Étude chez des sujets adultes en bonne santé pour évaluer l'effet des chélateurs de phosphate sur la pharmacocinétique d'une dose unique de Vadadustat

Critère d'intégration:

• Homme ou femme entre 18 et 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé

  1. Les participantes en âge de procréer doivent être non allaitantes, non enceintes comme confirmé par un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et du jour -1, et utiliser et accepter de continuer à utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Voir le protocole d'essai clinique pour les méthodes de contraception acceptables avant et pendant l'étude.
  2. Les participantes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (p. à la projection).
  3. Les participantes en âge de procréer doivent accepter de ne pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  4. Les participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie depuis au moins 6 mois doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Voir le protocole d'essai clinique pour les méthodes de contraception acceptables avant et pendant l'étude.

• Sain selon le jugement de l'investigateur, documenté par les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations des signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, les évaluations de laboratoire clinique et les observations générales

  1. Lors du dépistage, les anomalies ou les écarts en dehors des plages normales pour toute évaluation clinique (tests de laboratoire, ECG, signes vitaux) peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'investigateur (s), et les résultats qui continuent à être en dehors des plages normales doivent être jugés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatif et acceptable pour la participation à l'étude.
  2. Au jour -1, les valeurs d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) et de bilirubine totale doivent se situer dans les limites supérieures de la plage normale. Tous les autres résultats de tests de laboratoire qui sont en dehors de la plage normale au jour -1 et jugés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatifs peuvent être répétés. Les résultats qui continuent d'être en dehors de la plage normale doivent être jugés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatifs et acceptables pour la participation à l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 30 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), avec un poids corporel minimum de 45 kg pour les femmes et de 50 kg pour les hommes, inclus
• Comprend les procédures et les exigences de l'étude et fournit un consentement éclairé écrit et une autorisation pour la divulgation d'informations de santé protégées
• Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole d'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou passés de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, respiratoires, gastro-intestinales, hématologiques, rénales, hépatiques, immunologiques, métaboliques, urologiques, neurologiques, dermatologiques, psychiatriques ou d'autres maladies majeures, telles que déterminées par l'investigateur. Antécédents de cancer (sauf cancer de la peau non mélanique traité) ou antécédents d'utilisation de chimiothérapie dans les 5 ans précédant le dépistage.
• Toute condition ou histoire chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut potentiellement modifier l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du traitement à l'étude, comme, mais sans s'y limiter, la chirurgie de pontage gastrique ou les ulcères gastriques ou duodénaux
• Antécédents cliniquement significatifs de dysphagie, d'occlusion intestinale ou de perforation
• Antécédents cliniquement significatifs d'hypercalcémie
• Antécédents cliniquement significatifs de surcharge en fer
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie
• Antécédents cliniquement significatifs d'hypophosphatémie, de colite ulcéreuse ou d'hémorragie gastro-intestinale
• Contre-indication aux médicaments à l'étude ou à ses excipients et/ou antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques

• Prendre l'un des médicaments interdits suivants :

  1. Tout médicament sur ordonnance ou supplément multivitaminé en vente libre, ou tout produit en vente libre (y compris les préparations à base de plantes mais à l'exclusion de l'acétaminophène jusqu'à 2 grammes par jour) dans les 14 jours précédant le jour -1 ;
  2. Tout médicament connu pour inhiber ou induire les enzymes du cytochrome P450 (CYP) et/ou la glycoprotéine P, y compris le millepertuis (Hypericum perforatum) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour -1
• Antécédents d'abus de drogues au cours de l'année précédente avant le dépistage ou d'utilisation de drogues douces (telles que la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne, et dérivés d'amphétamine) dans l'année précédant le dépistage
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine (1 verre = 5 onces [150 millilitres (mL)] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml] d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage ou abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage
• Test de dépistage de drogue et d'alcool positif lors de la sélection ou au jour -1
• Antécédents de tuberculose (TB) latente ou active selon les antécédents médicaux documentés. Exposition à des zones endémiques dans les 8 semaines suivant le dépistage
• Utilisation quotidienne de produits contenant de la nicotine dans les 6 mois suivant le dépistage
• Consommation de tout aliment ou boisson/boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, du jus de pomme ou d'orange, du jus de pomelo, de la grenade, de l'ananas, des caramboles, des produits à base d'orange de Séville ou de Moro (sanguine) et des légumes de la famille de la moutarde verte (par exemple, chou frisé, brocoli , cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde) et viandes grillées connues pour moduler l'activité enzymatique CYP et les transporteurs dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• Résultats positifs du test d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou résultat positif du test d'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVab) dans les 3 mois précédant le jour -1 ou lors du dépistage
• Résultats de test positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les 3 mois précédant le jour -1 ou lors du dépistage
• Participation à un autre essai clinique ou exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le jour -1, selon la plus longue
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 ml à 499 ml de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 ml dans les 56 jours précédant la première dose
• A reçu un tatouage ou un perçage corporel (y compris des perçages d'oreille) dans les 2 mois précédant le jour 1, et/ou une plaie ouverte pouvant entraîner un risque d'infection
• Avoir une condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec sa capacité à fournir un consentement éclairé écrit, à se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le participant à un risque indu
• Avoir déjà participé à une étude clinique qui administrait du vadadustat