Studie i friska vuxna försökspersoner för att bedöma effekten av fosfatbindare på farmakokinetiken för en enstaka dos Vadadustat

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke

  1. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara icke-ammande, inte gravida, vilket bekräftades av ett negativt serumgraviditetstest vid screening och dag -1, och använda, och samtycka till att fortsätta använda, en effektiv preventivmetod i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Se protokollet för kliniska prövningar för acceptabla preventivmetoder före och under studien.
  2. Kvinnliga deltagare av icke-fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila (t.ex. hysterektomi, bilateral tubal ligering, ooforektomi) eller postmenopausala (ingen mens under >1 år med follikelstimulerande hormon [FSH] >40 enheter per liter (U/L) vid visning).
  3. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att inte donera ägg under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  4. Manliga deltagare som inte har genomgått en vasektomi på minst 6 månader måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och att inte donera spermier under studien och under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Se protokollet för kliniska prövningar för acceptabla preventivmetoder före och under studien.

• Sund per utredares bedömning som dokumenterats av medicinsk historia, fysisk undersökning, bedömningar av vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniska laboratoriebedömningar och allmänna observationer

  1. Vid screening kan avvikelser eller avvikelser utanför de normala intervallen för eventuella kliniska bedömningar (laboratorietester, EKG, vitala tecken) upprepas en gång efter prövarens/utredarnas gottfinnande och resultat som fortsätter att ligga utanför de normala intervallen måste bedömas av utredaren att inte vara kliniskt signifikant och acceptabel för studiedeltagande.
  2. På dag -1 måste värdena för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och totala bilirubin ligga inom de övre gränserna för normalområdet. Alla andra laboratorietestresultat som ligger utanför det normala intervallet på dag -1 och som prövaren bedömer inte vara kliniskt signifikanta kan upprepas. Resultat som fortsätter att ligga utanför det normala intervallet måste av prövaren bedömas som inte kliniskt signifikanta och acceptabla för studiedeltagande.
• Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 30 kg per kvadratmeter (kg/m^2), med en minsta kroppsvikt på 45 kg för kvinnor och 50 kg för män, inklusive
• Förstår procedurerna och kraven för studien och tillhandahåller skriftligt informerat samtycke och tillstånd för avslöjande av skyddad hälsoinformation
• Vill och kan följa kraven i studieprotokollet

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller tidigare historia av kardiovaskulär, cerebrovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal, hematologisk, renal, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller annan allvarlig sjukdom, enligt utredarens bedömning. Historik av cancer (förutom behandlad icke-melanom hudcancer) eller anamnes på kemoterapianvändning inom 5 år före screening.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd eller historia som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan förändra absorptionen, metabolismen eller utsöndringen av studiebehandlingen, såsom men inte begränsat till gastric bypass-kirurgi eller mag- eller duodenalsår
• Kliniskt signifikant historia av dysfagi, tarmobstruktion eller perforation
• Kliniskt signifikant historia av hyperkalcemi
• Kliniskt signifikant historia av överbelastning av järn
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom
• Kliniskt signifikant historia av hypofosfatemi, ulcerös kolit eller gastrointestinal blödning
• Kontraindikation för att studera läkemedel eller dess hjälpämnen och/eller tidigare allergiska eller anafylaktiska reaktioner

• Att ta någon av följande förbjudna mediciner:

  1. Alla receptbelagda läkemedel eller receptfria multivitamintillskott, eller alla receptfria produkter (inklusive preparat som innehåller örter men exklusive paracetamol upp till 2 gram dagligen) inom 14 dagar före dag -1;
  2. Alla läkemedel som är kända för att hämma eller inducera cytokrom P450 (CYP)-enzymer och/eller P-glykoprotein inklusive johannesört (Hypericum perforatum) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag -1
• Historik av drogmissbruk under det föregående året före screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 1 år före screening
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 14 drinkar/vecka (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit) inom 6 månader efter screening eller alkoholmissbruk inom 1 år före screening
• Positivt drog- och alkoholtest vid screening eller dag -1
• Historik av latent eller aktiv tuberkulos (TB) enligt dokumenterad medicinsk historia. Exponering för endemiska områden inom 8 veckor efter screening
• Daglig användning av nikotinhaltiga produkter inom 6 månader efter screening
• Konsumerat all mat eller dryck/dryck som innehåller grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller apelsinjuice, pomelojuice, granatäpple, ananas, stjärnfrukt, Sevilla eller Moro (blod) apelsinprodukter och grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli) , vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap) och grillat kött som är känt för att modulera CYP-enzymaktivitet och transportörer inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet
• Positiva testresultat av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positivt hepatit C-virus antikropp (HCVab) testresultat inom 3 månader före dag -1 eller vid screening
• Positiva testresultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) inom 3 månader före dag -1 eller vid screening
• Deltagande i en annan klinisk prövning eller exponering för något prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före dag -1, beroende på vilket som är längst
• Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen
• Fick en tatuering eller piercing (inklusive öronhål) inom 2 månader före dag 1 och/eller öppet sår som kan leda till risk för infektion
• Att ha ett villkor som utredaren tror skulle störa hans/hennes förmåga att ge skriftligt informerat samtycke, följa studieinstruktioner, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta deltagaren för onödig risk
• Har tidigare deltagit i en klinisk studie som administrerat vadadustat