pouze pro pacientky, ochota používat antikoncepci doporučenou FDA (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) do 6 měsíců po léčbě.
- Musí souhlasit s dodržováním všech studijních požadavků a být ochoten absolvovat všechny studijní návštěvy
Kritéria vyloučení:
- AST nebo ALT 2 > x horní hranice normálu.
- Abnormální bilirubin (celkový bilirubin > 1,2 mg/dl, přímý bilirubin > 0,4 mg/dl)
- Kreatinin > 2,0 mg/dl.
- Známé onemocnění koronárních tepen nebo EKG svědčící pro onemocnění koronárních tepen, pokud kardiolog nezíská srdeční clearance pro aferézu.
- Známá aktivní infekce, jako je hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
- Těhotenství hodnocené pozitivním těhotenským testem v séru nebo kojící matky
- Použití imunosupresivní medikace do jednoho měsíce od zařazení, včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, takrolimu, sirolimu a chemoterapie.
- Jiná antikoagulace než ASA.
- Hemoglobin < 10 g/dl nebo krevní destičky < 100 k/ml
- Není schopen nebo ochoten poskytnout informovaný souhlas
- Přítomnost jakéhokoli jiného fyzického nebo psychického zdravotního stavu, který by podle názoru vyšetřovatele vylučoval účast
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Terapie Stem Cell Educator léčí pacienty se SARS-CoV-2
SCE terapie cirkuluje pacientovu krev přes separátor krevních buněk, krátce kokultivuje pacientovy imunitní buňky s adherentním CB-SC in vitro a vrací „vychované“ autologní imunitní buňky do oběhu pacienta.
|
SCE terapie cirkuluje pacientovu krev přes separátor krevních buněk, krátce kokultivuje pacientovy imunitní buňky s adherentním CB-SC in vitro a vrací „vychované“ autologní imunitní buňky do oběhu pacienta.
|
|
Žádný zásah: Konvenční léčba pacientů se SARS-CoV-2
Pacienti dostanou pravidelnou léčbu pouze tím, že budou řešit jejich symptomy, jako je snížení horečky a kašel.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete počet pacientů s Covid-19, kteří nebyli schopni dokončit terapii SCE
Časové okno: 4 týdny
|
Proveditelnost bude hodnocena podle počtu pacientů s Covid-19, kteří nebyli schopni dokončit terapii SCE.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyšetřte procento aktivovaných T buněk po terapii SCE průtokovou cytometrií
Časové okno: 4 týdny
|
Měření změn imunitních markerů bude prováděno průtokovou cytometrií, jako jsou aktivované T buňky.
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou odebrány 1, 3, 6, 9, 12, 28 den po terapii SCE.
|
4 týdny
|
|
Posuďte procento Th17 buněk po terapii SCE průtokovou cytometrií
Časové okno: 4 týdny
|
Měření změn imunitního markeru bude provedeno průtokovou cytometrií, jako je procento buněk Th17.
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou odebrány 1, 3, 6, 9, 12, 28 den po terapii SCE.
|
4 týdny
|
|
Změny zobrazení hrudníku pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku
Časové okno: 4 týdny
|
Pacienti budou sledováni na zobrazování hrudníku každé 3-5 dní po dobu 4 týdnů po léčbě SCE.
|
4 týdny
|
|
Kvantifikace virové zátěže SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR v reálném čase
Časové okno: 4 týdny
|
Pro stanovení virové zátěže pomocí RT-PCR v reálném čase budou pacientům během následných studií po léčbě SCE odebrány vzorky krve, sputa, výtěru z nosu/krku.
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Heng Li, MD,PhD, Throne Biotechnologies Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, Ye M, Hu C, Yin Z, Li H, Zhang Y, Diao Y, Li Y, Chen Y, Sun X, Fisk MB, Skidgel R, Holterman M, Prabhakar B, Mazzone T. Reversal of type 1 diabetes via islet beta cell regeneration following immune modulation by cord blood-derived multipotent stem cells. BMC Med. 2012 Jan 10;10:3. doi: 10.1186/1741-7015-10-3.
- Zhao Y. Stem cell educator therapy and induction of immune balance. Curr Diab Rep. 2012 Oct;12(5):517-23. doi: 10.1007/s11892-012-0308-1.
- Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, Ye M, Hu C, Zhou H, Yin Z, Chen Y, Zhang Y, Wang S, Shen J, Thaker H, Jain S, Li Y, Diao Y, Chen Y, Sun X, Fisk MB, Li H. Targeting insulin resistance in type 2 diabetes via immune modulation of cord blood-derived multipotent stem cells (CB-SCs) in stem cell educator therapy: phase I/II clinical trial. BMC Med. 2013 Jul 9;11:160. doi: 10.1186/1741-7015-11-160.
- Li Y, Yan B, Wang H, Li H, Li Q, Zhao D, Chen Y, Zhang Y, Li W, Zhang J, Wang S, Shen J, Li Y, Guindi E, Zhao Y. Hair regrowth in alopecia areata patients following Stem Cell Educator therapy. BMC Med. 2015 Apr 20;13:87. doi: 10.1186/s12916-015-0331-6.
- Delgado E, Perez-Basterrechea M, Suarez-Alvarez B, Zhou H, Revuelta EM, Garcia-Gala JM, Perez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Lopez-Larrea C, Tang R, Zhu Z, Hu W, Moss T, Guindi E, Otero J, Zhao Y. Modulation of Autoimmune T-Cell Memory by Stem Cell Educator Therapy: Phase 1/2 Clinical Trial. EBioMedicine. 2015 Nov 5;2(12):2024-36. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.003. eCollection 2015 Dec.
- Zhao Y, Jiang Z, Delgado E, Li H, Zhou H, Hu W, Perez-Basterrechea M, Janostakova A, Tan Q, Wang J, Mao M, Yin Z, Zhang Y, Li Y, Li Q, Zhou J, Li Y, Martinez Revuelta E, Maria Garcia-Gala J, Wang H, Perez-Lopez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Moss T, Guindi E, Otero J. Platelet-Derived Mitochondria Display Embryonic Stem Cell Markers and Improve Pancreatic Islet beta-cell Function in Humans. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1684-1697. doi: 10.1002/sctm.17-0078. Epub 2017 Jul 7.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
10. listopadu 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
9. dubna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
10. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
6. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-TH-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .