Исследование на здоровых взрослых субъектах для оценки влияния фосфатсвязывающих препаратов на фармакокинетику однократной дозы вададустата

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент информированного согласия

  1. Женщины-участницы детородного возраста должны быть некормящими, не беременными, что подтверждается отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге и в День -1, и использовать и согласиться продолжать использовать эффективный метод контрацепции в течение как минимум 4 недель до первую дозу исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. См. протокол клинического испытания для получения сведений о приемлемых методах контрацепции до и во время исследования.
  2. Женщины-участницы, не способные к деторождению, должны быть хирургически стерильны (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, овариэктомия) или в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение >1 года с фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ] >40 единиц на литр (Ед/л) на скрининге).
  3. Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться не сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  4. Участники мужского пола, у которых не было вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, а также не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. См. протокол клинического испытания для получения сведений о приемлемых методах контрацепции до и во время исследования.

• Здоров по заключению исследователя, подтвержденному анамнезом, физическим осмотром, оценкой основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммой в 12 отведениях (ЭКГ), клиническими лабораторными оценками и общими наблюдениями.

  1. При скрининге аномалии или отклонения вне нормальных диапазонов для любых клинических оценок (лабораторные анализы, ЭКГ, показатели жизнедеятельности) могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя (исследователей), и результаты, которые продолжают выходить за пределы нормальных диапазонов, должны оцениваться. исследователем как клинически незначимые и приемлемые для участия в исследовании.
  2. В день -1 значения аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и общего билирубина должны быть в пределах верхних границ нормального диапазона. Все другие результаты лабораторных анализов, выходящие за пределы нормы в День -1 и признанные исследователем клинически незначимыми, могут быть повторены. Результаты, которые продолжают оставаться за пределами нормального диапазона, должны рассматриваться исследователем как клинически незначимые и приемлемые для участия в исследовании.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30 кг на квадратный метр (кг/м^2), с минимальной массой тела 45 кг для женщин и 50 кг для мужчин включительно
• Понимает процедуры и требования исследования и предоставляет письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации.
• Желание и способность соблюдать требования протокола исследования

Критерий исключения:

• Сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, респираторные, желудочно-кишечные, гематологические, почечные, печеночные, иммунологические, метаболические, урологические, неврологические, дерматологические, психиатрические или другие серьезные заболевания в анамнезе в настоящее время или в прошлом, как определено исследователем. История рака (за исключением лечения немеланомного рака кожи) или история использования химиотерапии в течение 5 лет до скрининга.
• Любое хирургическое или медицинское состояние или анамнез, которые, по мнению исследователя, потенциально могут изменить абсорбцию, метаболизм или выведение исследуемого препарата, например, помимо прочего, хирургическое шунтирование желудка или язва желудка или двенадцатиперстной кишки.
• Клинически значимая дисфагия, кишечная непроходимость или перфорация в анамнезе
• Клинически значимая гиперкальциемия в анамнезе
• Клинически значимая перегрузка железом в анамнезе
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе
• Клинически значимая гипофосфатемия, язвенный колит или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе
• Противопоказания к изучению препаратов или их вспомогательных веществ и/или аллергические или анафилактические реакции в анамнезе.

• Прием любого из следующих запрещенных препаратов:

  1. Любые лекарства, отпускаемые по рецепту, или поливитаминные добавки, отпускаемые без рецепта, или любые безрецептурные продукты (включая препараты, содержащие травы, но исключая ацетаминофен в дозе до 2 граммов в день) в течение 14 дней до Дня -1;
  2. Любой препарат, который, как известно, ингибирует или индуцирует ферменты цитохрома P450 (CYP) и/или гликопротеин P, включая зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дня -1
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение предыдущего года до скрининга или употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 14 доз в неделю (1 порция = 5 унций [150 миллилитров (мл)] вина или 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унций [45 мл] крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга или злоупотребление алкоголем в течение 1 года до скрининга
• Положительный тест на наркотики и алкоголь при скрининге или в День -1
• История латентного или активного туберкулеза (ТБ) в соответствии с документированной историей болезни. Воздействие эндемичных районов в течение 8 недель после скрининга
• Ежедневное употребление никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев после скрининга
• Употреблял любую пищу или напиток/напиток, содержащий грейпфрутовый или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, сок помело, гранат, ананас, карамболу, продукты из севильского или моро (красного) апельсина и овощи из семейства горчично-зеленых (например, капуста, брокколи). , кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица) и жареное на углях мясо, о которых известно, что они модулируют активность ферментов и транспортеров CYP в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
• Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (HCVab) в течение 3 месяцев до Дня -1 или при скрининге
• Положительные результаты теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение 3 месяцев до Дня -1 или при скрининге
• Участие в другом клиническом исследовании или воздействие любого исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до дня -1, в зависимости от того, что дольше
• Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы
• Получил татуировку или пирсинг (включая пирсинг ушей) в течение 2 месяцев до 1-го дня и / или открытую рану, которая может привести к риску заражения
• Наличие состояния, которое, по мнению исследователя, помешало бы его/ее возможности дать письменное информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию или могло бы исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть участника неоправданному риску
• Ранее участвовали в клиническом исследовании, в котором вводили вададастат.