评估磷酸盐结合剂对单剂量 Vadadustat 药代动力学影响的健康成人受试者研究

纳入标准：

• 知情同意时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性，包括在内

  1. 有生育能力的女性参与者必须是非哺乳期女性，在筛选和第 -1 天通过阴性血清妊娠试验证实未怀孕，并且使用并同意继续使用有效的避孕方法至少 4 周第一剂研究药物直至最后一剂研究药物后 30 天。 请参阅临床试验方案，了解研究前和研究期间可接受的避孕方法。
  2. 无生育能力的女性参与者必须经过手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管结扎术、卵巢切除术）或绝经后（无月经 >1 年且促卵泡激素 [FSH] >40 单位每升 (U/L)在放映时）。
  3. 有生育能力的女性参与者必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 30 天内不捐献卵子。
  4. 至少 6 个月未进行输精管结扎术的男性参与者必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后 90 天内使用有效的避孕方法，并且在研究期间和至少 90 天内不捐献精子最后一次研究药物给药后 90 天。 请参阅临床试验方案，了解研究前和研究期间可接受的避孕方法。

• 根据病史、身体检查、生命体征评估、12 导联心电图 (ECG)、临床实验室评估和一般观察所记录的研究者判断为健康

  1. 在筛选时，任何临床评估（实验室测试、心电图、生命体征）的异常或偏离正常范围可由研究者酌情重复一次，并且必须判断继续超出正常范围的结果由研究者认为不具有临床意义且不可接受参与研究。
  2. 第 -1 天，丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和总胆红素值必须在正常范围的上限内。 第-1天的所有其他实验室测试结果超出正常范围且被研究者判断为无临床意义的可重复。 继续超出正常范围的结果必须由研究者判断为不具有临床意义并且对于参与研究是可接受的。
• 体重指数 (BMI) 在 18.0 至 30 公斤每平方米 (kg/m^2) 之间，女性最低体重为 45 公斤，男性最低体重为 50 公斤，包括在内
• 了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权
• 愿意并能够遵守研究方案的要求

排除标准：

• 研究者确定的心血管、脑血管、呼吸系统、胃肠道、血液系统、肾脏、肝脏、免疫系统、代谢系统、泌尿系统、神经系统、皮肤系统、精神系统或其他重大疾病的当前或既往病史。 筛查前 5 年内有癌症史（治疗过的非黑色素瘤皮肤癌除外）或化疗史。
• 研究者认为可能会改变研究治疗药物的吸收、代谢或排泄的任何手术或医疗状况或病史，例如但不限于胃旁路手术或胃或十二指肠溃疡
• 具有临床意义的吞咽困难、肠梗阻或穿孔病史
• 具有临床意义的高钙血症病史
• 有临床意义的铁过载史
• 具有临床意义的肝病史
• 具有临床意义的低磷血症、溃疡性结肠炎或胃肠道出血病史
• 禁忌研究药物或其赋形剂和/或过敏或过敏反应史

• 服用以下任何违禁药物：

  1. 第 -1 天前 14 天内的任何处方药或非处方复合维生素补充剂，或任何非处方产品（包括含草药的制剂，但不包括每天最多 2 克的对乙酰氨基酚）；
  2. 任何已知在第 -1 天之前的 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内抑制或诱导细胞色素 P450 (CYP) 酶和/或 P 糖蛋白的药物，包括圣约翰草（贯叶连翘）
• 筛选前一年内有药物滥用史，或筛选访视前 3 个月内使用过软性药物（如大麻）或硬性药物（如可卡因、苯环利定 [PCP]、快克、阿片类衍生物，包括海洛因和苯丙胺衍生物）筛选前 1 年内
• 筛选后 6 个月内每周经常饮酒超过 14 杯的历史（1 杯 = 5 盎司 [150 毫升 (mL)] 葡萄酒或 12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL] 烈性酒​​）或筛查前 1 年内酗酒
• 筛选时或第 -1 天的药物和酒精测试呈阳性
• 根据记录的病史，有潜伏性或活动性结核病 (TB) 病史。 筛选后 8 周内接触流行区
• 筛选后 6 个月内每日使用含尼古丁产品
• 食用任何含有葡萄柚或葡萄柚汁、苹果或橙汁、柚子汁、石榴、菠萝、杨桃、塞维利亚或摩洛（血）橙产品以及芥菜科蔬菜（例如羽衣甘蓝、西兰花）的食物或饮品、豆瓣菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥末）和炭烤肉，已知在服用研究药物前 7 天内调节 CYP 酶活性和转运蛋白
• -1 天前 3 个月内或筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或丙型肝炎病毒抗体 (HCVab) 阳性检测结果
• -1 天前或筛选时 3 个月内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测结果呈阳性
• 在第 -1 天之前的 30 天内或 5 个半衰期内参加另一项临床试验或接触任何研究药物，以较长者为准
• 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的血量）50 mL 至 499 mL，或 56 天内献血或失血超过 499 mL
• 在第 1 天之前的 2 个月内接受过纹身或身体穿孔（包括耳朵穿孔），和/或可能导致感染风险的开放性伤口
• 研究者认为存在的条件会影响他/她提供书面知情同意书、遵守研究说明的能力，或可能混淆对研究结果的解释或使参与者处于不适当的风险中
• 之前曾参加过一项管理 vadadustat 的临床研究