- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04299152
Stamcellepedagogterapi Behandle viral betennelse i COVID-19
25. juni 2021 oppdatert av: Throne Biotechnologies Inc.
Klinisk anvendelse av stamcellepedagogterapi for behandling av viral betennelse forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
For tiden skaper den økende epidemien av en ny infeksjonssykdom med coronavirus (Covid-19) kaos verden over, som er forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
SARS-CoV-2 er et RNA-virus som viser høy likhet i både genomisk og proteomisk profilering med SARS-CoV som først dukket opp hos mennesker i 2003 i Kina.
Derfor er det ekstremt presserende å forebygge og kontrollere pandemiene som en global toppprioritet.
På grunn av mangelen på effektive antivirale legemidler, kan pasienter behandles ved kun å ta tak i symptomene deres, som å redusere feber.
Kliniske obduksjoner fra SARS-CoV-infiserte pasienter viste at det var store patologiske endringer i lungene, immunorganene og små systemiske blodkar med vaskulitt.
Påvisningen av SARS-CoV ble imidlertid først og fremst funnet i lungene og luftrøret/bronkiene, men var ikke detekterbar i milt, lymfeknuter, benmarg, hjerte og aorta, noe som fremhever at overreaksjonen av immunresponser indusert av virusinfeksjon var virkelig skadelig, noe som resulterte i i patogenesen av lunger, immunorganer og små systemiske blodårer.
I denne forbindelse kan immunmodulasjonsstrategi være potensielt fordelaktig for å forbedre antiviral immunitet og effektivt redusere virusmengden, forbedre kliniske resultater, fremskynde pasientens restitusjon og redusere dødeligheten hos pasienter etter å ha blitt infisert med SARS-CoV-2 .
Tianhe Stem Cell Biotechnologies Inc. har utviklet en ny, globalt patentert Stem Cell Educator (SCE)-teknologi utviklet for å reversere den autoimmune responsen ved type 1 diabetes (T1D), Alopecia Areata (AA) og andre autoimmune sykdommer.
SCE-terapi bruker humane multipotente navlestrengsblodstamceller (CB-SC) fra humant navlestrengsblod.
Egenskapene deres skiller CB-SC fra andre kjente stamcelletyper, inkludert mesenkymale stamceller (MSC) og hematopoietiske stamceller (HSC).
Flere kliniske studier viser at SCE-terapi fungerer via CB-SC induksjon av immuntoleranse i autoimmune T-celler og gjenoppretter immunbalanse og homeostase hos pasienter med T1D, AA og andre betennelsesassosierte sykdommer.
For å korrigere overreaksjonen av overreaksjon av immunresponser, planlegger etterforskerne å behandle SARS-CoV-2-pasienter med stamcellepedagogterapi.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, to-arm, delvis maskert, enkeltsenter klinisk studie for å vurdere sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av SCE-terapi for behandling av pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon.
Pasienter vil bli evaluert av studiens hovedetterforsker eller medundersøkere.
Informert samtykke vil bli innhentet ved det første screeningbesøket.
Forsøkspersoner som oppfyller alle kriterier vil bli satt til behandling.
Alle påmeldte forsøkspersoner vil motta én behandling med SCE-terapien som består av en enkelt sesjon med mononukleære celler (MNC) samling ved aferese av blod.
MNC-produktet vil bli behandlet med SCE, og etterfulgt av en infusjon intravenøst tilbake til pasienten.
De SCE-behandlede forsøkspersonene vil bli evaluert i henhold til planene for oppfølgingsstudier innen 4 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Laura Zhao
- Telefonnummer: 2019880290
- E-post: connect@ThroneBio.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (18 år)
- Må ha en klinisk diagnose av SARS-CoV-2, med minst ett av de kliniske symptomene (f.eks. feber ≥38°C, tretthet, hoste) og et positivt resultat av revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) testing
- Pasienter skal ikke ha mottatt noen antiviral behandling som er kjent for å påvirke SARS-CoV-2
- Pasienter må samtykke i at de ikke har tillatelse til å bruke annen behandling for å påvirke SARS-CoV-2 i løpet av en periode på 6 måneder etter at de har gjennomgått SCE-behandling
- Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese
- Evne til å gi informert samtykke
- Kun for kvinnelige pasienter, vilje til å bruke FDA-anbefalt prevensjon (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) inntil 6 måneder etter behandling.
- Må godta å overholde alle studiekrav og være villig til å gjennomføre alle studiebesøk
Ekskluderingskriterier:
- AST eller ALT 2 > x øvre normalgrense.
- Unormalt bilirubin (totalt bilirubin > 1,2 mg/dL, direkte bilirubin > 0,4 mg/dL)
- Kreatinin > 2,0 mg/dl.
- Kjent koronararteriesykdom eller EKG som tyder på koronararteriesykdom med mindre hjerteklarering for aferese er oppnådd fra en kardiolog.
- Kjent aktiv infeksjon som Hepatitt B, Hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV)
- Graviditet vurdert ved en positiv serumgraviditetstest eller ammende mødre
- Bruk av immundempende medisiner innen én måned etter registrering inkludert, men ikke begrenset til, ciklosporin, takrolimus, sirolimus og kjemoterapi.
- Antikoagulasjon annet enn ASA.
- Hemoglobin < 10 g/dl eller blodplater < 100 k/ml
- Er ikke i stand til eller vil ikke gi informert samtykke
- Tilstedeværelse av enhver annen fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville utelukke deltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stem Cell Educator-terapi behandler pasienter med SARS-CoV-2
SCE-terapi sirkulerer en pasients blod gjennom en blodcelle-separator, samdyrker kort pasientens immunceller med adherent CB-SC in vitro, og returnerer de "utdannede" autologe immuncellene til pasientens sirkulasjon.
|
SCE-terapi sirkulerer en pasients blod gjennom en blodcelle-separator, samdyrker kort pasientens immunceller med adherent CB-SC in vitro, og returnerer de "utdannede" autologe immuncellene til pasientens sirkulasjon.
|
|
Ingen inngripen: Konvensjonell behandling av pasienter med SARS-CoV-2
Pasienter vil motta de vanlige behandlingene ved kun å adressere deres symptomer som å redusere feber og hoste.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem antall Covid-19-pasienter som ikke var i stand til å fullføre SCE-terapi
Tidsramme: 4 uker
|
Gjennomførbarheten vil bli evaluert av antall Covid-19-pasienter som ikke var i stand til å fullføre SCE-terapi.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøk prosentandelen av aktiverte T-celler etter SCE-behandling ved hjelp av flowcytometri
Tidsramme: 4 uker
|
Målinger av immunmarkørers endringer vil bli utført ved flowcytometri som aktiverte T-celler.
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli samlet inn 1, 3, 6, 9, 12, 28 dager etter SCE-behandlingen.
|
4 uker
|
|
Vurder prosentandelen av Th17-celler etter SCE-behandling ved hjelp av flowcytometri
Tidsramme: 4 uker
|
Målinger av immunmarkørens endringer vil bli utført ved flowcytometri som prosentandelen av Th17-celler.
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli samlet inn 1, 3, 6, 9, 12, 28 dager etter SCE-behandlingen.
|
4 uker
|
|
Brystbildeforandringer ved computertomografi (CT) skanning av brystet
Tidsramme: 4 uker
|
Pasienter vil bli overvåket for brystavbildning hver 3. - 5. dag i 4 uker etter å ha mottatt SCE-behandling.
|
4 uker
|
|
Kvantifisering av SARS-CoV-2 viral belastning ved sanntids RT-PCR
Tidsramme: 4 uker
|
For å bestemme virusbelastningen ved sanntids RT-PCR, vil prøver av blod, sputum, nese-/halsprøver bli samlet inn fra pasienter under oppfølgingsstudiene etter å ha mottatt SCE-behandling.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Heng Li, MD,PhD, Throne Biotechnologies Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, Ye M, Hu C, Yin Z, Li H, Zhang Y, Diao Y, Li Y, Chen Y, Sun X, Fisk MB, Skidgel R, Holterman M, Prabhakar B, Mazzone T. Reversal of type 1 diabetes via islet beta cell regeneration following immune modulation by cord blood-derived multipotent stem cells. BMC Med. 2012 Jan 10;10:3. doi: 10.1186/1741-7015-10-3.
- Zhao Y. Stem cell educator therapy and induction of immune balance. Curr Diab Rep. 2012 Oct;12(5):517-23. doi: 10.1007/s11892-012-0308-1.
- Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, Ye M, Hu C, Zhou H, Yin Z, Chen Y, Zhang Y, Wang S, Shen J, Thaker H, Jain S, Li Y, Diao Y, Chen Y, Sun X, Fisk MB, Li H. Targeting insulin resistance in type 2 diabetes via immune modulation of cord blood-derived multipotent stem cells (CB-SCs) in stem cell educator therapy: phase I/II clinical trial. BMC Med. 2013 Jul 9;11:160. doi: 10.1186/1741-7015-11-160.
- Li Y, Yan B, Wang H, Li H, Li Q, Zhao D, Chen Y, Zhang Y, Li W, Zhang J, Wang S, Shen J, Li Y, Guindi E, Zhao Y. Hair regrowth in alopecia areata patients following Stem Cell Educator therapy. BMC Med. 2015 Apr 20;13:87. doi: 10.1186/s12916-015-0331-6.
- Delgado E, Perez-Basterrechea M, Suarez-Alvarez B, Zhou H, Revuelta EM, Garcia-Gala JM, Perez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Lopez-Larrea C, Tang R, Zhu Z, Hu W, Moss T, Guindi E, Otero J, Zhao Y. Modulation of Autoimmune T-Cell Memory by Stem Cell Educator Therapy: Phase 1/2 Clinical Trial. EBioMedicine. 2015 Nov 5;2(12):2024-36. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.003. eCollection 2015 Dec.
- Zhao Y, Jiang Z, Delgado E, Li H, Zhou H, Hu W, Perez-Basterrechea M, Janostakova A, Tan Q, Wang J, Mao M, Yin Z, Zhang Y, Li Y, Li Q, Zhou J, Li Y, Martinez Revuelta E, Maria Garcia-Gala J, Wang H, Perez-Lopez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Moss T, Guindi E, Otero J. Platelet-Derived Mitochondria Display Embryonic Stem Cell Markers and Improve Pancreatic Islet beta-cell Function in Humans. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1684-1697. doi: 10.1002/sctm.17-0078. Epub 2017 Jul 7.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
10. november 2021
Primær fullføring (Forventet)
9. april 2022
Studiet fullført (Forventet)
10. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
6. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-TH-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .