Studie u zdravých dospělých subjektů k posouzení účinku vazačů fosfátů na farmakokinetiku jedné dávky vadadustatu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době informovaného souhlasu

  1. Účastnice ve fertilním věku musí být nekojící, netěhotné, což je potvrzeno negativním těhotenským testem v séru při screeningu a Dni -1, a musí používat účinnou metodu antikoncepce a souhlasit s jejím pokračováním nejméně 4 týdny před první dávka studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Přijatelné metody antikoncepce před a během studie viz protokol klinické studie.
  2. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, ooforektomie) nebo postmenopauzální (žádná menstruace > 1 rok s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 jednotek na litr (U/l) při screeningu).
  3. Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka během studie a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  4. Muži, kteří neprodělali vazektomii po dobu alespoň 6 měsíců, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a s tím, že nebudou darovat sperma během studie a alespoň po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce před a během studie viz protokol klinické studie.

• Zdravý podle úsudku zkoušejícího, jak je dokumentováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, hodnocením vitálních funkcí, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG), klinickými laboratorními hodnoceními a obecnými pozorováními

  1. Při screeningu mohou být abnormality nebo odchylky mimo normální rozmezí pro jakékoli klinické hodnocení (laboratorní testy, EKG, vitální funkce) jednou zopakovány podle uvážení zkoušejícího (zkoušejících) a výsledky, které jsou nadále mimo normální rozmezí, musí být posouzeny zkoušejícím jako klinicky nevýznamné a přijatelné pro účast ve studii.
  2. V den -1 musí být hodnoty alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a celkového bilirubinu v horních mezích normálního rozmezí. Všechny ostatní výsledky laboratorních testů, které jsou mimo normální rozmezí v den -1 a které zkoušející považuje za klinicky nevýznamné, lze opakovat. Výsledky, které jsou nadále mimo normální rozmezí, musí zkoušející posoudit jako klinicky nevýznamné a přijatelné pro účast ve studii.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), s minimální tělesnou hmotností 45 kg pro ženy a 50 kg pro muže včetně
• Rozumí postupům a požadavkům studie a poskytuje písemný informovaný souhlas a oprávnění ke zveřejnění chráněných zdravotních informací
• Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu o studiu

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo minulá anamnéza kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního, hematologického, renálního, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, neurologického, dermatologického, psychiatrického nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející. Anamnéza rakoviny (kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže) nebo anamnéza užívání chemoterapie během 5 let před screeningem.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav nebo anamnéza, která podle názoru zkoušejícího může potenciálně změnit absorpci, metabolismus nebo vylučování studijní léčby, jako je, ale bez omezení, operace bypassu žaludku nebo žaludeční nebo dvanáctníkové vředy
• Klinicky významná anamnéza dysfagie, střevní obstrukce nebo perforace
• Klinicky významná anamnéza hyperkalcémie
• Klinicky významná historie přetížení železem
• Klinicky významné onemocnění jater v anamnéze
• Klinicky významná anamnéza hypofosfatémie, ulcerózní kolitidy nebo gastrointestinálního krvácení
• Kontraindikace studovaných léků nebo jejich pomocných látek a/nebo anamnéza alergických nebo anafylaktických reakcí

• Užívání některého z následujících zakázaných léků:

  1. Jakékoli léky na předpis nebo volně prodejný multivitamínový doplněk nebo jakékoli přípravky bez předpisu (včetně přípravků obsahujících byliny, ale s výjimkou acetaminofenu až do 2 gramů denně) během 14 dnů před dnem -1;
  2. Jakékoli léčivo, o kterém je známo, že inhibuje nebo indukuje enzymy cytochromu P450 (CYP) a/nebo glykoprotein P, včetně třezalky tečkované (Hypericum perforatum) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dnem -1
• Anamnéza zneužívání drog v předchozím roce před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminové deriváty) do 1 roku před screeningem
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí [150 mililitrů (ml)] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu nebo zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem
• Pozitivní test na drogy a alkohol při screeningu nebo v den -1
• Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy (TB) podle zdokumentované anamnézy. Expozice endemickým oblastem do 8 týdnů od screeningu
• Každodenní používání produktů obsahujících nikotin do 6 měsíců od screeningu
• Konzumovat jakékoli jídlo nebo nápoj/nápoj obsahující grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, jablečný nebo pomerančový džus, šťávu z pomela, granátové jablko, ananas, hvězdicové ovoce, produkty sevillského nebo morského (krvavého) pomeranče a zeleninu z rodiny hořčičně zelených (například kapusta, brokolice řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a grilované maso, o kterém je známo, že moduluje aktivitu enzymu CYP a transportéry během 7 dnů před podáním studovaného léku
• Pozitivní výsledky testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy C (HCVab) během 3 měsíců před dnem -1 nebo při screeningu
• Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) během 3 měsíců před dnem -1 nebo při screeningu
• Účast v jiném klinickém hodnocení nebo vystavení jakékoli zkoumané látce během 30 dnů nebo 5 poločasů před dnem -1, podle toho, co je delší
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (kromě objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou
• Obdrželi tetování nebo piercing (včetně piercingu uší) během 2 měsíců před 1. dnem a/nebo otevřenou ránu, která může vést k riziku infekce
• Stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by narušil jeho schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat pokyny ke studii nebo který by mohl zmást interpretaci výsledků studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku
• Dříve se účastnili klinické studie, která podávala vadadustat